Vagif

Akcia

Prípravok obsahujúci estrogén - 17β-estradiol - identický s ľudským endogénnym estradiolom, vo forme tabliet na vaginálne použitie. Endogénny estradiol ovplyvňuje vývoj a udržiavanie primárnych a sekundárnych ženských sexuálnych charakteristík. Účinkuje prostredníctvom mnohých estrogénových receptorov, komplex receptor-steroidný hormón sa viaže na bunkovú DNA a indukuje syntézu špecifických proteínov. Zrenie vaginálnych epiteliálnych buniek závisí od estrogénu. Estrogény zvyšujú počet buniek v povrchovej a medzivrstve a znižujú počet bazálnych buniek vo vaginálnom výtere. Estrogény udržiavajú pH v pošve na správnej úrovni (4,5), čo zaisťuje normálnu vaginálnu flóru. Estrogény sa dobre vstrebávajú cez kožu, sliznice a gastrointestinálny trakt. Po intravaginálnom podaní estradiol nepodlieha metabolizmu prvého prechodu. Estrogény sú distribuované do celého tela a vysoké koncentrácie sa nachádzajú v cieľových orgánoch pôsobenia pohlavných hormónov. Väčšina cirkulujúcich estrogénov sa viaže na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) a albumín. Metabolizmus estrogénov prebieha hlavne v pečeni. Estradiol sa reverzibilne premieňa na estrón a obidva tieto hormóny sa potom môžu konvertovať na estriol, ktorý je hlavným metabolitom estrogénov v moči. U postmenopauzálnych žien sa významná časť cirkulujúcich estrogénov nachádza vo forme sulfátových konjugačných reakcií (vo veľkých množstvách je prítomný najmä estrónsulfát) - táto skupina je zásobníkom cirkulujúceho substrátu používaným na výrobu biologicky aktívnejších estrogénov. Estradiol, estrón a estriol sa vylučujú nekonjugované močom a vo forme glukuronidov a síranov.

Dávkovanie

Vaginálne, pomocou aplikátora. Ak sa používajú vaginálne prípravky obsahujúce estrogén a keď je systémová expozícia estrogénu v rozmedzí vhodnom pre postmenopauzálne obdobie, ďalšie použitie gestagénu sa neodporúča. Prípravok môžu používať ženy s intaktnou maternicou a po hysterektómii. Počiatočná dávka: 1 tableta. denne po dobu 2 týždňov Udržiavacia dávka: 1 tableta. Dvakrát týždenne Liečba sa môže začať v ktorýkoľvek deň. Ak vynecháte dávku, mali by ste ju užiť čo najskôr, aby nedošlo k zdvojnásobeniu dávky. Najnižšia účinná dávka sa má použiť čo najkratšiu dobu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Známa rakovina prsníka v minulosti alebo podozrenie na ňu. Známe, prekonané alebo suspektné estrogén-dependentné zhubné nádory (napr. Rakovina endometria). Nediagnostikované krvácanie z genitálií. Neliečená hyperplázia endometria. Predchádzajúci alebo aktívny idiopatický venózny tromboembolizmus (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia). Známe poruchy náchylné na trombózu (napr. Nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu). Aktívny alebo nedávny arteriálny tromboembolizmus (napr. Angína, infarkt myokardu). Akútne ochorenie pečene alebo ochorenie pečene v anamnéze, pokiaľ sa funkčné pečeňové testy nevrátili k normálu. Porfýria.

Prevencia

Pred začiatkom liečby prípravkom by sa mali liečiť všetky vaginálne infekcie. Aspoň raz ročne by sa malo vykonať dôkladné posúdenie pomeru rizika a prínosu a v HRT sa má pokračovať dovtedy, kým prínos nepreváži riziká. Pred začatím alebo opätovným nasadením hormonálnej liečby je potrebné získať úplnú anamnézu vrátane rodinnej anamnézy. Fyzikálne vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvy a prsníkov) by sa malo vykonať s prihliadnutím na informácie zhromaždené v anamnéze a na kontraindikácie a upozornenia na použitie. Počas liečby by sa mali vykonávať pravidelné lekárske vyšetrenia, ktorých frekvencia a typ sa majú prispôsobiť konkrétnemu prípadu. Diagnostické testy vrátane vhodnej zobrazovacej diagnostiky, napríklad mamografie, by sa mali vykonávať podľa všeobecne prijatej skríningovej schémy a prispôsobiť ju individuálnym potrebám. Ak je prítomný niektorý z nasledujúcich stavov, vyskytol sa v minulosti alebo sa zhoršil počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby, budete musieť byť starostlivo sledovaní (tieto stavy sa môžu počas liečby estrogénmi vrátiť alebo zhoršiť): leiomyómy (maternicové fibroidy) alebo endometrióza; faktory, ktoré zvyšujú riziko tromboembólie; rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory, napr. príbuzní prvého stupňa s rakovinou prsníka; hypertenzia; ochorenia pečene (napr. adenóm pečene); cukrovka s vaskulárnymi komplikáciami alebo bez nich; cholelitiáza; migréna alebo (silná) bolesť hlavy; systémový lupus erythematosus; anamnéza hyperplázie endometria; epilepsia; astma; otoskleróza. Z dôvodu nízkej systémovej expozície je recidíva alebo zhoršenie vyššie uvedených stavov počas liečby prípravkom menej pravdepodobné ako pri systémovom použití estrogénov. Liečba sa má prerušiť v prípade: žltačky alebo zhoršenia funkcie pečene; výrazné zvýšenie krvného tlaku; záchvaty bolesti hlavy migrénovej povahy; tehotenstvo. Ženy s intaktnou maternicou a abnormálnym krvácaním neznámej etiológie a ženy s intaktnou maternicou, ktoré boli predtým liečené monoterapiou estrogénmi pred začatím liečby týmto liekom, musia byť starostlivo vyšetrené, aby sa vylúčila hyperstimulácia / malígny karcinóm endometria. U žien s intaktnou maternicou sa zvyšuje riziko hyperplázie a rakoviny endometria, ak sa estrogény používajú dlhodobo samotné. Ak sa používajú vaginálne prípravky obsahujúce estrogén a keď je systémová expozícia estrogénu v rozmedzí vhodnom pre postmenopauzálne obdobie, ďalšie použitie gestagénu sa neodporúča. Bezpečnosť endometria nebola stanovená pri dlhodobom (viac ako 1 roku) alebo opakovanom použití topického estrogénu. Preto, ak sa prípravok použije opakovane, je potrebné liečbu sledovať minimálne raz ročne, osobitnú pozornosť venovať všetkým známkam hyperplázie alebo rakoviny endometria. Substitučná liečba estrogénmi by sa nemala používať dlhšie ako 1 rok bez ďalších lekárskych vyšetrení vrátane gynekologických vyšetrení. Ak dôjde ku krvácaniu alebo špineniu kedykoľvek počas liečby, mala by sa diagnostikovať príčina. Môže to zahŕňať biopsiu endometria na vylúčenie malignity endometria. Stimulácia samotnými estrogénmi môže viesť k prekanceróznym alebo neoplastickým zmenám v perzistentných endometriotických léziách - pri užívaní tohto lieku ženám po hysterektómii v dôsledku endometriózy sa odporúča osobitná opatrnosť, najmä ak prežili endometriotické ložiská. U žien užívajúcich kombinovanú liečbu estrogén-gestagén a pravdepodobne aj systémovú HSL obsahujúcu iba estrogény existuje zvýšené riziko rakoviny prsníka (riziko závisí od dĺžky užívania HSL). K nadmernému riziku dochádza v priebehu niekoľkých rokov používania a po ukončení liečby sa vráti na východiskové hodnoty v priebehu niekoľkých (max. 5 rokov). U žien, ktoré užívajú systémovú HSL obsahujúcu iba estrogény, je počas 5 rokov používania mierne zvýšené riziko rakoviny vaječníkov (riziko klesá po ukončení liečby). Systémová HSL je spojená s 1,3 až 3-násobným rizikom vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE), t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Výskyt takejto poruchy je pravdepodobnejší v prvom roku užívania HRT. Medzi rizikové faktory VTE patrí systémové užívanie estrogénu, vyšší vek, veľký chirurgický zákrok, dlhodobá imobilizácia, obezita (index telesnej hmotnosti> 30 kg / m2), tehotenstvo / popôrodné obdobie, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Nie je zhoda o možnom vplyve kŕčových žíl na VTE. V pooperačnom období je potrebné zvážiť profylaktickú liečbu, aby sa zabránilo VTE. V prípadoch, keď predĺžená nehybnosť súvisí s plánovaným chirurgickým zákrokom, sa odporúča pravidelné prerušenie HSL 4 - 6 týždňov pred chirurgickým zákrokom. Liečba sa nemá znovu zahájiť, kým nie je pacient úplne mobilizovaný. U žien bez VTE v anamnéze, ale s príbuzným prvého stupňa s anamnézou trombózy v ranom veku môže byť ponúkaný skríning po dôkladnom zvážení jeho obmedzení. U žien na chronickej antikoagulačnej liečbe je potrebné starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika HRT. Ak sa VTE rozvinie po začiatku liečby, liečba sa má prerušiť. Pacient má okamžite kontaktovať svojho lekára, ak má podozrenie na príznaky, ktoré môžu naznačovať tromboembolizmus (napr. Bolestivé opuchy nôh, náhle bolesti na hrudníku, dýchavičnosť). Nie sú dôkazy o zvýšenom riziku ochorenia koronárnych artérií u žien po hysterektómii, ktoré dostávajú systémovú liečbu iba estrogénom. Systémová liečba obsahujúca iba estrogén je spojená s 1,5-násobne zvýšeným rizikom ischemickej cievnej mozgovej príhody. Užívanie estrogénov môže spôsobiť zadržiavanie tekutín, a preto je potrebné pacientov s ochorením srdca alebo obličiek starostlivo sledovať. Ženy, ktoré už majú hypertriglyceridémiu, majú byť pri užívaní estrogénov alebo kombinovaných liekov HSL starostlivo sledované, pretože sa vyskytujú zriedkavé prípady výrazne zvýšeného množstva triglyceridov v plazme, ktoré môžu viesť k pankreatitíde. Estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho hormón štítnej žľazy (TBG). To vedie k zvýšeniu celkovej koncentrácie voľného (neviazaného) hormónu štítnej žľazy, merané pomocou parametrov, ako je jód viazaný na proteíny (PBI), T4 (hodnotené stĺpcovou chromatografiou alebo rádioimunotestom) alebo T3 (hodnotené rádioimunotestom). Príjem živice T3 je znížený, čo odráža zvýšenie TBG. Koncentrácia voľného T3 a T4 zostáva nezmenená. Zvýšené hladiny ďalších väzbových proteínov v plazme, napríklad globulínu viažuceho kortikosteroidy (CBG), globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG), vedú k zvýšeniu voľných kortikosteroidov, respektíve pohlavných hormónov. Koncentrácia neviazaných alebo biologicky aktívnych hormónov zostáva nezmenená. Môžu sa zvýšiť ďalšie plazmatické bielkoviny (substráty angiotenzinogén / renín, α-1-antitrypsín, ceruloplazmín). Minimálna systémová absorpcia estradiolu počas topického vaginálneho podávania pravdepodobne povedie k nižšiemu účinku na väzbu na plazmatické bielkoviny v porovnaní so systémovým podávaním hormónov. HRT nezlepšuje kognitívne funkcie. U žien starších ako 65 rokov, ktoré začínajú s kontinuálnou kombinovanou alebo len s estrogénom, je zvýšené riziko demencie.

Nežiaduca činnosť

Riziká spojené so systémovým používaním HRT (v menšej miere s vaginálnymi prípravkami, kde je systémová expozícia estrogénu v rozmedzí vhodnom pre obdobie pred menopauzou). Časté: bolesť hlavy, bolesť brucha, vaginálne krvácanie, výtok alebo nepríjemné pocity. Menej časté: plesňová vulvovaginitída, nevoľnosť, vyrážka, prírastok hmotnosti, návaly horúčavy, hypertenzia.Veľmi zriedkavé: nežiaduce účinky závislé od estrogénu (bolesť prsníkov, periférny edém, postmenopauzálne krvácanie) - najčastejšie na začiatku liečby. Po uvedení prípravku na trh boli pozorované: rakovina prsníka, rakovina endometria; generalizované reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaktické reakcie / anafylaktický šok); zadržiavanie tekutín; nespavosť; zhoršenie migrény; hlboká žilová trombóza; hnačka; žihľavka, erytematózna vyrážka, svrbivá vyrážka, svrbenie genitálií; hyperplázia endometria, vaginálne podráždenie, vaginálna bolesť, vaginizmus, vaginálne vredy; nedostatočná účinnosť liekov; prírastok hmotnosti, zvýšenie estrogénu v krvi. V súvislosti so systémovým používaním estrogénu / gestagénu boli hlásené ďalšie vedľajšie účinky (riziko odhadnuté zo systémovej expozície a miera jej aktuálnosti nie je známa): žlčové kamene; chloazma, multiformný erytém, erythema nodosum, Schonlein-Enochova choroba; pravdepodobná demencia vo veku nad 65 rokov.