Ultibro Breezhaler

Akcia

Prípravok na inhalačné použitie obsahujúci dlhodobo pôsobiaceho β2-adrenergného agonistu a dlhodobo pôsobiaceho antagonistu muskarínových receptorov. Ak sa indakaterol a glykopyrónium podávajú súčasne, je účinnosť týchto dvoch látok aditívna v dôsledku rôznych spôsobov ich pôsobenia zameraných na rôzne receptory a mechanizmov vedúcich k relaxácii hladkého svalstva. Agonisty receptora Β2 sú účinnejšie pri relaxácii periférnych dýchacích ciest, zatiaľ čo zlúčenina s anticholinergnou aktivitou môže byť účinnejšia pri relaxácii centrálnych dýchacích ciest. Kombinácia indakaterolu a glykopyrónia vykazuje rýchly nástup účinku do 5 minút po podaní dávky. Účinok zostáva konštantný počas celého obdobia dávkovania 24 hodín. Po inhalácii prípravku bol stredný čas do maximálnej plazmatickej koncentrácie indakaterolu približne 15 minút, respektíve 5 minút. Absolútna biologická dostupnosť indakaterolu po inhalácii prípravku je 61 - 85% dodanej dávky a absolútna biologická dostupnosť glykopyrónia - asi 47% dodanej dávky. Rovnovážne koncentrácie indakaterolu sa dosiahli v priebehu 12-15 dní po dávkovaní jedenkrát denne; v prípade glykopyrónia - do 1 týždňa od začiatku liečby. Väzba indakaterolu na ľudské sérové a plazmatické bielkoviny je približne 95% a glykopyrónium - 38–41%. UGT1A1 je hlavná izoforma, ktorá metabolizuje indakaterol; CYP3A4 je dominantný izoenzým zodpovedný za hydroxyláciu indakaterolu. Na oxidačných transformáciách glykopyrónia je zapojených veľa izoenzýmov CYP. Hladiny indakaterolu v sére viacfázovo klesajú s priemerným terminálnym T 0,5 45,5 - 126 h; účinný T0,5, vypočítaný z akumulácie indakaterolu po opakovanom podaní, je 40 - 52 h. Plazmatické koncentrácie glykopyrónia sa znížili viacfázovým spôsobom; priemerná hodnota T0,5 v konečnej fáze je 33-57 hodín.

Dávkovanie

Vdýchnutie. Dospelí: odporúčanou dávkou je inhalácia obsahu 1 kapsuly raz denne pomocou inhalátora Ultibro Breezhaler. Odporúča sa, aby sa prípravok podával každý deň v rovnakom čase. Ak sa vynechá dávka, má sa užiť čo najskôr v ten istý deň. Neužívajte viac ako 1 dávku denne. Špeciálne skupiny pacientov. U starších pacientov (≥ 75 rokov), u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek a u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek alebo v konečnom štádiu ochorenia obličiek vyžadujúcich dialýzu používajte iba vtedy, ak prínos prevažuje nad rizikami, pretože môže dôjsť k zvýšeniu systémovej expozície glykopyróniu. Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene - buďte opatrní. Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku Spôsob podávania. Kapsuly sa majú podávať iba pomocou inhalátora Ultibro Breezhaler, nesmú sa prehĺtať. Použite inhalátor, ktorý je súčasťou každého nového balenia.

Prevencia

Nemá sa používať na liečbu astmy kvôli nedostatku údajov o tejto indikácii (dlhodobo pôsobiace β2-adrenergné agonisty môžu zvýšiť riziko závažných nežiaducich účinkov súvisiacich s astmou). Prípravok nie je určený na liečbu akútnych epizód bronchospazmu. V prípade príznakov alergických reakcií alebo paradoxného bronchospazmu je potrebné liečbu okamžite prerušiť a nasadiť alternatívnu liečbu. Používajte opatrne u pacientov: s glaukómom úzkeho uhla (v prípade príznakov akútneho glaukómu s úzkym uhlom treba liečbu prípravkom prerušiť); s retenciou moču; so závažným poškodením funkcie obličiek (GFR 2 ks), vrátane pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek vyžadujúcich dialýzu (používajte iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad rizikami, a pacientov je potrebné starostlivo sledovať kvôli možným vedľajším účinkom); s kardiovaskulárnymi chorobami, ako je ischemická choroba srdca, akútny infarkt myokardu, arytmie, vysoký krvný tlak a u pacientov, ktorí majú alebo môžu mať predĺženie QT intervalu alebo sú liečení liekmi, ktoré ovplyvňujú QT interval (v prípade Ak nie je pozorovaný vplyv na kardiovaskulárny systém, ako napríklad zvýšenie srdcovej frekvencie, krvného tlaku a / alebo iných príznakov, bude možno potrebné liečbu prerušiť). Pacienti s nestabilnou ischemickou chorobou srdca, zlyhaním ľavej komory, s anamnézou infarktu myokardu, arytmiou (okrem chronickej stabilnej fibrilácie predsiení), s anamnézou syndrómu dlhého QT intervalu alebo s friderickým QTc (friderická metóda) boli z klinických štúdií vylúčení. > 450 ms u mužov alebo> 470 ms u žien - nie sú skúsenosti s používaním lieku u týchto skupín pacientov, buďte opatrní. Β2-adrenergné agonisty môžu spôsobiť klinicky významnú hypokaliémiu; u pacientov s ťažkou CHOCHP môže hypoxia a súbežné podávanie liekov zhoršovať hypokaliémiu, čo môže zvyšovať jej náchylnosť na arytmie. Kvôli riziku zvýšenia hladín glukózy v krvi po začatí liečby prípravkom by mala byť kontrola glykémie u pacientov s diabetom ešte opatrnejšia; prípravok nebol študovaný u pacientov s nedostatočne kontrolovanou cukrovkou. Opatrnosť je potrebná u pacientov s kŕčmi alebo tyreotoxikózou a u pacientov, ktorí sú veľmi citliví na účinky β2-adrenergných agonistov. Prípravok obsahuje laktózu - nemali by ho používať pacienti so zriedkavou dedičnou intoleranciou galaktózy, nedostatkom laktázy alebo malabsorpciou glukózy-galaktózy.

Nežiaduca činnosť

Veľmi časté: infekcia horných dýchacích ciest. Časté: nazofaryngitída, infekcia močových ciest, sínusitída, rinitída, precitlivenosť, hyperglykémia a diabetes mellitus, bolesti hlavy a závraty, kašeľ, orofaryngeálna bolesť (vrátane podráždenia hrdla), dyspepsia, zubný kaz , obštrukcia močového mechúra a retencia moču, horúčka, bolesť na hrudníku. Menej časté: angioedém, insomnia, glaukóm, ischemická choroba srdca, fibrilácia predsiení, tachykardia, palpitácie, paradoxný bronchospazmus, dysfónia, epistaxa, gastroenteritída, sucho v ústach, svrbenie, vyrážka, kostrové, svalové kŕče, bolesti svalov, bolesti končatín, periférne opuchy, únava. Zriedkavé: parestézia.

Interakcie

Súbežné podávanie perorálnych inhalácií indakaterolu a glykopyrónia nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku ktorejkoľvek z týchto liečiv. Prípravok sa nemá podávať súčasne s inými liekmi zo skupiny dlhodobo pôsobiacich β-adrenergných agonistov alebo zo skupiny dlhodobo pôsobiacich muskarínových antagonistov. Súbežné použitie glykopyrónia s inými liekmi obsahujúcimi látky s anticholinergickou aktivitou sa neskúmalo - nepoužívajte súčasne. Súbežné podávanie sympatomimetických liekov (ako monoterapia alebo ako súčasť kombinovanej liečby) môže zvýšiť nežiaduce účinky spojené s používaním indakaterolu. Beta-blokátory môžu oslabiť alebo zrušiť účinok indakaterolu - prípravok sa nemá používať súčasne s betablokátormi (vrátane vo forme očných kvapiek), pokiaľ na ich použitie neexistujú závažné dôvody; V prípade potreby sa uprednostňujú kardioselektívne betablokátory, aj keď pri ich používaní je potrebná opatrnosť. Súbežná liečba hypokaliémie derivátmi metylxantínu, steroidmi alebo draslík nešetriacimi diuretikami môže zosilniť potenciálne hypokaliemické účinky β2-adrenergných agonistov a je potrebné dbať na ich použitie. Blokovanie hlavných inaktivačných faktorov indakaterolu, CYP3A4 a P-glykoproteínu (P-gp) zvyšuje systémovú expozíciu indakaterolu až dvojnásobne - stupeň expozície zvyšujúci sa v dôsledku interakcií nevyvoláva žiadne obavy týkajúce sa bezpečnosti, berúc do úvahy skúsenosti s liečbou indakaterolom v oblasti bezpečnosti. v klinických štúdiách do 1 roka s dávkami až 2-násobkami maximálnej odporúčanej dávky indakaterolu. Cimetidín - inhibítor transportu organických katiónov, ktorý sa považuje za spoluzodpovedný za vylučovanie glykopyrónia obličkami, spôsobil mierne zvýšenie AUC glykopyrónia (o 22%) a mierne zníženie renálneho klírensu (o 23%) - pri súčasnom užívaní glykopyrónia a cimetidínu sa neočakávajú žiadne klinicky významné interakcie alebo ďalšie inhibítory transportu organických katiónov.