MabThera®

1 injekčná liekovka (11,7 ml) obsahuje 1 400 mg rituximabu (1 ml obsahuje 120 mg rituximabu).

Akcia

Rituximab je chimérická ľudská-myšia monoklonálna protilátka produkovaná genetickým inžinierstvom. Je to glykozylovaný imunoglobulín, ktorý obsahuje konštantné sekvencie ľudského IgG1 a variabilné sekvencie ľahkého a ťažkého reťazca myši. Protilátka sa produkuje v suspenzii buniek vaječníkov čínskeho škrečka v kultúre a čistí sa pomocou metód selektívnej chromatografie a iónovej výmeny a špecifických postupov deaktivácie a odstránenia vírusu. Rituximab sa špecificky viaže na transmembránový antigén CD20, čo je neglykozylovaný fosfoproteín nachádzajúci sa na pre-B lymfocytoch a zrelých B lymfocytoch. B. Možné mechanizmy bunkovej lýzy zahŕňajú cytotoxicitu závislú od komplementu (CDC) spojenú s pripojením zložky C1q a bunkovú cytotoxicitu závislú od protilátky (ADCC) sprostredkovanú jedným alebo viacerými typmi receptorov Fcy na povrchu granulocytov, makrofágov a NK lymfocyty. Ukázalo sa tiež, že väzba rituximabu na antigén CD20 na B lymfocytoch indukuje bunkovú smrť prostredníctvom apoptózy. Po subkutánnom podaní sa rituximab pomaly vstrebáva a dosahuje Cmax približne po 3 dňoch. Absolútna biologická dostupnosť je približne 71%. Expozícia rituximabu zvyšuje dávku proporcionálne v rozmedzí dávok od 375 mg / m2 do 800 mg / m2 (subkutánne podanie). Farmakokinetické parametre (klírens, distribučný objem a polčas eliminácie) sú podobné pre subkutánnu formuláciu a intravenóznu formuláciu. Odhadovaná stredná hodnota eliminácie T0,5 pre subkutánne podanie je 29,7 dňa (rozsah 9,9 až 91,2 dňa). Liečivo na subkutánne podávanie obsahuje rekombinantnú ľudskú hyaluronidázu (rHuPH20), enzým používaný na zvýšenie disperzie a absorpcie súčasne podávaných liekov v prípade subkutánnej injekcie.

Dávkovanie

Subkutánne. Dospelí: 1 400 mg bez ohľadu na povrch tela pacienta. Pred začatím podávania injekcie rituximabu pod kožu musia všetci pacienti najskôr dostať celú dávku infúzneho roztoku rituximabu intravenózne. Pacienti, ktorí neboli schopní dostať jednu celú dávku intravenóznej infúzie, majú dostať infúziu rituximabu pre nasledujúce liečebné cykly až do podania celej intravenóznej dávky. Prechod na subkutánnu formu lieku je možný až v druhom alebo nasledujúcom liečebnom cykle. Folikulárne nehodgkinské lymfómy. Kombinovaná liečba. Dávka rituximabu v kombinácii s chemoterapiou pri indukčnej liečbe predtým neliečených pacientov s folikulárnym nehodgkinským lymfómom alebo u pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym folikulárnym lymfómom: v prvom cykle rituximab vo forme infúzneho roztoku v dávke 375 mg / m2, nasledovaný injekčným roztokom rituximabu pod kožu vo fixnej ​​dávke 1 400 mg / cyklus až 8 po sebe nasledujúcich cyklov. Rituximab sa má podľa potreby podať 1. deň každého cyklu chemoterapie po intravenóznom podaní glukokortikoidovej zložky chemoterapie. Podporná starostlivosť. Predtým neliečený folikulárny non-Hodgkinov lymfóm: odporúčaná udržiavacia dávka subkutánneho injekčného roztoku rituximabu pre predtým neliečených folikulárnych non-Hodgkinov lymfóm je 1 400 mg každé 2 mesiace (počínajúc 2 mesiacmi od poslednej dávky indukčnej liečby) až do progresie ochorenia alebo maximálne po dobu 2 rokov (celkovo 12 infúzií). Pacienti s relabujúcim alebo refraktérnym folikulárnym lymfómom: odporúčaná dávka subkutánneho injekčného roztoku rituximabu na udržiavaciu liečbu u pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym folikulárnym lymfómom, ktorí odpovedali na indukčnú liečbu, je: 1 400 mg každé 3 mesiace (začínajúce 3 mesiace po poslednej dávke indukčnej liečby) až do progresie ochorenia alebo maximálne po dobu 2 rokov (celkovo 8 infúzií). Difúzne veľké B-bunkové nehodgkinské lymfómy. Rituximab sa má používať v kombinácii s chemoterapiou podľa režimu CHOP (cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín, prednizolón). V prvom cykle sa rituximab podáva formou intravenóznej infúzie 375 mg / m2, po ktorej nasleduje konštantná dávka 1400 mg / cyklus subkutánneho injekčného roztoku, celkovo 8 cyklov. Rituximab sa má podávať 1. deň každého cyklu chemoterapie po predchádzajúcom intravenóznom podaní glukokortikoidovej zložky v režime CHOP. Bezpečnosť a účinnosť rituximabu v kombinácii s inými chemoterapeutickými režimami pri liečbe difúzneho veľkobunkového non-Hodgkinovho lymfómu neboli stanovené. Úpravy dávky počas liečby. Zníženie dávky rituximabu sa neodporúča. Ak sa liek používa v kombinácii s chemoterapiou, malo by sa použiť štandardné zníženie dávky pre chemoterapeutické látky. Špeciálne skupiny pacientov. U starších pacientov (> 65 rokov) nie je potrebná úprava dávky. Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a dospievajúcich neboli doteraz stanovené. Spôsob podávania. Liek sa má podávať pod prísnym dohľadom skúseného lekára na mieste, kde sú okamžite k dispozícii všetky zdroje potrebné na resuscitáciu. Pacienti majú byť sledovaní minimálne 15 minút po podaní lieku a dlhšie u pacientov s vyšším rizikom reakcií z precitlivenosti. Pred každým podaním rituximabu sa majú podať antipyretické a antihistaminikové premedikácie (napr. Paracetamol a difenhydramín). U pacientov s non-Hodgkinovým lymfómom, ktorí neužívajú rituximab v kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou glukokortikoidy, je potrebné zvážiť premedikáciu glukokortikosteroidmi. Je dôležité zakaždým skontrolovať štítok lieku, aby ste sa uistili, že ste dostali správny liek (intravenózny alebo subkutánny) a dávku, ktorá je pre vás vhodná. Roztok rituximabu na subkutánnu injekciu sa má podávať iba subkutánnou injekciou po dobu približne 5 minút. Podkožná ihla sa má nasadiť na injekčnú striekačku bezprostredne pred podaním, aby sa zabránilo upchatiu. Injekciu podávajte subkutánne iba do brucha (údaje o injekcii do iných častí tela nie sú k dispozícii). Nikdy nepoužívajte na miesta, kde je začervenaná, citlivá alebo stvrdnutá pokožka, modriny, krtky alebo jazvy. Počas liečby prípravkom sa iné lieky podávané subkutánne najlepšie podávajú na rôznych miestach. Ak je injekcia prerušená, je možné v prípade potreby pokračovať v injekcii na rovnakom alebo inom mieste.

Indikácie

Liečba non-Hodgkinovho lymfómu (NHL) u dospelých: liečba predtým neliečených pacientov s folikulárnym lymfómom v štádiu III-IV v kombinácii s chemoterapiou; udržiavacia liečba pacientov s folikulárnym non-Hodgkinovým lymfómom, ktorí odpovedali na indukčnú liečbu; liečba pacientov s difúznymi veľkobunkovými nehodgkinskými lymfómami s pozitívnym antigénom CD20 v kombinácii s chemoterapiou podľa režimu CHOP (cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín, prednizolón).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na rituximab, hyaluronidázu, na ktorúkoľvek inú zložku prípravku alebo na myšie proteíny. Aktívne, závažné infekcie. Pacienti so závažným oslabením imunity.

Prevencia

Na zlepšenie sledovateľnosti biologických prípravkov by mal byť do pacientovej dokumentácie zreteľne uvedený (alebo zakrúžkovaný) obchodný názov podávaného liečiva a číslo šarže. Používanie tohto lieku v monoterapii u pacientov s klinickým štádiom III-IV folikulárneho lymfómu, refraktérnym na chemoterapiu alebo s druhým alebo následným relapsom po chemoterapii, sa nemá odporúčať, pretože bezpečnosť rituximabu na subkutánnu injekciu nebola stanovená. Raz týždenne Z dôvodu zvýšeného rizika progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML) musia byť pacienti užívajúci tento liek pravidelne sledovaní kvôli neurologickým príznakom alebo výskytu symptómov naznačujúcich PML. Ak existuje podozrenie na PML, je potrebné liečbu okamžite prerušiť, až kým nebude vylúčená diagnóza. V prípade akýchkoľvek diagnostických pochybností je potrebné vykonať MRI s kontrastom, vykonať vyšetrenie mozgovomiechového moku na stanovenie DNA vírusu JC a neurologické prehodnotenie. Buďte zvlášť opatrní, pretože príznaky PML si pacient môže všimnúť. Ak sa u pacienta objavia príznaky PML, musí sa liečba prípravkom natrvalo ukončiť. Liečba prípravkom je spojená s výskytom reakcií súvisiacich s liečivom, ktoré môžu súvisieť s uvoľňovaním cytokínov a / alebo iných chemických mediátorov. Syndróm uvoľňovania cytokínov, syndróm rozpadu nádoru a anafylaktické reakcie a reakcie z precitlivenosti nesúvisia s cestou podania a vyskytujú sa pri intravenóznej aj subkutánnej liečbe rituximabom. Všetci pacienti musia pred podkožným podaním najskôr dostať celú dávku intravenózne podaného rituximabu. Najväčšie riziko reakcií súvisiacich s liekom sa zvyčajne pozoruje počas prvého liečebného cyklu, preto začatie liečby intravenóznym podávaním rituximabu poskytne účinnejšiu úľavu od nežiaducich reakcií spomalením alebo prerušením infúzie. Syndróm závažného uvoľnenia cytokínov sa najčastejšie vyskytuje počas prvých alebo prvých 2 hodín od začiatku prvej infúzie. Prípravok by sa mal používať zvlášť opatrne u pacientov s vysokou nádorovou záťažou alebo s veľkým počtom (≥25 x 109 / l) cirkulujúcich nádorových buniek, kvôli zvýšenému riziku syndrómu závažného uvoľnenia cytokínov. Je potrebné zvážiť zníženie rýchlosti prvej infúzie u týchto pacientov alebo rozdelenie dávky na 2 dni pre cyklus 1 a každý nasledujúci cyklus, ak je počet lymfocytov stále> 25 x 109 / l. Pacienti s anamnézou respiračného zlyhania alebo s nádorovou infiltráciou pľúc sú vystavení osobitnému riziku komplikácií a mali by byť liečení so zvýšenou opatrnosťou. U pacientov, u ktorých sa rozvinie závažný syndróm uvoľňovania cytokínov, je potrebné infúziu okamžite prerušiť a zahájiť intenzívnu symptomatickú liečbu. Pretože po počiatočnom zlepšení môže dôjsť k klinickému zhoršeniu, mali by byť všetci pacienti starostlivo sledovaní, až kým nebude vylúčený syndróm rozpadu nádoru a pľúcna infiltrácia.Po intravenóznom podaní bielkovinových produktov sa môžu vyskytnúť aj anafylaktické alebo iné reakcie z precitlivenosti (na rozdiel od syndrómu uvoľnenia cytokínov sa zvyčajne vyskytujú v priebehu prvých minút po začiatku infúzie); počas podávania rituximabu majú byť k dispozícii lieky na liečbu reakcií z precitlivenosti. Medzi ďalšie reakcie hlásené v niekoľkých prípadoch patril infarkt myokardu, fibrilácia predsiení, pľúcny edém a akútna reverzibilná trombocytopénia. Z dôvodu možného výskytu hypotenzie počas infúzie je potrebné zvážiť vysadenie antihypertenzív 12 hodín pred infúziou rituximabu. Subkutánne podanie bolo spojené s vývojom miernych alebo stredne závažných (stupeň 1 alebo 2) kožných reakcií, ktoré zvyčajne ustúpili bez špecifickej liečby. Liečba rituximabom sa má natrvalo ukončiť v prípade závažných kožných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza. Má sa používať opatrne u pacientov s počtom neutrofilov 9 / l a / alebo počtom krvných doštičiek 9 / l, vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti s týmito pacientmi. Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať kompletný krvný obraz vrátane počtu neutrofilov a krvných doštičiek. Osobitná opatrnosť je potrebná pri zvažovaní použitia prípravku u pacientov s anamnézou opakujúcich sa alebo chronických infekcií a u pacientov so základnými chorobami, ktoré by mohli predisponovať pacientov k závažným infekciám. Použitie rituximabu môže byť spojené s reaktiváciou hepatitídy B (s rizikom fulminantnej hepatitídy so smrteľným výsledkom) u pacientov s detekciou povrchového antigénu HBsAg + ve (HBsAg + ve) aj HBs. , ale bola zistená protilátka proti základnému antigénu HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve), najmä ak sa liek podáva v kombinácii s glukokortikoidmi alebo chemoterapiou. Pred začatím liečby rituximabom by sa mal u všetkých pacientov vykonať skríning hepatitídy B vrátane minimálne testov na HBsAg a HBcAb. Diagnostiku je potrebné doplniť o hodnotenie ďalších markerov infekcie v súlade s miestnymi odporúčaniami. Pacienti s aktívnou infekciou hepatitídou B by nemali byť liečení rituximabom. Pacienti, ktorí sú sérologicky pozitívni na infekciu HBV - HBsAg a / alebo HBcAb (ale nie sú známi ako aktívny chorobný stav), by mali byť pred začatím liečby rituximabom konzultovaní s odborníkom na infekčné choroby a potom sledovaní a dôsledne sledovaní podľa miestnych štandardov. aby sa zabránilo reaktivácii infekcie hepatitídou B. Z dôvodu zvýšeného rizika kardiotoxicity je potrebné starostlivo sledovať pacientov s anamnézou srdcového ochorenia a tých, ktorí dostávali kardiotoxickú chemoterapiu.

Nežiaduca činnosť

Bezpečnostný profil rituximabu na subkutánnu injekciu je podobný bezpečnostnému profilu pozorovanému pri intravenóznom podaní, s výnimkou lokálnych kožných reakcií. Lokálne kožné reakcie sú veľmi časté u pacientov, ktorí dostávajú rituximab subkutánne. Najbežnejšie miestne kožné reakcie sú erytém (13%), bolesť v mieste vpichu (7%) a opuch v mieste vpichu (4%). Nežiaduce udalosti po subkutánnom podaní sú mierne až stredne závažné. Závažné subkutánne liekové reakcie (stupeň ≥3) môžu zahŕňať vyrážku 3. stupňa v mieste vpichu a sucho v ústach. Lokálne kožné reakcie akéhokoľvek stupňa sa vyskytujú najčastejšie počas prvého cyklu, potom druhého cyklu a ustupujú s každou ďalšou injekciou. Nasledujú vedľajšie účinky hlásené pri použití intravenózneho rituximabu u pacientov s non-Hodgkinovým lymfómom (NHL) a chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL), či už samotnými alebo v kombinácii s chemoterapiou. Najčastejšie hlásenými závažnými nežiaducimi reakciami na liek (ADR) boli reakcie súvisiace s infúziou (vrátane syndrómu uvoľnenia cytokínov, syndrómu rozpadu nádoru), infekcie a kardiovaskulárne príhody. Ďalšie hlásené závažné nežiaduce reakcie na liek boli: závažné vírusové infekcie vrátane infekcií vyvolaných herpes vírusmi (cytomegalovírus, vírus varicella-zoster a vírus herpes simplex), vírus hepatitídy C, vírus hepatitídy B, vírus JC (Progresívna multifokálna leukoencefalopatia - PML) - Boli hlásené prípady úmrtia. U pacientov s existujúcim Kaposiho sarkómom liečených rituximabom sa pozorovala progresia nádoru u pacientov s neschválenými indikáciami a väčšina pacientov bola HIV pozitívna. Veľmi časté: bakteriálna infekcia, vírusová infekcia, bronchitída, neutropénia, leukopénia, febrilná neutropénia, trombocytopénia, vedľajšie účinky spojené s infúziou, angioedém, nauzea, svrbenie, vyrážka, alopécia, pyrexia, zimnica, asténia, bolesť hlavy, znížený krvný tlak IgG. Časté: sepsa, zápal pľúc, horúčkovitá infekcia, pásový opar, infekcie dýchacích ciest, plesňové infekcie, infekcie neznámej etiológie, akútna bronchitída, sinusitída, hepatitída B (vrátane primárnych infekcií a reaktivácia hepatitídy B, častejšie u pacientov). rituximab v kombinácii s cytotoxickou chemoterapiou), anémia, aplastická anémia, granulocytopénia, precitlivenosť, hyperglykémia, strata hmotnosti, periférny edém, edém tváre, zvýšené LDH, hypokalciémia, parestézia, hypoestézia, agitácia, nespavosť, bolesti hlavy, vazodilatácia, závraty úzkosť, porucha sĺz, konjunktivitída, tinitus, bolesť ucha, infarkt myokardu (vrátane zriedkavo hlásených prípadov so smrteľnými následkami), arytmia, fibrilácia predsiení, tachykardia, srdcové poruchy, hypertenzia, ortostatická hypotenzia, nízky krvný tlak, bronchospazmus (vrátane zriedkavých prípadov) hlásené smrteľné prípady), choroby dýchacích ciest, bolesť l Hrudník, dyspnoe, zvýšený kašeľ, nádcha, vracanie, hnačka, bolesti brucha, dysfágia, stomatitída, zápcha, poruchy trávenia, anorexia, podráždenie hrdla, žihľavka, potenie, nočné potenie, kožné poruchy, svalové napätie, bolesť bolesť svalov, artralgia, bolesť chrbta, bolesť krku, bolesť, bolesť nádoru, začervenanie, malátnosť, nachladnutie, únava, zimnica, zlyhanie viacerých orgánov (vrátane zriedkavých prípadov so smrteľnými následkami). Menej časté: poruchy zrážania, aplastická anémia, hemolytická anémia, lymfadenopatia, depresia, nervozita, dysgeúzia, zlyhanie ľavej komory, supraventrikulárna tachykardia, ventrikulárna tachykardia, angina pectoris, ischémia myokardu, bradykardia, astma, obliterácia bronchiolitídy, hypoxia, poruchy zväčšené brucho, bolesť v mieste vpichu. Zriedkavé: závažné vírusové infekcie, anafylaxia, závažné srdcové príhody (vrátane zriedkavo hlásených smrteľných prípadov), intersticiálne ochorenie pľúc (vrátane smrteľných prípadov). Veľmi zriedkavé: Prechodné zvýšenie sérových IgM, syndróm rozpadu nádoru a syndróm uvoľňovania cytokínov (vrátane zriedkavo hlásených prípadov so smrteľnými následkami), sérová choroba, periférna neuropatia, obrna lícneho nervu, ťažká strata videnia, srdcové zlyhanie (vrátane zriedkavo hlásených prípadov s fatálne), vaskulitída (prevažne kožná), leukocytoklastická vaskulitída, respiračné zlyhanie (vrátane zriedkavo hlásených prípadov so smrteľnými následkami), perforácia žalúdka alebo čreva (vrátane fatálnych prípadov), závažné kožné reakcie podobné pľuzgierom (Stevens-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza vrátane smrteľných prípadov), zlyhanie obličiek (vrátane zriedkavo hlásených prípadov so smrteľnými následkami). Neznáme: neskorá neutropénia, akútna reverzibilná trombocytopénia spojená s infúziou, lebečná neuropatia, strata iných zmyslov, strata sluchu, pľúcne infiltráty. Bol hlásený syndróm zadnej reverzibilnej encefalopatie (PRES) (vyskytujúci sa u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre PRES, vrátane základného ochorenia, hypertenzie, imunosupresívnej liečby a / alebo chemoterapie).

Gravidita a laktácia

Liek by sa nemal používať u tehotných žien, s výnimkou prípadov, keď možné prínosy prevažujú nad potenciálnym rizikom (existuje riziko zníženia počtu B lymfocytov a rozvoja lymfcytopénie u novorodencov). Ženy v plodnom veku by mali používať účinné metódy antikoncepcie, a to tak počas liečby, ako aj počas 12 mesiacov po liečbe. Počas liečby prípravkom a 12 mesiacov po jeho ukončení by ste nemali dojčiť.

Pripomienky

Liek neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Prípravok by sa mal skladovať pri 2 - 8 ° C. Informácie pripravené na základe SPC z 26.04.2018 Aktuálny súhrn charakteristických vlastností je dostupný na www.roche.pl.

Interakcie

V súčasnosti existujú obmedzené údaje o liekových interakciách rituximabu. Rituximab neovplyvnil farmakokinetiku fludarabínu alebo cyklofosfamidu. Taktiež sa nezistil žiadny účinok fludarabínu alebo cyklofosfamidu na farmakokinetiku rituximabu. U pacientov s ľudskými anti-myšími alebo anti-chimérnymi protilátkami (HAMA / HACA) sa môžu po podaní ďalších monoklonálnych protilátok na diagnostické alebo terapeutické účely vyvinúť alergické alebo hypersenzitívne reakcie.

Prípravok obsahuje látku: Rituximab