Galvus

Akcia

Perorálne antidiabetikum - silný, selektívny inhibítor dipeptidylpeptidázy IV (DPP-4), zlepšujúci funkciu Langerhansových ostrovčekov. Vildagliptín spôsobuje rýchlu a úplnú inhibíciu aktivity DPP-4, čo vedie k zvýšeniu hladín endogénnych inkretínov GLP-1 (peptid podobný glukagónu 1) a GIP (žalúdočný inhibičný peptid), a to nalačno aj po jedle. To zlepšuje citlivosť beta buniek na glukózu, čo vedie k lepšej sekrécii inzulínu závislej od glukózy u pacientov s cukrovkou typu 2. Zvyšovaním endogénnych hladín GLP-1 vildagliptín tiež zvyšuje citlivosť alfa buniek na glukózu - sekrécia glukagónu sa viac prispôsobuje hladinám glukózy. Zvýšenie pomeru inzulín / glukagón počas hyperglykémie v dôsledku zvýšených hladín inkretínu vedie k zníženej sekrécii glukózy v pečeni nalačno a po jedle, s následným znížením glykémie. Po perorálnom podaní nalačno sa liečivo rýchlo vstrebáva s maximálnymi plazmatickými hladinami po 1,7 hodinách. Príjem potravy mierne oneskoruje maximálnu plazmatickú koncentráciu až o 2,5 hodiny, nemení však celkovú expozíciu liečiva (AUC). Absolútna biologická dostupnosť je 85%. Vildagliptín sa slabo viaže na plazmatické bielkoviny (9,3%) a distribuuje sa rovnomerne v plazme a červených krvinkách. Väčšina dávky (69%) sa metabolizuje. Údaje in vitro naznačujú, že oblička môže byť jedným z hlavných orgánov prispievajúcich k hydrolýze liečiva na jeho hlavný neaktívny metabolit. Liek nie je metabolizovaný CYP450 v merateľnom množstve. Po perorálnom podaní sa 85% dávky vylúči močom, 15% - stolicou; 23% dávky - nezmenené obličkami. T0,5 v eliminačnej fáze po perorálnom podaní je asi 3 hodiny.

Dávkovanie

Ústne. Dospelých. Ako monoterapia, v kombinácii s metformínom, v kombinácii s tiazolidíndiónom, v kombinácii s metformínom a sulfonylmočovinou alebo v kombinácii s inzulínom (s alebo bez metformínu) je odporúčaná denná dávka vildagliptínu 100 mg, podávaná ako jednorazová dávka 50 mg ráno a v jednej dávke. 50 mg večer. Ak sa používa ako duálna liečba, v kombinácii so sulfonylmočovinou je odporúčaná dávka vildagliptínu 50 mg jedenkrát denne podávaná ráno. Ak sa používa v kombinácii so sulfonylmočovinou, môže sa zvážiť zníženie dávky sulfonylmočoviny, aby sa znížilo riziko hypoglykémie. Dávky vyššie ako 100 mg sa neodporúčajú. Špeciálne skupiny pacientov. U pacientov so stredne ťažkými alebo ťažkými problémami s obličkami alebo u pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek je odporúčaná dávka 50 mg jedenkrát denne. U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 50 ml / min) a u starších pacientov nie je potrebná úprava dávky. Nesmie sa používať u pacientov s poškodením funkcie pečene, vrátane pacientov s hladinami ALT alebo AST pred liečbou, ktoré sú vyššie ako trojnásobok hornej hranice normy (ULN). Liek sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti. Spôsob darovania. Liek sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.

Indikácie

Liečba cukrovky typu 2 u dospelých. Ako monoterapia: u pacientov nedostatočne kontrolovaných diétou a cvičením alebo u pacientov, ktorí užívajú metformín z dôvodu kontraindikácií alebo intolerancie. Perorálna duálna liečba v kombinácii s: metformínom u pacientov, ktorých hladina glukózy v krvi je nedostatočne kontrolovaná napriek podávaniu maximálnej tolerovanej dávky samotného metformínu; so sulfonylmočovinami, u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou napriek tomu, že dostávali maximálnu tolerovanú dávku sulfonylmočoviny v monoterapii, a u ktorých metformín nemožno použiť kvôli kontraindikáciám alebo intolerancii; s tiazolidíndiónom u pacientov, ktorých hladina glukózy v krvi je nedostatočne kontrolovaná a u ktorých sa môže použiť tiazolidíndión. Pri trojitej perorálnej liečbe v kombinácii s: sylfonylmočovinou a metformínom, keď diéta a cvičenie, ako aj duálna liečba týmito liekmi nezabezpečujú dostatočnú kontrolu glykémie. Vildagliptín je tiež indikovaný v kombinácii s inzulínom (s metformínom alebo bez neho) v prípadoch, keď diéta a pohyb a stabilná dávka inzulínu nezabezpečujú dostatočnú kontrolu glykémie.

Prevencia

Prípravok sa nemá používať u pacientov s cukrovkou 1. typu a na liečbu diabetickej ketoacidózy. U pacientov s terminálnym ochorením obličiek podstupujúcich hemodialýzu je potrebná opatrnosť kvôli obmedzeným skúsenostiam s týmto liekom. Pred začiatkom liečby by sa mali vykonať testy funkcie pečene a funkcia pečene sa má monitorovať počas liečby v trojmesačných intervaloch počas prvého roka a potom pravidelne. U pacientov, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny transamináz, je potrebné vykonať opakované testy pečeňových funkcií, aby sa potvrdil predchádzajúci výsledok. Následné vyšetrenia by sa mali robiť často, až kým poruchy nevymiznú. Ak počas liečby zostanú hladiny AST alebo ALT najmenej 3-násobok ULN alebo v prípade žltačky alebo iných príznakov naznačujúcich dysfunkciu pečene, je potrebné liečbu prerušiť. Po ukončení liečby a normálnych testoch pečeňových funkcií by sa liečba nemala znovu zahájiť. Liek sa nesmie používať u pacientov, ktorí majú vážne problémy s pečeňou. Liek sa neodporúča používať u pacientov so srdcovým zlyhaním stupňa NYHA III - IV (žiadne skúsenosti). S používaním prípravku u pacientov s diabetickými kožnými komplikáciami sú obmedzené skúsenosti - počas liečby sa odporúča sledovať kožné poruchy (pľuzgiere, vredy). Počas užívania lieku existuje riziko akútnej pankreatitídy - pacienti by mali byť informovaní o jej charakteristickom príznaku. Pri podozrení na pankreatitídu sa má podávanie vildagliptínu prerušiť; ak sa potvrdí akútna pankreatitída, vildagliptín sa nemá znovu zahájiť. Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou akútnej pankreatitídy. U pacientov užívajúcich vildagliptín v kombinácii so sulfonylmočovinou môže byť riziko vzniku hypoglykémie a môže sa uvažovať o nižšej dávke sulfonylmočoviny. Bezpečnosť a účinnosť vildagliptínu ako trojitej perorálnej liečby v kombinácii s metformínom a tiazolidíndiónom neboli stanovené. Liek obsahuje laktózu - nemali by ho používať pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy-galaktózy.

Nežiaduca činnosť

Dysfunkcia pečene (vrátane hepatitídy) bola pozorovaná zriedka, bola zvyčajne asymptomatická bez klinických následkov a pečeňové testy sa po ukončení liečby vrátili k normálu. Angioedém bol hlásený zriedkavo (častejšie, keď sa vildagliptín používal v kombinácii s ACE inhibítorom), väčšina udalostí bola mierna a po liečbe vildagliptínom ustúpila. V kombinácii s metformínom: časté: bolesti hlavy, závraty, tremor, nevoľnosť, hypoglykémia; menej časté: únava. V kombinácii so sulfonylmočovinou: časté: bolesti hlavy a závraty, tremor, slabosť, hypoglykémia; menej časté: zápcha; veľmi zriedkavé: nazofaryngitída. V kombinácii s tiazolidíndiónom: časté: prírastok hmotnosti, periférny edém; menej časté: bolesť hlavy, asténia, hypoglykémia. V monoterapii: časté: závraty; menej časté: bolesť hlavy, zápcha, artralgia, hypoglykémia, periférny edém; veľmi zriedkavé: infekcia horných dýchacích ciest, nazofaryngitída. V kombinácii s metformínom a sulfonylmočovinou: časté: závraty, tremor, asténia, hypoglykémia, potenie. V kombinácii s inzulínom (s metformínom alebo bez neho): časté: bolesť hlavy, triaška, nevoľnosť, gastroezofageálny reflux, znížená hladina glukózy v krvi; menej časté: hnačka, plynatosť. Po uvedení na trh (frekvencia neznáma): pankreatitída, hepatitída (ustupuje po vysadení lieku), abnormálne výsledky testov pečeňových funkcií (ustúpia po vysadení lieku), bolesti svalov, žihľavka, exfoliatívne a bulózne lézie kože (vrátane bulózneho pemfigoidu) ).

Interakcie

Vildagliptín neovplyvňuje enzýmový systém CYP450, a preto je pravdepodobnosť interakcie sprostredkovanej CYP450 nízka. Pri použití v kombinácii s pioglitazónom, metformínom a glyburidom nie sú klinicky významné farmakokinetické interakcie. Klinické štúdie u zdravých dobrovoľníkov nepreukázali žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie s digoxínom (substrát Pgp) a warfarínom (substrát CYP2C9), v cieľovej populácii to však nebolo stanovené. V štúdiách s amlodipínom, ramiprilom, valsartanom, simvastatínom sa nepozorovali žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie. Riziko angioedému sa môže zvýšiť u pacientov súbežne užívajúcich ACE inhibítory. Hypoglykemický účinok lieku môžu znížiť niektoré účinné látky, vrátane tiazidov, kortikosteroidov, liekov na liečbu chorôb štítnej žľazy a sympatomimetík.