Piatok 6. septembra 2013. - Antoni Ribas si stále pamätá ohromenú tvár svojich spoločníkov, keď na konci pobytu pred 17 rokmi im povedal, že sa chystá ísť do Spojených štátov, aby sa špecializoval na imunológiu nádorov. V tom čase lekárska komunita považovala stimuláciu obranyschopnosti tela v boji proti rakovine za cestu, ktorá viedla iba k mŕtvej ceste.
Rovnaká tvár prekvapenia je, ako pravdepodobne niektorí z týchto kolegov videli nádejné výsledky novej generácie liekov, ktoré pomáhajú telu bojovať proti nádorovým bunkám.
Tieto lieky, ktoré sa stále vyvíjajú, sú zamerané na prevenciu pred skrývaním rakovinových buniek a únikom z buniek imunitného systému, lymfocytov. So všetkými výhradami, ktoré je potrebné prijať v boji proti tejto komplexnej chorobe (alebo chorobám, existuje asi 200 rôznych a každý pacient na každú z nich reaguje inak) a existujú aj tí, ktorí hovoria o novom štádiu boja proti rakovine.
„Nové pokroky prezentované takým spôsobom predstavujú revolúciu v stratégii liečby choroby a v niektorých prípadoch budú znamenať pred a po, “ hovorí César Rodríguez, vedecký tajomník Španielskej spoločnosti lekárskej onkológie (SEOM)., ktorý sa pred niekoľkými mesiacmi zúčastnil na prezentácii výsledkov niektorých z týchto terapií na Kongrese Americkej spoločnosti lekárskej onkológie (ASCO) v Chicagu.
Antoni Ribas, ktorý sa od Jonssonovho komplexného onkologického centra na kalifornskej univerzite v Los Angeles (UCLA) stal jedným z najuznávanejších odborníkov na imunológiu nádorov na svete, je zodpovedný za jednu zo štúdií, ktorá pritiahla najväčšiu pozornosť. Katalánsky lekár a vedecký pracovník poskytol prvé výsledky (fáza I) získané pri podávaní lambrolizumabu - vyvíjaného liečiva - 135 pacientom s pokročilým melanómom.
U 40% pacientov sa veľkosť nádoru zmenšila o viac ako polovicu. Medzi pacientmi, ktorí dostali najvyššiu dávku, sa zlepšilo 52% pacientov. Celkovo to bolo účinné v 70% prípadov. Podľa autorov štúdie je to „najvyššia miera pretrvávajúcej odpovede na melanóm akéhokoľvek doteraz testovaného lieku na melanóm a vo väčšine prípadov bez závažných vedľajších účinkov“.
Okrem získaných výsledkov je skutočne zaujímavou vecou drogy aj zmena koncepcie mechanizmu jej účinku. Tento liek vyvinutý spoločnosťou Merck nezničuje rakovinové bunky. Neinterferuje ani s molekulárnymi mechanizmami nádoru, aby sa nešíril. Namiesto toho dokáže deaktivovať štít používaný nádorovými bunkami na maskovanie, zavádzanie a vyhýbanie sa útoku T lymfocytov, buniek imunitného systému zodpovedných za boj proti nim.
Lymfocyty rozpoznávajú nádorové bunky prostredníctvom molekuly nazývanej programovaná smrť 1 (PD-1), ktorú majú v membráne. Keď tento proteín príde do kontaktu s povrchom neoplastických buniek, rozozná ich a imunitný systém ich napadne. PD-1 by pôsobil ako detektor malígnych buniek lymfocytov. Medzi mechanizmy rezistencie, ktoré sa nádory vyvinuli proti obranným stratégiám tela, je však proteín, ktorý je na povrchu niektorých nádorových buniek a ktorý blokuje detektory rakovinových buniek, PD-1. Táto molekula, nazývaná PD-L1, sa viaže na proteíny PD-1 a inaktivuje ich. Týmto spôsobom lymfocyt identifikuje nádorovú bunku ako nebezpečnú a nenapadá ju, takže nádor ďalej proliferuje bez toho, aby uvoľnil imunitnú reakciu.
Základom tohto mechanizmu sú brzdy, ktoré ľudské telo vyvinulo na zabránenie autoimunitným procesom. Tieto javy sa spúšťajú, keď existuje imunitný systém, pri ktorom obrana bojuje proti zdravým bunkám, ktoré by mali chrániť. Komunikácia medzi PD-1 a PD-L1 je súčasťou stratégií navrhnutých tak, aby imunitný systém rozpoznával bunky samotného tela a nepovažoval ich za nebezpečné. To znamená napadnúť napadajúce látky alebo malígne bunky, ktoré sa nekontrolovateľne replikujú, ale nie na svoje vlastné zdravé bunky. Problém nastáva, keď sa nádory maskujú ako zdravé bunky, ktoré vytvárajú PD-L1 alebo ho nadmerne exprimujú, čo im umožňuje vyhnúť sa ich zničeniu.
Liečivo, ktoré vyvinula Ribas, blokuje PD-1 receptor lymfocytov, takže nádorové bunky sa už nemôžu maskovať ako zdravé. Štúdia ukazuje, ako vďaka tomuto lieku bojujú lymfocyty nielen s primárnou neoplazmou, ale aj s metastázami.
Laboratóriá si uvedomili dôležitosť tejto terapeutickej stratégie a venujú svoje úsilie (a svoje zdroje) skúmaniu týchto sľubných ciest, ktoré už priniesli svoje prvé výsledky. Toto je prípad ipilimumabu (Yervoy vo svojom obchodnom názve, od spoločnosti Bristol-Myers Squibb), ktorý prišiel na španielsky trh v decembri minulého roka s cieľom liečiť metastatický melanóm, pri ktorom predchádzajúce terapie zlyhali.
Tento liek blokuje ďalší membránový proteín T-buniek (CTLA4), ktorý tiež inhibuje aktiváciu obrany. Podobne ako lambrolizumab sa liek viaže na bunkový receptor imunitného systému a umožňuje im napadnúť neoplastické bunky.
Možno, že budúcnosť imunoterapie proti rakovine nebude blokovať jeden, ale niekoľko spínačov, ktoré vypínajú aktivitu lymfocytov. Na túto adresu poukazuje ďalšie z diel, ktoré boli prezentované na ASCO. Vedci z Ludwig Centra pre rakovinu imunoterapie v Memorial rakovinovom centre Sloan-Kettering v New Yorku kombinovali dva lieky, ktoré pôsobia na inhibítory imunitnej kontroly. Jedným z nich je ipilimumab. Druhým je vyvíjajúci sa liek nazývaný nivolumab (ďalší inhibítor PD-1). Napriek skutočnosti, že štúdia bola obmedzená na malú skupinu pacientov (86) s metastatickým melanómom, v niektorých dávkach došlo k zníženiu nádoru o 80% u polovice pacientov po 12 týždňoch.
Toto sú niektoré z najsilnejších pracovných miest. Existuje však mnoho ďalších liekov, ktoré skúmajú spôsoby, ktoré odstraňujú bariéry, ktoré spomaľujú pôsobenie lymfocytov proti rakovine. Niektoré sú variáciami na rovnakú tému, ako je napríklad inhibícia ligandov nádorových buniek, molekuly PD-L1. V tomto prípade receptor nie je blokovaný v lymfocytoch, ktoré im bránia v pôsobení, ale návnada použitá rakovinou na ich zamenenie.
Nemocnica Vall d'Hebron v Barcelone sa zúčastňuje pokusu o monoklonálnu protilátku (Medi4736), ktorá blokuje PD-L1 vyvinutý laboratóriom MedImmune. Javier Cortés, vedúci oddelenia pre rakovinu prsníka a oddelenie melanomu centra, vysvetľuje, že analyzujú jeho účinky u pacientov s rakovinou prsníka. „Máme predbežné, ale veľmi zaujímavé údaje, “ hovorí.
V každom prípade stále existujú nevyriešené problémy súvisiace s imunoterapiou pri rakovine. Napríklad rozdielna reakcia medzi pacientmi. Zatiaľ čo v niektorých je obmedzený, v iných je veľkolepý. Ribas cituje prípad melanómovej pacientky, ktorá sa pred 12 rokmi zúčastnila na prvých pokusoch s liekom ipilimumab a zistila, ako zmizol jej nádor. V 10% prípadov - ako je tento - je odpoveď trvalá. Imunitný systém sa učí rozoznávať nádorové bunky a udržiavať ich na uzde, čo je výhodou v porovnaní s inými spôsobmi liečby. „Možno v prípadoch úplnej reakcie je to preto, že imunitný systém týchto pacientov nie je tak spomalený ako v ostatných, “ hovorí Ribas.
Ďalším aspektom, ktorý čaká na vyriešenie, je vedieť, prečo sa najlepšie výsledky dosiahli u pacientov s melanómom a na diaľku rakovinou pľúc a obličiek. „V prvých dvoch prípadoch sú to zvyčajne nádory vyvolané karcinogénmi, ako je napríklad slnko alebo tabak, ktoré spôsobujú mutácie DNA. Je pravdepodobné, že v dôsledku týchto mutácií vytvárajú proteíny, ktoré môžu imunitný systém rozoznať ako cudzie a ľahšie sa rozpoznať, “dodáva lekár a vedecký pracovník UCLA.
Okrem týchto problémov, dobré výsledky imunoterapie proti rakovine ukazujú, stále menej miesta pre skeptikov. „Údaje, ktoré vychádzajú , sú veľkolepé, “ hovorí Javier Cortés, „najmä v prípade melanómu, ktorého liečba prechádza revolúciou.“ „Začíname poznať imunitnú odpoveď oveľa lepšie, aby sme ju mohli vylepšiť a optimalizovať.“
Ovplyvňuje to Javier Guillem. Tento špecialista je vedúcim lekárskej onkológie Valencijského onkologického ústavu (IVO), nadácie špecializovanej na liečbu novotvarov, ktorá funguje ako referenčné centrum v spoločenstve Valencie. Guillem je definovaný ako konvertujúci. „Bol som skeptikom imunoterapie, ale teraz tomu verím, “ hovorí s polovičným úsmevom.
Tento onkológ si pamätá, že už desaťročia používajú lieky (interleukíny, cytokíny, ako je interferón), ktoré posilňujú imunitný systém proti rakovine. Avšak nebolo známe, ako sa správajú. Rozdiel oproti súčasnému okamihu je v tom, že „rakovina uniká obranným mechanizmom tela a teraz vieme prečo“. „Teraz môžem povedať, že verím v imunoterapiu, “ hovorí, „nejde o teóriu, ale začína to viesť k dobrým výsledkom a dokonca v niektorých prípadoch lepšiemu ako pri akejkoľvek inej terapii.“ “
Okrem chemoterapie a personalizovanej liečby založenej na genetických vlastnostiach každého jednotlivca všetko naznačuje, že onkológia čoskoro bude mať nové nástroje založené na imunoterapii, čo je výsledok liekov, ktoré sa už vyvíjajú, ako aj zvyšných línií výskumného procesu. „Za posledných 10 rokov sa získalo viac vedeckých informácií týkajúcich sa rakoviny ako v predchádzajúcich 2 000 rokoch, “ hovorí Guillem.
Zdroj:
Tagy:
sexualita zdravie Výživa
Rovnaká tvár prekvapenia je, ako pravdepodobne niektorí z týchto kolegov videli nádejné výsledky novej generácie liekov, ktoré pomáhajú telu bojovať proti nádorovým bunkám.
Tieto lieky, ktoré sa stále vyvíjajú, sú zamerané na prevenciu pred skrývaním rakovinových buniek a únikom z buniek imunitného systému, lymfocytov. So všetkými výhradami, ktoré je potrebné prijať v boji proti tejto komplexnej chorobe (alebo chorobám, existuje asi 200 rôznych a každý pacient na každú z nich reaguje inak) a existujú aj tí, ktorí hovoria o novom štádiu boja proti rakovine.
„Nové pokroky prezentované takým spôsobom predstavujú revolúciu v stratégii liečby choroby a v niektorých prípadoch budú znamenať pred a po, “ hovorí César Rodríguez, vedecký tajomník Španielskej spoločnosti lekárskej onkológie (SEOM)., ktorý sa pred niekoľkými mesiacmi zúčastnil na prezentácii výsledkov niektorých z týchto terapií na Kongrese Americkej spoločnosti lekárskej onkológie (ASCO) v Chicagu.
Antoni Ribas, ktorý sa od Jonssonovho komplexného onkologického centra na kalifornskej univerzite v Los Angeles (UCLA) stal jedným z najuznávanejších odborníkov na imunológiu nádorov na svete, je zodpovedný za jednu zo štúdií, ktorá pritiahla najväčšiu pozornosť. Katalánsky lekár a vedecký pracovník poskytol prvé výsledky (fáza I) získané pri podávaní lambrolizumabu - vyvíjaného liečiva - 135 pacientom s pokročilým melanómom.
U 40% pacientov sa veľkosť nádoru zmenšila o viac ako polovicu. Medzi pacientmi, ktorí dostali najvyššiu dávku, sa zlepšilo 52% pacientov. Celkovo to bolo účinné v 70% prípadov. Podľa autorov štúdie je to „najvyššia miera pretrvávajúcej odpovede na melanóm akéhokoľvek doteraz testovaného lieku na melanóm a vo väčšine prípadov bez závažných vedľajších účinkov“.
Okrem získaných výsledkov je skutočne zaujímavou vecou drogy aj zmena koncepcie mechanizmu jej účinku. Tento liek vyvinutý spoločnosťou Merck nezničuje rakovinové bunky. Neinterferuje ani s molekulárnymi mechanizmami nádoru, aby sa nešíril. Namiesto toho dokáže deaktivovať štít používaný nádorovými bunkami na maskovanie, zavádzanie a vyhýbanie sa útoku T lymfocytov, buniek imunitného systému zodpovedných za boj proti nim.
Lymfocyty rozpoznávajú nádorové bunky prostredníctvom molekuly nazývanej programovaná smrť 1 (PD-1), ktorú majú v membráne. Keď tento proteín príde do kontaktu s povrchom neoplastických buniek, rozozná ich a imunitný systém ich napadne. PD-1 by pôsobil ako detektor malígnych buniek lymfocytov. Medzi mechanizmy rezistencie, ktoré sa nádory vyvinuli proti obranným stratégiám tela, je však proteín, ktorý je na povrchu niektorých nádorových buniek a ktorý blokuje detektory rakovinových buniek, PD-1. Táto molekula, nazývaná PD-L1, sa viaže na proteíny PD-1 a inaktivuje ich. Týmto spôsobom lymfocyt identifikuje nádorovú bunku ako nebezpečnú a nenapadá ju, takže nádor ďalej proliferuje bez toho, aby uvoľnil imunitnú reakciu.
Základom tohto mechanizmu sú brzdy, ktoré ľudské telo vyvinulo na zabránenie autoimunitným procesom. Tieto javy sa spúšťajú, keď existuje imunitný systém, pri ktorom obrana bojuje proti zdravým bunkám, ktoré by mali chrániť. Komunikácia medzi PD-1 a PD-L1 je súčasťou stratégií navrhnutých tak, aby imunitný systém rozpoznával bunky samotného tela a nepovažoval ich za nebezpečné. To znamená napadnúť napadajúce látky alebo malígne bunky, ktoré sa nekontrolovateľne replikujú, ale nie na svoje vlastné zdravé bunky. Problém nastáva, keď sa nádory maskujú ako zdravé bunky, ktoré vytvárajú PD-L1 alebo ho nadmerne exprimujú, čo im umožňuje vyhnúť sa ich zničeniu.
Liečivo, ktoré vyvinula Ribas, blokuje PD-1 receptor lymfocytov, takže nádorové bunky sa už nemôžu maskovať ako zdravé. Štúdia ukazuje, ako vďaka tomuto lieku bojujú lymfocyty nielen s primárnou neoplazmou, ale aj s metastázami.
Laboratóriá si uvedomili dôležitosť tejto terapeutickej stratégie a venujú svoje úsilie (a svoje zdroje) skúmaniu týchto sľubných ciest, ktoré už priniesli svoje prvé výsledky. Toto je prípad ipilimumabu (Yervoy vo svojom obchodnom názve, od spoločnosti Bristol-Myers Squibb), ktorý prišiel na španielsky trh v decembri minulého roka s cieľom liečiť metastatický melanóm, pri ktorom predchádzajúce terapie zlyhali.
Tento liek blokuje ďalší membránový proteín T-buniek (CTLA4), ktorý tiež inhibuje aktiváciu obrany. Podobne ako lambrolizumab sa liek viaže na bunkový receptor imunitného systému a umožňuje im napadnúť neoplastické bunky.
Možno, že budúcnosť imunoterapie proti rakovine nebude blokovať jeden, ale niekoľko spínačov, ktoré vypínajú aktivitu lymfocytov. Na túto adresu poukazuje ďalšie z diel, ktoré boli prezentované na ASCO. Vedci z Ludwig Centra pre rakovinu imunoterapie v Memorial rakovinovom centre Sloan-Kettering v New Yorku kombinovali dva lieky, ktoré pôsobia na inhibítory imunitnej kontroly. Jedným z nich je ipilimumab. Druhým je vyvíjajúci sa liek nazývaný nivolumab (ďalší inhibítor PD-1). Napriek skutočnosti, že štúdia bola obmedzená na malú skupinu pacientov (86) s metastatickým melanómom, v niektorých dávkach došlo k zníženiu nádoru o 80% u polovice pacientov po 12 týždňoch.
Toto sú niektoré z najsilnejších pracovných miest. Existuje však mnoho ďalších liekov, ktoré skúmajú spôsoby, ktoré odstraňujú bariéry, ktoré spomaľujú pôsobenie lymfocytov proti rakovine. Niektoré sú variáciami na rovnakú tému, ako je napríklad inhibícia ligandov nádorových buniek, molekuly PD-L1. V tomto prípade receptor nie je blokovaný v lymfocytoch, ktoré im bránia v pôsobení, ale návnada použitá rakovinou na ich zamenenie.
Nemocnica Vall d'Hebron v Barcelone sa zúčastňuje pokusu o monoklonálnu protilátku (Medi4736), ktorá blokuje PD-L1 vyvinutý laboratóriom MedImmune. Javier Cortés, vedúci oddelenia pre rakovinu prsníka a oddelenie melanomu centra, vysvetľuje, že analyzujú jeho účinky u pacientov s rakovinou prsníka. „Máme predbežné, ale veľmi zaujímavé údaje, “ hovorí.
V každom prípade stále existujú nevyriešené problémy súvisiace s imunoterapiou pri rakovine. Napríklad rozdielna reakcia medzi pacientmi. Zatiaľ čo v niektorých je obmedzený, v iných je veľkolepý. Ribas cituje prípad melanómovej pacientky, ktorá sa pred 12 rokmi zúčastnila na prvých pokusoch s liekom ipilimumab a zistila, ako zmizol jej nádor. V 10% prípadov - ako je tento - je odpoveď trvalá. Imunitný systém sa učí rozoznávať nádorové bunky a udržiavať ich na uzde, čo je výhodou v porovnaní s inými spôsobmi liečby. „Možno v prípadoch úplnej reakcie je to preto, že imunitný systém týchto pacientov nie je tak spomalený ako v ostatných, “ hovorí Ribas.
Ďalším aspektom, ktorý čaká na vyriešenie, je vedieť, prečo sa najlepšie výsledky dosiahli u pacientov s melanómom a na diaľku rakovinou pľúc a obličiek. „V prvých dvoch prípadoch sú to zvyčajne nádory vyvolané karcinogénmi, ako je napríklad slnko alebo tabak, ktoré spôsobujú mutácie DNA. Je pravdepodobné, že v dôsledku týchto mutácií vytvárajú proteíny, ktoré môžu imunitný systém rozoznať ako cudzie a ľahšie sa rozpoznať, “dodáva lekár a vedecký pracovník UCLA.
Okrem týchto problémov, dobré výsledky imunoterapie proti rakovine ukazujú, stále menej miesta pre skeptikov. „Údaje, ktoré vychádzajú , sú veľkolepé, “ hovorí Javier Cortés, „najmä v prípade melanómu, ktorého liečba prechádza revolúciou.“ „Začíname poznať imunitnú odpoveď oveľa lepšie, aby sme ju mohli vylepšiť a optimalizovať.“
Ovplyvňuje to Javier Guillem. Tento špecialista je vedúcim lekárskej onkológie Valencijského onkologického ústavu (IVO), nadácie špecializovanej na liečbu novotvarov, ktorá funguje ako referenčné centrum v spoločenstve Valencie. Guillem je definovaný ako konvertujúci. „Bol som skeptikom imunoterapie, ale teraz tomu verím, “ hovorí s polovičným úsmevom.
Tento onkológ si pamätá, že už desaťročia používajú lieky (interleukíny, cytokíny, ako je interferón), ktoré posilňujú imunitný systém proti rakovine. Avšak nebolo známe, ako sa správajú. Rozdiel oproti súčasnému okamihu je v tom, že „rakovina uniká obranným mechanizmom tela a teraz vieme prečo“. „Teraz môžem povedať, že verím v imunoterapiu, “ hovorí, „nejde o teóriu, ale začína to viesť k dobrým výsledkom a dokonca v niektorých prípadoch lepšiemu ako pri akejkoľvek inej terapii.“ “
Okrem chemoterapie a personalizovanej liečby založenej na genetických vlastnostiach každého jednotlivca všetko naznačuje, že onkológia čoskoro bude mať nové nástroje založené na imunoterapii, čo je výsledok liekov, ktoré sa už vyvíjajú, ako aj zvyšných línií výskumného procesu. „Za posledných 10 rokov sa získalo viac vedeckých informácií týkajúcich sa rakoviny ako v predchádzajúcich 2 000 rokoch, “ hovorí Guillem.
Zdroj:
---przepisy.jpg)
---waciwoci-i-zastosowanie.jpg)
