Ecansya

1 tableta pow. obsahuje 150 mg, 300 mg alebo 500 mg kapecitabínu; tablety obsahujú laktózu.

Akcia

Capecitabín je fluórpyrimidínkarbamát bez cytotoxických látok, ktorý účinkuje ako orálny prekurzor cytotoxickej molekuly 5-fluóruracilu (5-FU). Metabolizmus 5-FU v anabolickej ceste blokuje metyláciu kyseliny deoxyuridylovej na kyselinu tymidylovú, ktorá ovplyvňuje syntézu kyseliny deoxyribonukleovej (DNA). Začlenenie 5-FU tiež vedie k inhibícii syntézy RNA a proteínov. Pretože DNA a RNA sú nevyhnutné pre delenie a rast buniek, nedostatok tymidínu spôsobený 5-FU môže viesť k zhoršeniu rastu a bunkovej smrti. Účinky porúch v syntéze DNA a RNA sú najväčšie v rýchlo sa deliacich bunkách, ktoré rýchlo metabolizujú 5-FU. Kapecitabín vykazuje v kombinácii s docetaxelom synergický účinok, ktorý môže súvisieť so zvýšením tymidínfosforylázy (enzýmu zodpovedným za konečnú premenu kapecitabínu na 5-FU) spôsobenú docetaxelom. Kapecitabín sa po perorálnom podaní rýchlo a extenzívne absorbuje. Spočiatku sa metabolizuje v pečeni na 5'-DFCR karboxylesterázou, ktorá sa potom konvertuje na 5'-DFUR cytidíndeaminázou, ktorá sa nachádza hlavne v pečeni a v nádorových tkanivách. Ďalšia katalytická aktivácia 5'-DFUR nastáva tymidínfosforylázou na 5-FU. Enzýmy zapojené do katalytickej aktivácie sú prítomné v nádorových tkanivách, ako aj v nižšej koncentrácii v zdravých tkanivách. Táto postupná enzymatická biotransformácia kapecitabínu na 5-FU vedie k vyšším koncentráciám liečiva v nádorových tkanivách. Kapecitabín, 5'-DFCR, 5'-DFUR a 5-FU sa viažu na bielkoviny, hlavne na albumín, z 54%, 10%, 62% a 10%. 5-FU sa potom katabolizuje pyrimidíndehydrogenázou na menej toxický dihydro-5-fluóruracil (FUH2). Dihydropyrimidináza štiepi pyrimidínový kruh za vzniku kyseliny 5-fluórurido-piopionovej (FUPA). Nakoniec β-ureido-propionáza štiepi FUPA na a-fluór-p-alanín (FBAL), ktorý sa vylučuje močom. Aktivita pyrimidíndehydrogenázy (DPD) je faktor obmedzujúci rýchlosť. Nedostatok DPD môže viesť k zvýšenej toxicite kapecitabínu. Polčas eliminácie kapecitabínu, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU a FBAL je 0,85, 1,11, 0,66, 0,76, respektíve 3,23 h. Kapecitabín a jeho metabolity sú eliminované. hlavne v moči; 95,5% podanej dávky kapecitabínu sa nachádza v moči. Vylučovanie stolicou je minimálne (2,6%). Hlavným metabolitom v moči je FBAL, ktorý predstavuje 57% podanej dávky. Asi 3% podanej dávky sa vylučujú nezmenené močom.

Dávkovanie

Ústne. Prípravok by mal predpisovať iba kvalifikovaný lekár so skúsenosťami s používaním protirakovinových liekov. Počas prvého liečebného cyklu sa odporúča starostlivo sledovať všetkých pacientov. Liečba sa má prerušiť, ak sa vyskytne progresia ochorenia alebo príznaky významnej intolerancie lieku. Monoterapia. Rakovina hrubého čreva, rakovina hrubého čreva a konečníka, rakovina prsníka: odporúčaná začiatočná dávka je 1 250 mg / m2. podávané dvakrát denne (ráno a večer; to zodpovedá celkovej dennej dávke 2 500 mg / m2) počas 14 dní, po ktorých nasleduje 7-dňová prestávka. Adjuvantná liečba pacientov s rakovinou hrubého čreva v štádiu III sa má uskutočňovať 6 mesiacov. Rakovina hrubého čreva a rakovina žalúdka. Odporúča sa začiatočná dávka znížená na 800 - 1 000 mg / m2, ak sa podáva dvakrát denne počas 14 dní, po ktorých nasleduje 7-dňová prestávka alebo 625 mg / m2. 2 krát denne pri nepretržitom kŕmení. Ak sa používa v kombinácii s irinotekanom, odporúčaná začiatočná dávka kapecitabínu je 800 mg / m2. podávané dvakrát denne počas 14 dní, po ktorých nasledovalo 7-dňové obdobie odpočinku a dávka irinotekánu 200 mg / m2. v deň 1. Pridanie bevacizumabu do kombinovaného režimu nevyžaduje zmenu začiatočnej dávky kapecitabínu. Pred podaním cisplatiny majú byť pacienti liečení kombinovanou liečbou cisplatinou liečení pred liečbou, aby sa udržala primeraná hydratácia a antiemetika, ako je uvedené v SPC cisplatiny. U pacientov užívajúcich kapecitabín v kombinácii s oxaliplatinou sa podľa SPC oxaliplatiny odporúča premedikácia antiemetikami. Trvanie adjuvantnej liečby u pacientov s rakovinou hrubého čreva v štádiu III by malo byť 6 mesiacov. V kombinácii s docetaxelom je odporúčaná začiatočná dávka kapecitabínu 1 250 mg / m2. Dvakrát denne počas 14 dní, po ktorých nasleduje 7-dňová prestávka, je dávka docetaxelu 75 mg / m2. ako 1-hodinová intravenózna infúzia každé 3 týždne.Pacienti dostávajúci kombinovanú liečbu kapecitabín plus docetaxel majú byť pred podaním docetaxelu predbežne liečení perorálnymi kortikosteroidmi, ako je dexametazón, podľa SPC docetaxelu. Úpravy dávkovania počas liečby. Toxické účinky kapecitabínu sa môžu znížiť symptomatickou liečbou a / alebo úpravou dávky (prerušenie liečby alebo zníženie dávky). Akonáhle je dávka znížená, nemala by sa v priebehu ďalšej liečby zvyšovať. U vedľajších účinkov, ktoré podľa názoru ošetrujúceho lekára nie sú pravdepodobne závažné alebo život ohrozujúce, napr. Alopécia, dysgeúzia, zmeny nechtov, môže liečba pokračovať rovnakou dávkou bez zníženia alebo oddialenia dávky. podanie lieku. Pacienti užívajúci kapecitabín by mali byť informovaní o nutnosti okamžitého ukončenia liečby, ak sa vyskytne stredne závažná až závažná toxicita. Dávky kapecitabínu vynechané z dôvodu toxicity sa neskôr nedoplňujú. Odporúčané úpravy dávky kapecitabínu v dôsledku toxicity (3-týždňový cyklus alebo kontinuálna liečba). Toxicita 1. stupňa: žiadna zmena dávkovania. Stupeň 2 toxicity: 1. výskyt - počas obdobia podávania prerušte liečbu, kým toxicita neustúpi na stupeň 0-1, počas nasledujúceho cyklu / podania podajte 100% dávky; 2. výskyt - počas obdobia podávania prerušte liečbu, kým toxicita neustúpi na stupeň 0-1, počas nasledujúceho cyklu / podania podajte 75% dávky; 3. výskyt - počas obdobia podávania prerušte liečbu, kým toxicita neustúpi na stupeň 0-1, počas nasledujúceho cyklu / podania podajte 50% dávky; 4. výskyt príznaku - liek vysadiť natrvalo. Stupeň 3 toxicity: 1. výskyt - počas obdobia podávania prerušte liečbu, kým toxicita neustúpi na stupeň 0-1, počas nasledujúceho cyklu / podania podajte 75% dávky; 2. výskyt - počas obdobia podávania prerušte liečbu, kým toxicita neustúpi na stupeň 0-1, počas nasledujúceho cyklu / podania podajte 50% dávky; 3. výskyt príznaku - liek vysadiť natrvalo. 4. stupeň toxicity: 1. objavenie sa - prerušte liečbu natrvalo alebo ak lekár zváži pokračovanie liečby v najlepšom záujme pacienta, prerušte liečbu, kým toxicita neustúpi na stupeň 0 - 1, potom by sa malo počas nasledujúceho cyklu / podania podať 50% dávky; 2. výskyt - natrvalo prerušiť liečbu. Pacienti s východiskovým počtom neutrofilov 9 / l a / alebo počtom trombocytov 9 / l by nemali byť liečení kapecitabínom. Ak rutinné laboratórne testy počas liečebného cyklu ukážu pokles počtu neutrofilov o 9 / l alebo pokles počtu krvných doštičiek o 9 / l, liečba kapecitabínom sa má prerušiť. Úprava dávky kvôli toxicite, ak sa kapecitabín užíva v 3-týždňovom cykle v kombinácii s inými liekmi. Úpravy dávkovania sa majú vykonať v súlade s vyššie uvedenými pokynmi pre kapecitabín a v súlade s príslušným SPC kombinovaného lieku. Ak je na začiatku liečebného cyklu indikované dočasné prerušenie liečby kapecitabínom alebo akákoľvek kombinovaná liečba, je potrebné vysadiť všetky lieky, kým nebudú splnené kritériá pre opätovné začatie liečby. Ak sa počas liečebného cyklu vyskytnú toxické látky, ktoré podľa názoru ošetrujúceho lekára nie sú spôsobené používaním kapecitabínu (napr. Neurotoxicita, ototoxicita), je potrebné v liečbe kapecitabínom pokračovať a dávka liečiva použitého v kombinácii sa má zmeniť v súlade s príslušnou dokumentáciou k liečivu. Ak sa majú kombinované lieky natrvalo vysadiť, môže sa liečba kapecitabínom obnoviť, ak sú splnené kritériá na začatie takejto liečby. Toto odporúčanie sa týka všetkých indikácií a všetkých populácií pacientov. Úpravy dávkovania kvôli toxicite, ak sa kapecitabín používa kontinuálne v kombinácii s inými látkami. Zmeny by sa mali vykonať v súlade s vyššie uvedenými pokynmi pre kapecitabín a v súlade s príslušným SPC použitého lieku (liekov) v kombinácii. Špeciálne skupiny pacientov. Dysfunkcia pečene. Nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti lieku u pacientov s hepatálnou insuficienciou nemožno použiť na odporúčanie úpravy dávky. Nie sú tiež informácie o použití lieku pri poškodení pečene pri cirhóze alebo hepatitíde. Kapecitabín je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. Poškodenie funkcie obličiek. Capecitabín je kontraindikovaný u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 2). U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou v čase plánovania nie je potrebné zníženie dávky pri začiatočnej dávke 1 000 mg / m2. U pacientov s miernou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 51-80) ml / min) v čase plánovania liečby nie je potrebná úprava dávkovania Ak sa počas liečby zníži vypočítaný klírens kreatinínu Starší pacienti Pri monoterapii kapecitabínom nie je potrebné počiatočné zníženie dávky. Pri kombinácii s docetaxelom sa odporúča zníženie úvodnej dávky. kapecitabín až do 75% (950 mg / m2 dvakrát denne); ak nie sú pozorované žiadne nežiaduce účinky, dávka kapecitabínu sa môže opatrne zvýšiť na 1250 mg / m2 dvakrát denne Deti a dospievajúci Kapecitabín sa nepoužíval u detí v nasledujúcich indikáciách: kolorektálny, rektálny, rakovina žalúdka a prsníka Spôsob podávania Mali by sa používať tablety zapite vodou do 30 minút po jedle.

Indikácie

Adjuvantná liečba po chirurgickom zákroku na rakovinu hrubého čreva v štádiu III (Dukesova fáza C). Liečba metastatického karcinómu hrubého čreva a konečníka. Liečba prvej línie pokročilého karcinómu žalúdka v kombinácii s režimom na báze platiny. Liečba v kombinácii s docetaxelom u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej liečby; predchádzajúca cytotoxická liečba by mala obsahovať antracyklíny. Monoterapia pacientok s lokálne pokročilým alebo diseminovaným karcinómom prsníka po zlyhaní liečby taxánmi a antracyklínovými režimami alebo u pacientok, u ktorých je ďalšia liečba antracyklínmi kontraindikovaná.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na kapecitabín, fluóruracil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Anamnéza zaťažená ťažkými a atypickými reakciami na liečbu fluórpyrimidínom. Známy nedostatok pyrimidíndehydrogenázy (DPD). Závažná leukopénia, neutropénia a trombocytopénia. Závažné zlyhanie pečene. Ťažká renálna insuficiencia (klírens kreatinínu <30 ml / min). Liečba sorivudínom alebo jeho analógmi, napríklad brivudínom. Ak existujú kontraindikácie pri používaní liekov používaných v kombinácii s kapecitabínom, potom by sa tento liek nemal používať. Tehotenstvo a dojčenie.

Prevencia

Medzi vedľajšie účinky obmedzujúce dávku patria hnačky, bolesti brucha, nevoľnosť, stomatitída a syndróm ruka-noha. Väčšina vedľajších účinkov je reverzibilných a nie je potrebné trvalé prerušenie liečby, aj keď je možné ďalšie dávky vysadiť alebo dávky znížiť. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní, ak sa vyskytnú silné hnačky; možno použiť štandardnú liečbu proti hnačke; ak je to potrebné, znížte dávku kapecitabínu. V prípade dehydratácie doplňte tekutiny a elektrolyty (dehydratácia je obzvlášť nebezpečná pre pacientov s už existujúcou renálnou dysfunkciou alebo pri súčasnom užívaní nefrotoxických liekov kvôli riziku akútneho zlyhania obličiek). Ak dôjde k dehydratácii 2. alebo vyššieho stupňa, podávanie kapecitabínu sa má okamžite prerušiť a hydratácia sa má upraviť. Liečba by nemala pokračovať, kým nie je pacient dostatočne hydratovaný a pôvodca dehydratácie nie je upravený alebo adekvátne kontrolovaný. Použitá úprava dávky by mala byť v súlade s nežiaducou udalosťou spôsobujúcou dehydratáciu. Ak sa vyskytne syndróm ruka-noha 2. alebo 3. stupňa, podávanie kapecitabínu sa má prerušiť, až kým sa stav nevyrieši alebo nedosiahne intenzita 1. stupňa. Po syndróme ruka-noha 3. stupňa sa majú následné dávky znížiť. V prípade liečby kapecitabínom v kombinácii s cisplatinou sa použitie vitamínu B6 na symptomatickú liečbu alebo sekundárnu profylaxiu syndrómu ruka-noha neodporúča, pretože sa uvádza, že takáto terapia môže znížiť účinnosť cisplatiny. Existujú dôkazy, že dexpanthenol je účinný pri prevencii syndrómu ruka-noha u pacientov liečených kapecitabínom. Z dôvodu rizika kardiotoxicity je potrebné venovať osobitnú pozornosť pacientom s anamnézou závažného srdcového ochorenia, arytmie a ochorenia koronárnych artérií. Opatrnosť je potrebná u pacientov s preexistujúcou hypo- alebo hyperkalciémiou; s chorobami centrálneho a periférneho nervového systému (napr. v prípade metastáz alebo neuropatie O.U.); s cukrovkou alebo poruchami elektrolytov (riziko zhoršenia týchto porúch); liečení perorálnymi antikoagulanciami (riziko krvácania, sledovať INR alebo protrombínový čas a vhodne upravená dávka antikoagulancia). Pacienti s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou majú byť starostlivo sledovaní, či sú alebo nie sú v pečeni. Liečba kapecitabínom sa má prerušiť, ak je súvisiace zvýšenie bilirubínu> 3-násobok ULN alebo zvýšenie pečeňových aminotransferáz (ALT, AST)> 2,5-násobok ULN. V liečbe monoterapiou kapecitabínom sa môže pokračovať, keď hladiny bilirubínu klesnú na ≤ 3-krát ULN alebo keď pečeňové transaminázy klesnú na ≤ 2,5 x ULN. Nežiaduce reakcie 3. alebo 4. stupňa sú častejšie u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) a u starších ľudí. U pacientov vo veku ≥ 60 rokov sa odporúča dôkladné sledovanie. Pacienti s nízkou alebo žiadnou aktivitou DPD, enzýmom podieľajúcim sa na degradácii fluóruracilu, sú vystavení zvýšenému riziku závažných, život ohrozujúcich alebo smrteľných vedľajších účinkov spôsobených kapecitabínom (ktorý je prekurzorom 5-fluóruracilu). Kapecitabín je kontraindikovaný u pacientov s úplnou alebo žiadnou aktivitou DPD, vrátane tých, ktorí sú homozygotní alebo majú komplexné heterozygotné mutácie v géne DPYD (napr. Varianty DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T a c. 1236G> A / HapB3); Ukázalo sa, že u týchto pacientov je pri liečbe kapecitabínom zvýšené riziko závažnej toxicity. Frekvencia heterozygotného genotypu DPYD * 2A v géne DYPD v populácii kaukazských pacientov je približne 1%, v prípade c.2846A> T - 1,1%, v prípade variantov c.1236G> A / HapB3 - 2,6-6 , 3%, a v prípade c.1679T> G - 0,07 až 0,1%. Na identifikáciu pacientov so zvýšeným rizikom závažnej toxicity sa odporúča stanovenie alely genotypizáciou. U pacientov s čiastočným nedostatkom DPD, napr. S heterozygotnými mutáciami v géne DPYD, u ktorých prínos kapecitabínu prevažuje nad rizikami (vzhľadom na vhodnosť alternatívneho režimu, ktorý nie je založený na fluórpyrimidíne), je potrebná osobitná starostlivosť a časté sledovanie a úprava dávky s Z dôvodu toxicity (u týchto pacientov možno zvážiť zníženie začiatočnej dávky, aby sa zabránilo silnej toxicite), nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie konkrétnej dávky pre pacientov s čiastočnou aktivitou DPD. Uvádza sa, že varianty DPYD * 2A, c.1679T> G vedú k väčšiemu zníženiu aktivity enzýmu ako iné varianty, čo zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Dôsledky zníženia dávky z hľadiska účinnosti liečby sú v súčasnosti neisté. Preto pri absencii závažnej toxicity by sa mala dávka zvyšovať pri starostlivom sledovaní stavu pacienta. U pacientov s negatívnymi výsledkami testu na prítomnosť vyššie uvedeného Alelám hrozí vážne nežiaduce udalosti. Život ohrozujúce toxické príznaky akútneho predávkovania sa môžu vyskytnúť u pacientov, u ktorých predtým nebola diagnostikovaná nedostatočná aktivita DPD pri liečbe kapecitabínom, ako aj u tých, ktorí majú negatívny test na špecifické zmeny DPYD. V prípade toxicity 2. - 4. stupňa sa musí liečba okamžite prerušiť, kým sa pozorovaná toxicita neodstráni. O trvalom ukončení liečby sa má rozhodnúť na základe klinického úsudku, času nástupu, trvania a závažnosti pozorovaných toxicít. Pacienti, najmä pacienti s očným ochorením v anamnéze, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli očným komplikáciám, ako je keratitída alebo iné ochorenia rohovky. Očná liečba sa má začať podľa klinického odôvodnenia. Liečba kapecitabínom sa má ukončiť v prípade závažných kožných reakcií. Vzhľadom na obsah laktózy sa liek nemá používať u pacientov so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, nedostatkom laktázy alebo malabsorpciou glukózy-galaktózy.

Nežiaduca činnosť

Capecitabín v monoterapii. Veľmi časté (všetky stupne): anorexia, hnačka, zvracanie, nevoľnosť, stomatitída, bolesti brucha, syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie (pretrvávajúci alebo závažný syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie) môže nakoniec viesť k strate odtlačkov prstov, ktoré môžu viesť identifikácia pacienta), únava, asténia. Časté (všetky stupne): vírusová infekcia herpes simplex, nazofaryngitída, infekcia dolných dýchacích ciest, neutropénia, anémia, dehydratácia, strata hmotnosti, nespavosť, depresia, bolesti hlavy, závraty, letargia, parestézia, dysgeúzia, zvýšené slzenie, konjunktivitída, podráždenie očí, tromboflebitída, dyspnoe, epistaxa, kašeľ, tekutosť, gastrointestinálne krvácanie, zápcha, bolesť v hornej časti brucha, dyspeptické príznaky, plynatosť, sucho v ústach, riedka stolica, hyperbilirubinémia, abnormálne parametre funkcie pečene, vyrážka, alopécia, erytém, suchá koža, svrbenie, hyperpigmentácia kože, makulárna vyrážka, olupovanie kože, dermatitída, porucha pigmentácie, zmeny nechtov, bolesť končatín, bolesť chrbta, artralgia, pyrexia, periférny edém, nevoľnosť, bolesť v hrudníku. Menej časté (stupeň 3-4 alebo považované za významné): sepsa, infekcia močových ciest, celulitída, tonzilitída, faryngitída, orálna kandidóza, chrípka, gastroenteritída, plesňové infekcie, infekcia, absces zubov, lipóm, febrilná neutropénia, pancytopénia, granulocytopénia, trombocytopénia, leukopénia, hemolytická anémia; INR zvýšený / predĺžený protrombínový čas, precitlivenosť, diabetes mellitus, hypokaliémia, poruchy chuti do jedla, podvýživa, hypertriglyceridémia, stav zmätenosti, záchvaty paniky, depresívna nálada, znížené libido, afázia, porucha pamäti, ataxia, synkopa, porucha rovnováhy, senzorické poruchy, periférna neuropatia , znížená zraková ostrosť, diplopia, vertigo, bolesť ucha, nestabilná angína pectoris, angína pectoris, ischémia / infarkt myokardu, fibrilácia predsiení, arytmie, tachykardia, sínusová tachykardia, palpitácie, trombóza hlbokých žíl, hypertenzia bodkovaná ekchymóza, hypotenzia, návaly horúčavy, periférny chlad, pľúcna embólia, pneumotorax, hemoptýza, astma, námahové dyspnoe, intestinálna obštrukcia, ascites, enteritída, gastritída, dysfágia, bolesti dolných častí brucha, ezofagitída pocit dy brušné ťažkosti, gastroezofageálny reflux, kolitída, krv v stolici, žltačka, pľuzgiere, ulcerácia kože, vyrážka, žihľavka, fotocitlivé reakcie, palmárny erytém, opuch tváre, purpura, opakované príznaky ožarovania po opätovnom podaní, opuch kĺbov, bolesť kostí, bolesť tváre, muskuloskeletálna stuhnutosť, svalová slabosť, hydronefróza, inkontinencia moču, hematúria, nočné močenie, zvýšená hladina kreatinínu v krvi, krvácanie z genitálií, edém, zimnica, príznaky podobné chrípke, stuhnutosť svalov, zvýšenie telesnej teploty. Zriedkavé: stenóza slzného kanálu, porucha rohovky, keratitída, bodkovaná keratitída, ventrikulárna fibrilácia, predĺženie QT intervalu, torsade de pointes, bradykardia, vazospazmus, zlyhanie pečene, cholestatická hepatitída, kožný lupus erythematosus. Veľmi zriedkavé: toxická leukoencefalopatia, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza. Okrem toho bola frekvencia kapecitabínu v kombinovanej liečbe pozorovaná s frekvenciou v klinických skúškach - vedľajšie účinky sa vyskytli navyše k nežiaducim účinkom pozorovaným pri samostatnom podávaní lieku alebo s vyššou frekvenciou ako pri monoterapii. Veľmi časté (všetky stupne): neutropénia, leukopénia, anémia, febrilná neutropénia, trombocytopénia, znížená chuť do jedla, parestézia, dyzestézia, periférna neuropatia, periférna senzorická neuropatia, abnormálne vnímanie chuti, bolesť hlavy, slzenie, edém dolných končatín, hypertenzia, embólia a trombóza, bolesť hrdla, abnormálne pocity v krku, zápcha, poruchy trávenia, alopécia, porucha nechtov, bolesti svalov, bolesti kĺbov, bolesti končatín, horúčka, slabosť, ospalosť, teplotná intolerancia. Časté (všetky stupne): pásový opar, infekcia močových ciest, orálna kandidóza, infekcia horných dýchacích ciest, nádcha, chrípka, infekcia, herpes labialis, útlm kostnej drene, febrilná neutropénia, precitlivenosť, hypokaliémia, hyponatriémia, hypomagneziémia, hypokalciémia, hyperglykémia, poruchy spánku, úzkosť, neurotoxicita, tras, neuralgia, reakcie z precitlivenosti, hypoestézia, poruchy videnia, syndróm suchého oka, bolesť očí, poruchy videnia, rozmazané videnie, tinitus, strata sluchu, fibrilácia predsiení, ischémia / infarkt, návaly horúčavy, hypotenzia, hypertenzná kríza, návaly horúčavy, flebitída, škytavka, bolesť hrdla a hrtana, dysfónia, krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu, vredy v ústach, gastritída, zväčšenie brucha, gastroezofageálna refluxná choroba, bolesť v ústach, dysfágia rektálne krvácanie, bolesť v dolnej časti brucha, pocit pálenia v ústach, lézie Pocit v ústach, orálna hypoestézia, abdominálny diskomfort, dysfunkcia pečene, hyperhidróza, erytematózna vyrážka, žihľavka, nočné potenie, bolesť čeľuste, svalové kŕče, triizmus, svalová slabosť, hematúria, proteinúria, znížený renálny klírens kreatinínu , bolestivé močenie (dyzúria), mukozitída, bolesť končatín, bolesť, zimnica, bolesť na hrudníku, ochorenie podobné chrípke, horúčka, reakcia súvisiaca s infúziou, reakcia v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu pomliaždeniny. Zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek sekundárne po dehydratácii. U žien bolo štatisticky významne zvýšené riziko syndrómu ruka-noha a hnačky a znížené riziko neutropénie. Starší pacienti (≥ 60 rokov) a pacienti s renálnou insuficienciou majú zvýšený výskyt nežiaducich reakcií 3. a 4. stupňa.

Gravidita a laktácia

Nepoužívať počas tehotenstva (kapecitabín môže poškodiť nenarodené dieťa) a dojčenia (zvieratá zistili významné množstvo kapecitabínu a jeho metabolitov v mlieku). Počas liečby sa má používať účinná antikoncepcia.

Pripomienky

Liek môže spôsobiť závraty, únavu a nevoľnosť, ktoré môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Interakcie

Liečba kapecitabínom zvýšila AUC pre S-warfarín (substrát CYP2C9) o 57% s 91% zvýšením INR; neovplyvňuje metabolizmus R-warfarínu (substrát CYP1A2 a CYP3A). Tieto výsledky naznačujú, že kapecitabín znižuje aktivitu izozýmu 2C9, ale nemá žiadny vplyv na izozým 1A2 a 3A4. Pacienti liečení kapecitabínom, ktorí súčasne užívajú kumarínové antikoagulanciá, majú mať pravidelne sledované koagulačné parametre (PT alebo INR) a podľa toho majú byť upravené dávky antikoagulancií. Pri súbežnom podávaní kapecitabínu s inými substrátmi CYP2C9, napr. S fenytoínom, je potrebné pravidelne monitorovať hladiny fenytoínu, pretože sa môžu zvyšovať. Kyselina listová nemá významný vplyv na farmakokinetiku kapecitabínu a jeho metabolitov, ovplyvňuje však farmakodynamiku kapecitabínu a môže zvyšovať jeho toxicitu - maximálna tolerovaná dávka (MTD) kapecitabínu je nižšia, iba 2 000 mg / m2. každý deň, keď sa podáva súčasne s kyselinou listovou (30 mg perorálne dvakrát denne). Závažnosť toxicity môže byť dôležitá pri zmene liečebného režimu z 5-fluóruracilu v kombinácii s kyselinou folínovou (5-FU / LV) na režim obsahujúci kapecitabín. To môže byť tiež dôležité v prípade suplementácie kyselinou listovou v prípade nedostatku folátov, kvôli podobnosti kyseliny listovej a kyseliny folínovej. Sorivudín inhibuje pyrimidíndehydrogenázu, zvyšuje toxicitu fluórpyrimidínov s rizikom úmrtia - kapecitabín sa nesmie používať súčasne so sorivudínom alebo jeho derivátmi, ako je brivudín; Medzi ukončením liečby sorivudínom alebo jeho derivátmi a začiatkom liečby kapecitabínom musí byť interval najmenej 4 týždne.Antacidá (hydroxid hlinitý a hydroxid horečnatý) mierne zvyšujú hladinu kapecitabínu a jedného z jeho metabolitov (5'-DFCR) v krvi; nemal však žiadny vplyv na 3 hlavné metabolity (5'-DFUR, 5-FU a FBAL). Alopurinol môže znížiť účinnosť 5-FU - je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu alopurinolu s kapecitabínom. Maximálna tolerovaná dávka (MTD) kapecitabínu pri súčasnom podávaní s interferónom alfa-2a (3 MU / m2 / deň) je nižšia, iba 2 000 mg / m2. za deň. MTD kapecitabínu v kombinácii s rádioterapiou pre rakovinu konečníka je nižšia a predstavuje iba 2 000 mg / m2 za deň, ak sa používa nepretržite alebo denne od pondelka do piatku počas 6-týždňového rádioterapeutického kurzu. Keď sa kapecitabín podával v kombinácii s oxaliplatinou alebo v kombinácii s oxaliplatinou a bevacizumabom, nezistili sa klinicky významné rozdiely v expozícii kapecitabínu alebo jeho metabolitov, voľnej platiny alebo celkovej platiny. Neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky bevacizumabu na farmakokinetiku kapecitabínu alebo jeho metabolitov v prítomnosti oxaliplatiny. Súbežný príjem potravy znižuje absorpciu kapecitabínu - odporúča sa však podať prípravok ihneď po jedle, pretože všetky údaje o bezpečnosti a účinnosti lieku sú založené na tomto spôsobe podávania.

Prípravok obsahuje látku: kapecitabín