Janumet

1 tableta obsahuje 50 mg sitagliptínu (ako monohydrát fosfátu) a 1 000 mg metformíniumchloridu.

Akcia

Prípravok obsahuje dve antidiabetiká s komplementárnymi mechanizmami účinku, aby sa zabezpečila lepšia kontrola glykémie u pacientov s cukrovkou 2. typu: sitagliptíniumfosfát - inhibítor dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4) a metformíniumchlorid patriaci do skupiny biguanidov. Po perorálnom podaní sa sitagliptín rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, s maximálnymi plazmatickými koncentráciami 1-4 hodiny po podaní. Absolútna biologická dostupnosť je približne 87%. Frakcia sitagliptínu reverzibilne viazaného na plazmatické bielkoviny je nízka (38%). Sitagliptín sa vylučuje vo veľkej miere nezmenený močom a metabolizmus má malý význam. Ok. 79% sitagliptínu sa vylučuje nezmenené močom. Ok. 16% dávky sa vylúčilo ako metabolity. Hlavným enzýmom zodpovedným za obmedzený metabolizmus je CYP3A4 s prispením CYP2C8. Skutočná konečná T0,5 je približne 12,4 hodiny. Po perorálnom podaní metformínu sa Tmax dosiahne za 2,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť je približne 50-60%. Pri zvyčajných odporúčaných dávkach a schémach podávania metformínu sa rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu po 24 - 48 hodinách. Metformín sa mierne viaže na plazmatické bielkoviny. Preniká do erytrocytov. Maximálna koncentrácia metformínu v krvi je nižšia ako v plazme a vyskytuje sa približne v rovnakom čase. Červené krvinky sú pravdepodobne druhým distribučným kompartmentom. Metformín sa vylučuje nezmenený v moči. Po perorálnom podaní je zjavný T0,5 v terminálnej eliminačnej fáze približne 6,5 hodiny. Použitie prípravku (sitagliptín / metformíniumchlorid) je biologicky ekvivalentné k súčasnému podávaniu sitagliptínfosfátu a metformíniumchloridu ako samostatných tabliet.

Dávkovanie

Ústne. Dávka by sa mala upraviť na základe aktuálneho liečebného režimu, účinnosti a znášanlivosti a nemala by prekročiť maximálnu odporúčanú dennú dávku 100 mg sitagliptínu. Dospelí s normálnou funkciou obličiek (GFR ≥ 90 ml / min). Pacienti s nedostatočnou glykemickou kontrolou a na maximálnej tolerovanej dávke metformínu v monoterapii: zvyčajná začiatočná dávka má byť 50 mg sitagliptínu dvakrát denne plus dávka metformínu, ktorá sa už užíva. Pacienti, ktorí súbežne užívajú sitagliptín a metformín: s prípravkom sa má začať dávkou už užívaného sitagliptínu a metformínu. Pacienti s nedostatočnou glykemickou kontrolou počas kombinovanej liečby s maximálnou tolerovanou dávkou metformínu a sulfonylmočoviny: dávka prípravku by mala poskytnúť 50 mg sitagliptínu dvakrát denne a dávka metformínu podobná predchádzajúcej dávke. Ak sa používa v kombinácii so sulfonylmočovinou, bude možno potrebné znížiť dávku sulfonylmočoviny, aby sa znížilo riziko hypoglykémie. Pacienti s nedostatočnou glykemickou kontrolou počas kombinovanej liečby s maximálnou tolerovanou dávkou metformínu a agonistu PPARγ: dávka by mala poskytnúť 50 mg sitagliptínu dvakrát denne a dávku metformínu podobnú predchádzajúcej dávke. Pacienti s nedostatočnou glykemickou kontrolou na kombinovanej inzulínovej liečbe s maximálnou tolerovanou dávkou metformínu: dávka by mala poskytnúť 50 mg sitagliptínu dvakrát denne (celková denná dávka 100 mg) a dávka metformínu podobná predchádzajúcej dávke. Ak sa používa v kombinácii s inzulínom, môže byť potrebné znížiť dávku inzulínu, aby sa znížilo riziko hypoglykémie. Špeciálne skupiny pacientov. U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (GFR ≥ 60 ml / min) nie je potrebná úprava dávky. GFR sa má vyhodnotiť pred začatím liečby produktmi obsahujúcimi metformín a potom najmenej raz ročne. U pacientov so zvýšeným rizikom ďalšieho zhoršenia funkcie obličiek a u starších pacientov sa má funkcia obličiek hodnotiť častejšie, napríklad každé 3 - 6 mesiacov. Maximálna denná dávka metformínu by sa mala ideálne rozdeliť na 2 - 3 dávky denne. Pred zvážením začatia liečby metformínom u pacientov s hodnotou GFR Spôsob podania. Prípravok sa má užívať dvakrát denne s jedlom, aby sa znížili vedľajšie účinky gastrointestinálneho traktu spojené s príjmom metformínu.

Indikácie

Cukrovka 2. typu u dospelých pacientov. Liek je indikovaný na použitie okrem diéty a cvičenia na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie pri maximálnej tolerovanej dávke samotného metformínu alebo u pacientov už liečených sitagliptínom v kombinácii s metformínom. Liek je indikovaný na použitie v kombinácii so sulfonylmočovinou (tj. Trojkombinačná liečba), okrem diéty a cvičenia, u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou maximálnej tolerovanej dávky metformínu a sulfonylmočoviny. Na trojkombináciu s agonistom receptora gama (PPARy) aktivovaným proliferátorom peroxizómu (napr. Tiazolidíndión), okrem diéty a cvičenia, u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou maximálnej tolerovanej dávky metformínu a agonistu PPARγ. Prípravok je tiež indikovaný na použitie ako doplnok k podávaniu inzulínu (t. J. Pri trojkombinačnej liečbe), ako doplnok k diéte a cvičeniu na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov, u ktorých konštantné dávkovanie inzulínu a metformínu neposkytuje dostatočnú kontrolu glykémie.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Akýkoľvek typ akútnej metabolickej acidózy (ako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza). Diabetická pred-kóma. Závažné zlyhanie obličiek (GFR <30 ml / min). Akútne stavy, ktoré môžu zmeniť funkciu obličiek, napríklad dehydratácia, silná infekcia, šok, intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok. Akútne alebo chronické ochorenie, ktoré môže spôsobiť hypoxiu tkanív, ako napríklad: zlyhanie srdca alebo dýchania, nedávny infarkt myokardu, šok. Dysfunkcia pečene. Akútna otrava alkoholom, alkoholizmus. Obdobie dojčenia.

Prevencia

Nemali by ho používať pacienti s cukrovkou 1. typu. Ak existuje podozrenie na pankreatitídu, je potrebné vysadiť liek a ďalšie potenciálne pochybné lieky. Ak sa potvrdí akútna pankreatitída, liečba prípravkom sa nemá znovu začať. U pacientov s pankreatitídou v anamnéze je potrebná opatrnosť. V prípade náhleho zhoršenia funkcie obličiek dochádza k akumulácii metformínu, čo zvyšuje riziko laktátovej acidózy. V prípade dehydratácie (silné zvracanie, hnačky, horúčka alebo znížený príjem tekutín) je potrebné dočasne vysadiť užívanie metformínu a odporučiť lekársku pomoc.U pacientov liečených metformínom sa má s opatrnosťou začať liečba liekmi, ktoré môžu vážne poškodiť funkciu obličiek (ako sú antihypertenzíva, diuretiká alebo NSAID). Medzi ďalšie rizikové faktory laktátovej acidózy patrí nadmerná konzumácia alkoholu, zlyhanie pečene, zle kontrolovaný diabetes mellitus, ketóza, dlhodobé hladovanie a akékoľvek stavy spojené s hypoxiou, ako aj súčasné užívanie liekov, ktoré môžu vyvolať laktátovú acidózu. Pacienti a / alebo ich opatrovatelia majú byť informovaní o riziku laktátovej acidózy. Pre laktátovú acidózu je charakteristické acidotické dyspnoe, bolesti brucha, svalové kŕče, asténia a hypotermia, po ktorých nasleduje kóma. Ak sa vyskytnú podozrenie na príznaky, pacienti majú vysadiť metformín a okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Laboratórne abnormality zahŕňajú pokles pH krvi (5 mmol / l) a zvýšenie aniónovej medzery a pomeru laktátu k pyruvátu. GFR sa má vyhodnotiť pred začatím liečby a potom v pravidelných intervaloch. Liečba sa má dočasne prerušiť za stavu, ktorý ovplyvňuje funkciu obličiek. Pacienti užívajúci prípravok v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom môžu byť vystavení riziku hypoglykémie - bude možno potrebné znížiť dávku sulfonylmočoviny alebo inzulínu. Ak je podozrenie na reakciu z precitlivenosti, prerušte užívanie prípravku, vyhodnoťte ďalšie možné príčiny udalosti a použite alternatívny spôsob liečby cukrovky. Ak existuje podozrenie na bulózny pemfigoid, je potrebné liečbu prerušiť. Podávanie lieku sa musí prerušiť bezprostredne pred chirurgickým zákrokom v celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézii. Liečba môže byť obnovená najskôr 48 hodín po chirurgickom zákroku alebo po obnovení perorálnej výživy a až po prehodnotení funkcie obličiek a zistení jej stabilizácie. Intravenózne podanie jódovaných kontrastných látok môže viesť k nefropatii vyvolanej kontrastom, čo vedie k akumulácii metformínu a zvýšenému riziku laktátovej acidózy. Liečba sa má prerušiť pred testovaním alebo počas zobrazovacích štúdií a má sa prerušiť najmenej 48 hodín po ukončení testu, potom sa môže v liečbe pokračovať, za predpokladu, že dôjde k prehodnoteniu funkcie obličiek a stabilite. U pacientov s cukrovkou typu 2, ktorí boli predtým dobre kontrolovaní prípravkom a u ktorých sa vyvinuli laboratórne abnormality alebo klinické choroby (najmä neurčité a nesprávne definované), je potrebné okamžite vyšetriť na príznaky ketoacidózy alebo laktátovej acidózy. Testovanie by malo zahŕňať sérové ​​elektrolyty a ketóny, hladinu glukózy v krvi a ak je uvedené, hladinu krvi, hladinu laktátu, pyruvátu a metformínu. Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z dvoch typov acidózy, je potrebné okamžite prerušiť podávanie lieku a prijať vhodné protiopatrenia.

Nežiaduca činnosť

Nežiaduce reakcie na sitagliptín a metformín v monoterapii v placebom kontrolovaných klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh. Časté: hypoglykémia, nevoľnosť, plynatosť, vracanie. Menej časté: somnolencia, hnačka, zápcha, bolesti brucha v hornej časti, svrbenie. Zriedkavé: trombocytopénia. Neznáme: reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktických reakcií), intersticiálne ochorenie pľúc, akútna pankreatitída, nekrotická a hemoragická pankreatitída (so smrteľnými následkami alebo bez nich), angioedém, vyrážka, žihľavka, kožná vaskulitída, exfoliatívne kožné ochorenia (vrátane Stevens-Johnsonov syndróm), bulózny pemfigoid, artralgia, myalgia, bolesť končatín, bolesť chrbta, artropatia, dysfunkcia obličiek, akútne zlyhanie obličiek. Pri použití sitagliptínu a metformínu v kombinácii s inými antidiabetikami bola vyššia incidencia niektorých nežiaducich reakcií v porovnaní so štúdiami so samotným sitagliptínom a metformínom. Patrili medzi ne hypoglykémia (veľmi častá, ak sa používa v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo s inzulínom), zápcha (často, keď sa užíva so sulfonylmočovinou), periférny edém (často, keď sa užíva s pioglitazónom), bolesť hlavy a sucho v ústach (menej časté, ak sa užíva s inzulínom). . Sitagliptín. V štúdiách porovnávajúcich monoterapiu sitagliptínom v dávke 100 mg jedenkrát denne s placebom boli hlásené nežiaduce reakcie na liek bolesti hlavy, hypoglykémia, zápcha a závraty. U týchto pacientov boli nežiaduce reakcie hlásené bez ohľadu na príčinnú súvislosť hlásené s frekvenciou najmenej 5%, vrátane infekcií horných dýchacích ciest a nazofaryngitídy. Okrem toho bola menej často hlásená artróza a bolesť končatín (> 0,5% vyššia u pacientov liečených sitagliptínom ako u kontrolných osôb). Metformín. Veľmi časté: gastrointestinálne príznaky, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesti brucha a strata chuti do jedla (najčastejšie na začiatku liečby a vo väčšine prípadov spontánne ustupujúce). Časté: kovová chuť v ústach. Veľmi zriedkavé: laktátová acidóza, hepatálna dysfunkcia, hepatitída, urtikária, erytém a svrbenie. Dlhodobá liečba metformínom bola spojená so znížením absorpcie vitamínu B12, čo môže veľmi zriedkavo viesť ku klinicky významnému nedostatku vitamínu B12 (napr. Megaloblastická anémia).

Gravidita a laktácia

Prípravok sa nemá používať počas tehotenstva. Ak si pacientka želá otehotnieť alebo dôjde k otehotneniu, je potrebné liečbu prerušiť a čo najskôr prejsť na liečbu inzulínom. Užívanie počas dojčenia je kontraindikované. V štúdiách na zvieratách sa nepozorovali žiadne účinky na plodnosť u samcov a samíc.

Pripomienky

Všetci pacienti by mali pokračovať v strave s primeraným rozdelením príjmu sacharidov po celý deň. Prípravok nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však potrebné vziať do úvahy, že pri použití sitagliptínu boli hlásené závraty a somnolencia. Pacienti by mali byť navyše upozornení na riziko hypoglykémie, keď sa prípravok používa v kombinácii so sulfonylmočovinami alebo s inzulínom.

Interakcie

Súbežné podávanie opakovaných dávok sitagliptínu (50 mg dvakrát denne) a metformínu (1 000 mg dvakrát denne) pacientom s cukrovkou 2. typu významne nezmenilo farmakokinetiku sitagliptínu alebo metformínu. Prípravok sa neodporúča užívať s alkoholom - intoxikácia alkoholom je spojená so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy, najmä v prípadoch hladovania, podvýživy alebo dysfunkcie pečene. Užívanie lieku sa musí prerušiť pred vyšetrením alebo počas zobrazovacieho vyšetrenia jódovanou kontrastnou látkou; nesmie sa znovu začínať minimálne 48 hodín po vyšetrení, potom sa môže znovu začať, pokiaľ sa opätovne vyhodnotia funkcie obličiek a zistí sa stabilita. Pri začatí alebo užívaní liekov, ktoré môžu mať nepriaznivý vplyv na funkciu obličiek (NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, ACE inhibítorov, antagonistov receptorov angiotenzínu II a diuretík, najmä slučkových diuretík), je v kombinácii s metformínom potrebná opatrnosť. sledovanie funkcie obličiek. Súbežné užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú bežný renálny tubulárny transportný systém podieľajúci sa na renálnej exkrécii metformínu (napr. Inhibítory transportéra organických katiónov 2-OCT2 alebo transportéra klírensu viacerých liekov a toxínov MATE, ako ranolazín, vandetanib, dolutegravir a cimetidín). môže zvýšiť systémovú expozíciu metformínu a riziko laktátovej acidózy. Mali by sa vziať do úvahy výhody a riziká súčasného použitia. Ak sa tieto lieky používajú súbežne, má sa zvážiť dôkladné sledovanie kontroly glykémie, úprava dávky v rámci odporúčaného dávkovania a zmeny v liečbe diabetu. Glukokortikoidy (systémové alebo topické podávanie), β2 adrenergné agonisty a diuretiká vykazujú hyperglykemickú aktivitu. Pacienti by mali byť informovaní o tomto a častejšom monitorovaní glukózy v krvi, najmä na začiatku liečby vyššie uvedenými liekmi. Ak je to potrebné, dávka antidiabetika sa má upraviť počas liečby iným liekom a po jeho ukončení. ACE inhibítory môžu znižovať hladinu glukózy v krvi - ak je to potrebné, upravte dávku antidiabetika počas liečby iným liekom a po jeho ukončení. Riziko klinicky významných liekových interakcií po súčasnom podaní je nízke. Hlavným enzýmom zodpovedným za zníženie metabolizmu sitagliptínu je CYP3A4 s prispením CYP2C8. U pacientov s normálnou funkciou obličiek má metabolizmus vrátane CYP3A4 iba malý vplyv na klírens sitagliptínu. Metabolizmus môže hrať významnejšiu úlohu pri eliminácii sitagliptínu pri ťažkom poškodení funkcie obličiek alebo v konečnom štádiu ochorenia obličiek. Preto môžu silné inhibítory CYP3A4 (napr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycín) meniť farmakokinetiku sitagliptínu u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek alebo v konečnom štádiu ochorenia obličiek. Účinok silných inhibítorov CYP3A4 na pozadí poškodenia obličiek sa neskúmal v klinických štúdiách. Sitagliptín je substrátom pre P-glykoproteín a transportér organických aniónov 3 (OAT3). Transport sitagliptínu sprostredkovaný OAT3 bol probenecidom inhibovaný in vitro, aj keď riziko klinicky významných interakcií sa považuje za nízke. Súbežné použitie inhibítorov OAT3 sa in vivo nehodnotilo. Súbežné podanie jednej 100 mg perorálnej dávky sitagliptínu s jednou 600 mg perorálnou dávkou cyklosporínu (silný inhibítor P-glykoproteínu) zvýšilo AUC a Cmax sitagliptínu približne o 29%, respektíve 68%. Tieto zmeny vo farmakokinetike sitagliptínu sa nepovažovali za klinicky významné. Renálny klírens sitagliptínu sa významne nezmenil. Preto sa neočakávajú významné interakcie s inými inhibítormi P-gp. Sitagliptín mal malý vplyv na plazmatické koncentrácie digoxínu. Úprava dávky digoxínu sa neodporúča; pri súčasnom podávaní sitagliptínu a digoxínu je však potrebné sledovať pacientov s rizikom intoxikácie digoxínom. Sitagliptín neinhibuje ani neindukuje izoenzýmy CYP450. Sitagliptín v klinických štúdiách významne nezmenil farmakokinetiku metformínu, glyburidu, simvastatínu, rosiglitazónu, warfarínu alebo perorálnych kontraceptív, čo naznačuje malý potenciál interakcie so substrátmi CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a in vivo transportérom organických katiónov (OCT). Sitagliptín môže byť slabým inhibítorom P-gp in vivo.

cena

Janumet, cena 100% PLN 129,0

Prípravok obsahuje látku: metformíniumchlorid, sitagliptín