Falsigra

Akcia

Sildenafil je silný a selektívny inhibítor cGMP-špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), ktorý je zodpovedný za rozklad cGMP v corpus cavernosum. Periférnym pôsobením vytvára erekciu. Nevykazuje priamy relaxačný účinok na izolované ľudské corpus cavernosum, ale významne zvyšuje relaxačný účinok oxidu dusnatého na toto tkanivo. Počas sexuálneho vzrušenia, keď sú aktivované metabolické zmeny zahŕňajúce oxid dusnatý a cGMP, inhibícia aktivity PDE5 sildenafilom zvyšuje koncentráciu cGMP v corpus cavernosum. Sexuálna stimulácia je nevyhnutná pre to, aby sildenafil mal zamýšľané prospešné farmakologické účinky. Sildenafil spôsobuje mierne a prechodné zníženie krvného tlaku, vo väčšine prípadov bez klinického významu. Rýchlo sa vstrebáva. Po perorálnom podaní nalačno sa Cmax v sére objaví po 30 - 120 minútach. Užívanie sildenafilu s jedlom znižuje rýchlosť jeho absorpcie. Sildenafil a jeho hlavný cirkulujúci N-desmetyl metabolit sa približne z 96% viažu na plazmatické bielkoviny. Väzba na bielkoviny je nezávislá od celkových koncentrácií liečiva. Sildenafil sa primárne metabolizuje v pečeňovom mikrozomálnom systéme enzýmov cytochrómu P450 vrátane jeho izoenzýmu CYP3A4 a v menšej miere prostredníctvom CYP2C9. Hlavný metabolit sildenafilu je tvorený jeho N-demetyláciou. T0,5 je 3 - 5 h. Po perorálnom podaní sa vylučuje vo forme metabolitov, hlavne stolicou a v menšej miere močom.

Dávkovanie

Ústne. Dospelí: 50 mg podľa potreby, približne 1 hodinu pred plánovanou sexuálnou aktivitou. V závislosti od účinnosti a znášanlivosti lieku sa dávka môže zvýšiť na 100 mg alebo znížiť na 25 mg. Maximálna odporúčaná dávka je 100 mg. Neodporúča sa používať liek viac ako raz denne. Ak sa tento liek užíva s jedlom, nástup účinku sa môže oneskoriť v porovnaní s užitím lieku na prázdny žalúdok. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-80 ml / min) a u starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml / min) alebo s intoleranciou pečene je potrebné zvážiť dávku 25 mg a v závislosti od účinnosti a znášanlivosti lieku je možné dávku zvýšiť na 50 mg alebo 100 mg. U pacientov, ktorí súbežne užívajú inhibítory CYP3A4 (okrem ritonaviru) alebo alfa-blokátory, sa odporúča zahájiť liečbu dávkou 25 mg.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na sildenafil alebo na iné zložky prípravku. Súbežné použitie s liekmi uvoľňujúcimi oxid dusnatý (t.j. amylnitrát) alebo dusičnany. Závažné zlyhanie pečene. Hypotenzia (<90/50 mmHg). Nedávna mozgová príhoda alebo infarkt myokardu. Známe dedičné degeneratívne poruchy sietnice, tj. Retinitis pigmentosa. Nepoužívať u mužov, u ktorých sa sexuálna aktivita neodporúča (pacienti so závažnými kardiovaskulárnymi poruchami, ako je nestabilná angína pectoris alebo ťažké srdcové zlyhanie) a u mužov, ktorí stratili zrak na jednom oku v dôsledku nearteriálnej ischemickej neuropatie zrakového nervu, bez ohľadu na to, či sú alebo nie. to súviselo s predchádzajúcou expozíciou inhibítoru PDE5.

Prevencia

Prípravok by nemali užívať ženy a osoby mladšie ako 18 rokov. Pred predpísaním prípravku sa má posúdiť, či môže byť pacient náchylný na vazodilatačné účinky, najmä počas sexuálnej aktivity (citlivejší sú pacienti s poruchou odtoku krvi z ľavej komory, napr. Aortálnou stenózou alebo hypertrofickou kardiomyopatiou a zriedkavým multiorgánovým atrofickým syndrómom charakterizovaným ťažkou poruchou kontroly tlaku). autonómnym nervovým systémom). Používajte opatrne u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (t.j. zalomením, kavernóznou fibrózou alebo Peyronieho chorobou) a stavmi predisponujúcimi k priapizmu (napr. Kosáčikovitá anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia). Bezpečnosť a účinnosť súbežného užívania sildenafilu a inej liečby erektilnej dysfunkcie sa neskúmali; použitie takýchto spojení sa neodporúča. V prípade náhlych porúch videnia sa má liečba prerušiť. Kombinácia sildenafilu a ritonaviru sa neodporúča. Pri podávaní sildenafilu pacientom užívajúcim alfa-blokátory je potrebná opatrnosť kvôli riziku hypotenzie, ktorá sa vyskytuje najčastejšie do 4 hodín po podaní sildenafilu. Sildenafil sa má používať iba po dôkladnom zvážení možných prínosov a rizík u pacientov s poruchou zrážania krvi alebo aktívnym vredovým ochorením. Liek obsahuje laktózu - nemali by ho užívať pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy-galaktózy.

Nežiaduca činnosť

Veľmi časté: bolesť hlavy. Časté: závraty; poruchy videnia, poruchy farebného videnia; návaly horúčavy; upchatý nos; zažívacie ťažkosti. Menej časté: somnolencia, hypoestézia; poruchy spojiviek, poruchy očí, poruchy slzenia, iné poruchy oka; vertigo, tinnitus; palpitácie, tachykardia; zvracanie, nevoľnosť, sucho v ústach; kožná vyrážka; bolesť svalov; bolesť na hrudníku, únava; zvýšená srdcová frekvencia. Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti; cerebrovaskulárna príhoda, mdloby, strata sluchu, hypertenzia, hypotenzia, infarkt myokardu, fibrilácia predsiení; epistaxa. Neznáme: prechodný ischemický záchvat, kŕče, opakované záchvaty; non-arteriálna predná ischemická optická neuropatia, vaskulárna oklúzia sietnice, poruchy zorného poľa; ventrikulárna arytmia, nestabilná angína pectoris, náhla srdcová smrť; priapizmus, predĺžená erekcia.

Interakcie

Inhibítory izoenzýmov CYP3A4 (napr. Ketokonazol, erytromycín, cimetidín) a CYP2C9 môžu znižovať klírens sildenafilu; má sa zvážiť začiatočná dávka 25 mg. Súbežné podávanie ritonaviru so sildenafilom viedlo k zvýšeniu Cmax sildenafilu a zvýšeniu jeho AUC v sére - súbežné podávanie sildenafilu a ritonaviru sa neodporúča, avšak ak dôjde k súčasnému podávaniu liekov, maximálna dávka sildenafilu nemá prekročiť 25 mg do 48 hodín. sildenafil viedol k zvýšeniu Cmax sildenafilu a zvýšeniu AUC sildenafilu; sildenafil neovplyvnil farmakokinetiku sachinaviru. Súbežné podávanie sildenafilu s erytromycínom viedlo k zvýšeniu AUC sildenafilu. Súbežné použitie cimetidínu so sildenafilom viedlo k zvýšeniu jeho sérovej koncentrácie. Grapefruitový džús, slabý inhibítor CYP3A4 v črevnej stene, môže mierne zvýšiť sérovú koncentráciu sildenafilu. Nicorandil môže mať kvôli svojej dusičnanovej zložke vážne interakcie so sildenafilom. Sildenafil zvyšuje hypotenzný účinok dusičnanov. Súbežné užívanie sildenafilu a liekov uvoľňujúcich oxid dusnatý alebo dusičnany v akejkoľvek forme je kontraindikované. Súbežné podávanie sildenafilu u pacientov užívajúcich alfa-blokátory môže u niekoľkých vnímavých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii. Jednorazové dávky antacíd neovplyvnili biologickú dostupnosť sildenafilu. Pri súbežnom užívaní sildenafilu 50 mg s tolbutamidom (250 mg) a warfarínom (40 mg) sa nezistili žiadne významné interakcie. Sildenafil v dávke 50 mg nezvýšil predĺženie času krvácania po podaní kyseliny acetylsalicylovej (150 mg) a nezvýšil účinok alkoholu na zníženie krvného tlaku. Ukázalo sa, že nasledujúce lieky neovplyvňujú farmakokinetiku sildenafilu: inhibítory CYP2C9 a CYP2D6, tiazidové diuretiká a príbuzné lieky, kľučkové a draslík šetriace diuretiká, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, blokátory vápnikových kanálov, β-blokátory alebo induktory enzýmov CYP450.