Ebetrexat

1 ml roztoku obsahuje 20 mg metotrexátu (vo forme dvojsodnej soli).

Akcia

Cytostatikum zo skupiny antimetabolitov, antagonista kyseliny listovej. Metotrexát účinkuje kompetitívnou inhibíciou dihydrofolátreduktázy a následne inhibuje syntézu DNA. Je tiež imunosupresívny. Po subkutánnom, intramuskulárnom a intravenóznom podaní je biologická dostupnosť metotrexátu podobná. Približne 50% metotrexátu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Počas fázy distribúcie sa hromadí hlavne v pečeni, obličkách a slezine vo forme polyglutamátov, ktoré v týchto orgánoch zostávajú niekoľko týždňov alebo mesiacov. Pri podávaní v malých dávkach preniká v minimálnych množstvách do telesných tekutín. Asi 10% sa metabolizuje v pečeni, hlavným metabolitom je 7-hydroxymetotrexát. Vylučuje sa obličkami, hlavne v nezmenenej podobe. Asi 5-20% metotrexátu a 1-5% 7-hydroxymetotrexátu sa vylučuje žlčou. Metotrexát je prítomný vo významnom množstve v enterohepatálnom obehu. Priemerný terminál T0,5 je 6 - 7 hodín a vykazuje značnú variabilitu (3 - 17 hodín); T0,5 sa predlžuje u pacientov s poškodením funkcie obličiek, ako aj u pacientov s pleurálnym výpotkom alebo ascitom.

Dávkovanie

Reumatoidná artritída (dospelí). Podávajte subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne (bolus). Odporúčaná začiatočná dávka je 7,5 mg jedenkrát týždenne. V závislosti od závažnosti ochorenia a tolerancie lieku sa môže úvodná dávka zvýšiť. Spravidla nepoužívajte viac ako 25 mg / týždeň. Odpoveď na liečbu možno očakávať približne po 4 - 8 týždňoch.Po dosiahnutí požadovaného účinku je potrebné dávku postupne znižovať na najnižšiu možnú účinnú udržiavaciu dávku. Polyartikulárne formy juvenilnej idiopatickej artritídy (deti a dospievajúci). Subkutánne alebo intramuskulárne. Odporúčaná dávka je 10 - 15 mg / m2 / týždeň. V refraktérnych prípadoch môže byť týždenná dávka zvýšená na 20 mg / m2 / týždeň. Neodporúča sa pre deti do veku ťažkej psoriázy a psoriatickej artritídy (dospelí). Podáva sa subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne (bolus). Jeden týždeň pred začatím liečby sa odporúča podať testovaciu dávku 5 až 10 parenterálnych metotrexátov. mg na vyhodnotenie idiosynkratických vedľajších účinkov Odporúčaná začiatočná dávka je 7,5 mg jedenkrát týždenne. Dávka sa má postupne zvyšovať. Všeobecne by dávky nemali presiahnuť 25 mg / týždeň. Vo výnimočných prípadoch môže byť klinicky odôvodnená vyššia dávka, ale maximálna dávka 30 mg / týždeň by sa nemala prekročiť.Odozvu na liečbu možno očakávať asi po 2-6 týždňoch. dávka sa má postupne znižovať na najnižšiu možnú účinnú udržiavaciu dávku. Špeciálne skupiny pacientov. Pacienti s poškodením funkcie obličiek: klírens kreatinínu (CCr)> 50 ml / min: použite 100% požadovanej dávky; CCr 20-50 ml / min: použite 50% požadovanej dávky; CCr 0,5 metotrexátu môže byť až 4-krát dlhšia, preto môže byť v niektorých prípadoch nevyhnutné znížiť dávku alebo liečbu metotrexátom prerušiť.

Indikácie

Aktívna reumatoidná artritída u dospelých pacientov. Polyartikulárne formy ťažkej aktívnej juvenilnej idiopatickej artritídy, keď zlyhala liečba nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID). Závažná, žiaruvzdorná, invalidizujúca psoriáza u dospelých pacientov, ktorí adekvátne nereagovali na inú liečbu, ako je fototerapia, fotochemoterapia (PUVA) a retinoidy a ťažká psoriáza kĺbov (psoriatická artritída).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na metotrexát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Ťažké poškodenie funkcie pečene - bilirubín v sére> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Zneužívanie alkoholu. Ťažké poškodenie funkcie obličiek - klírens kreatinínu 2 mg / dl. Hematologické ochorenia v anamnéze, ako je hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia alebo klinicky významná anémia. Imunodeficiencia. Závažné, akútne alebo chronické infekcie, ako je tuberkulóza a HIV infekcia. Zápal a / alebo ulcerácia sliznice ústnej dutiny. Známa aktívna peptická vredová choroba žalúdka a / alebo dvanástnika. Simultánne očkovanie živými vakcínami. Tehotenstvo a dojčenie.

Prevencia

Metotrexát by mal podávať iba lekár alebo pod dohľadom lekára, ktorý má znalosti a skúsenosti s používaním antimetabolitových cytotoxických liekov. Počas liečby metotrexátom je potrebné v krátkych intervaloch pravidelne monitorovať stav pacienta, aby sa zistili príznaky toxicity lieku a posúdili sa čo najskôr. Pred začatím liečby metotrexátom alebo opätovným použitím po prerušení je potrebné vykonať kompletný krvný obraz s náterom a počtom krvných doštičiek, vykonať pečeňové enzýmy, sérový bilirubín a albumín, RTG hrudníka a testy funkcie obličiek a vylúčiť graviditu; ak je to klinicky indikované, vylúčte tuberkulózu a hepatitídu. Počas liečby - každý týždeň počas prvých 2 týždňov liečby, potom každé 2 týždne počas nasledujúceho mesiaca, potom najmenej raz za mesiac počas nasledujúcich 6 mesiacov liečby a potom najmenej každé 3 mesiace, je potrebné vykonať nasledujúce testy: vyšetrenie úst a hrdla na poškodenie sliznice, kompletný krvný obraz s náterom a počtom krvných doštičiek, testy funkcie pečene, testy funkcie obličiek (vrátane analýzy moču), testy na možnú dysfunkciu pľúc a v prípade potreby aj testy funkcie krvi pľuvať. U starších ľudí a pri zvyšovaní dávky je potrebné myslieť na častejšie kontroly. Akékoľvek významné zníženie počtu leukocytov alebo krvných doštičiek si vyžaduje okamžité prerušenie liečby a zavedenie vhodnej podpornej liečby. Pacienti majú byť poučení, aby hlásili všetky príznaky naznačujúce vývoj infekcie. Osobitné sledovanie krvného obrazu a počtu krvných doštičiek si vyžaduje pacientov, ktorí sú súčasne liečení inými liekmi toxickými pre hematopoetický systém (napr. Leflunomid). Počas dlhodobej liečby metotrexátom sa má vykonať biopsia kostnej drene. Osobitná pozornosť by sa mala venovať včasným príznakom hepatotoxicity. Liečba sa nemá začať alebo sa má okamžite ukončiť, ak sa pred alebo počas liečby metotrexátom pozorujú abnormality funkčných pečeňových testov alebo abnormality bioptického materiálu (tieto majú byť upravené do 2 týždňov; v tomto okamihu možno zvážiť obnovenie liečby). Nie sú dôkazy o tom, že by biopsia pečene bola užitočná pri monitorovaní hepatotoxicity pri liečbe reumatických chorôb. U pacientov so psoriázou je potreba biopsie pečene pred a počas liečby kontroverzná. Na zistenie, či sú opakované pečeňové testy alebo testy na propeptid kolagénu typu III dostatočne účinné na stanovenie hepatotoxicity, sú potrebné ďalšie štúdie. Je potrebné vykonať individuálne vyhodnotenie pacienta s prihliadnutím na rozdiely v prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov, ako sú: predchádzajúca nadmerná konzumácia alkoholu, trvalé zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, anamnéza ochorenia pečene, rodinná anamnéza dedičných porúch pečene, cukrovka, obezita, predchádzajúca expozícia Hepatotoxické lieky alebo látky a dlhodobá liečba metotrexátom alebo použitie kumulatívnych dávok ≥ 1,5 g. Ak sú pečeňové enzýmy stále vysoké, zvážte zníženie dávky metotrexátu alebo prerušenie liečby. Počas liečby metotrexátom by sa nemali užívať iné hepatotoxické lieky, pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné (v takom prípade je potrebné prerušiť alebo výrazne znížiť konzumáciu alkoholu a starostlivo sledovať aktivitu pečeňových enzýmov); to platí aj pre súčasné užívanie liekov s toxickým účinkom na hematopoetický systém. Dávka metotrexátu sa má znížiť, ak sa vyskytne renálna dysfunkcia. Podozrenie na renálnu dysfunkciu (napr. U starších pacientov) si vyžaduje častejšie vyšetrenia, najmä ak sa súbežne s metotrexátom užívajú iné lieky, ktoré ovplyvňujú jeho vylučovanie, spôsobujú poškodenie obličiek (napr. NSAID) alebo môžu byť škodlivé pre hematopoetický systém. . Za prítomnosti rizikových faktorov, ako je renálna dysfunkcia (aj hraničná), sa súčasné užívanie NSAID neodporúča. Pacientom treba odporučiť, aby hlásili akékoľvek znepokojujúce respiračné príznaky, ako je pretrvávajúci kašeľ alebo dýchavičnosť. U pacientov s pľúcnymi príznakmi je potrebné vysadiť metotrexát a dôkladne vyšetriť (vrátane röntgenového vyšetrenia hrudníka), aby sa vylúčila infekcia a nádory. Ak existuje podozrenie, že príznaky pľúcneho ochorenia súvisia s účinkami metotrexátu, má sa zahájiť liečba kortikosteroidmi a liečba metotrexátom sa nesmie znovu zahájiť. U pacientov s pľúcnymi príznakmi je potrebné vziať do úvahy aj diagnózu oportúnnych infekcií vrátane pneumocystózy. Osobitná pozornosť by sa mala venovať: u pacientov so zhoršenou funkciou pľúc; v prípade latentných chronických infekcií (napr. pásový opar, tuberkulóza, hepatitída B alebo C) z dôvodu možnosti zhoršenia ochorenia; u pacientov s akumuláciou patologickej tekutiny v telesných dutinách (napr. s ascitom alebo pleurálnym výpotkom) v dôsledku dlhodobej eliminácie metotrexátu (v prípade pleurálneho a peritoneálneho výpotku je potrebné pred zahájením liečby metotrexátom vykonať drenáž). Podmienky vedúce k dehydratácii, ako sú zvracanie, hnačky a stomatitída, môžu zvýšiť koncentráciu a toxicitu metotrexátu; v takýchto prípadoch sa má liečba metotrexátom prerušiť, kým príznaky neustúpia. Hnačka a ulcerózna stomatitída môžu byť príznakmi toxicity metotrexátu a vyžadujú si prerušenie liečby. Liečba sa má prerušiť, ak sa objaví krvavé zvracanie, čierna stolica alebo krv v stolici.U pacientov užívajúcich nízke dávky metotrexátu sa môžu vyvinúť zhubné lymfómy; v takom prípade by sa liečba mala ukončiť; ak lymfóm nejaví známky spontánnej regresie, je nevyhnutná liečba cytotoxickými liekmi. Dermatitída vyvolaná žiarením a dermatitída vyvolaná spálením (nazývaná „pripomienková reakcia“) sa môžu s metotrexátom vrátiť. Kožné lézie psoriázy sa môžu zhoršiť počas ožarovania UV svetlom a súbežného podávania metotrexátu. Metotrexát môže znížiť odpoveď na očkovanie a môže interferovať s výsledkami imunologických testov. Počas liečby je možné zvážiť doplnenie kyseliny listovej alebo kyseliny folínovej v súlade s platnými liečebnými postupmi. Malo by sa pamätať na to, že vitamíny alebo iné prípravky obsahujúce kyselinu listovú, kyselinu listovú alebo ich deriváty môžu znižovať účinnosť metotrexátu. Zabráňte kontaktu metotrexátu s pokožkou a sliznicami. Použitie metotrexátu u detí mladších ako 3 roky sa neodporúča.

Nežiaduca činnosť

Výskyt a intenzita nežiaducich účinkov závisia od dávky liečiva a frekvencie podávania, avšak aj pri nízkych dávkach metotrexátu sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce účinky. Veľmi časté: strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, zápaly a ulcerácie sliznice orofaryngu (najmä počas prvých 24-48 hodín po podaní), zvýšenie pečeňových enzýmov (ALT, AST, alkalická fosfatáza) a hladiny bilirubínu. Časté: leukopénia, trombocytopénia, anémia, bolesti hlavy, únava, somnolencia, parestézia, pľúcne komplikácie spôsobené intersticiálnou alveolitídou alebo pľúcnym výpotkom a smrť spojená s týmito komplikáciami (bez ohľadu na dávku a dĺžku liečby metotrexátom; najbežnejšie príznaky sú : celková nevoľnosť, suchý, dráždivý kašeľ, dýchavičnosť meniaca sa na dýchavičnosť v pokoji, bolesť na hrudníku, horúčka), hnačky (najmä počas prvých 24-48 hodín po podaní), vyrážka, erytém, svrbenie. Menej časté: herpes zoster, malígny lymfóm, pancytopénia, agranulocytóza, poruchy krvotvorby, alergické reakcie, anafylaktický šok, diabetes mellitus, depresia, hemiplegia, vertigo, zmätenosť, záchvaty, leukoencefalopatia / encefalopatia (po parenterálnom podaní). , pľúcna fibróza, pleurálny výpotok, gastrointestinálne ulcerácie a krvácanie, pankreatitída, vývoj steatózy, pečeňová fibróza a cirhóza (často sa vyskytuje aj napriek pravidelnému sledovaniu a normálnym hodnotám pečeňových enzýmov), znížený sérový albumín, žihľavka, fotocitlivosť, zvýšená pigmentácia kože, vypadávanie vlasov, poruchy hojenia rán, zväčšenie reumatických uzlín, bolestivosť lézií psoriázy (lézie psoriázy sa môžu počas liečby metotrexátom zhoršiť UV žiarením), kožné vyrážky podobné herpesu, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxické epidermálna nekrolýza, bolesti kĺbov, bolesti svalov, osteoporóza, zápal a ulcerácia sliznice močového mechúra (môže zahŕňať aj hematúriu), bolestivé močenie, zápal a ulcerácia pošvovej sliznice, reakcie v mieste vpichu - po intramuskulárnej injekcii (pocit pálenia) alebo poškodenie tkaniva, tvorba sterilného abscesu, strata tukového tkaniva). Zriedkavé: sepsa, megaloblastická anémia, zmeny nálady, prechodné zmeny vnímania, paralýza, poruchy reči (vrátane dyzartrie a afázie), závažné poruchy zraku, závažná dystopia neznámeho pôvodu, hypotenzia, tromboembolické príhody (vrátane arteriálnych a vaskulárnych trombóz) mozog, tromboflebitída, hlboká žilová trombóza, vaskulárna trombóza sietnice, pľúcna embólia), faryngitída, apnoe, enteritída, dechtová stolica, zápal ďasien, akútna hepatitída a hepatotoxicita, exacerbácia zmien pigmentácie nechtov, odlepenie nechtovej platničky , akné, ekchymóza, krvácanie, multiformný erytém, erytematózne kožné vyrážky, zlomeniny v dôsledku preťaženia, azotémia, potrat, oligospermia, menštruačné poruchy. Veľmi zriedkavé: infekcia vírusom herpes simplex, hepatitída, ťažká myelosupresia, aplastická anémia, hypogamaglobulinémia, bolesť, slabosť svalov končatín, dysgeúzia (kovová chuť), akútna aseptická meningitída s meningitídou (obrna, zvracanie), konjunktivitída, perikarditída, perikardiálny výpotok, perikardiálna tamponáda, pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii, chronická obštrukčná choroba pľúc, bronchiálna astma, hemateméza, akútna nekróza pečene, akútna paronychia, furunkulóza, telangiektázia, proteinúria, smrť plodu, poruchy spermatogenézy , strata sexuálnej túžby, impotencia, vaginálny výtok, neplodnosť, horúčka. Neznáme: oportúnne infekcie (v niektorých prípadoch môžu byť smrteľné), smrteľná sepsa, histoplazmóza a kryptokokóza, nokardióza, šírená infekcia vírusom herpes simplex, cytomegalovírusové infekcie vrátane pneumónie, reaktivácia hepatitídy B, exacerbácia hepatitídy. typ C, lymfadenopatia, lymfoproliferatívne ochorenia (čiastočne reverzibilné), eozinofília a neutropénia, imunosupresia, horúčka, alergická vaskulitída, bulózne krvácanie, neinfekčná peritonitída, zlyhanie pečene, poruchy hojenia rán. Vedľajšie účinky, ktoré sa zvyčajne pozorujú pri vyšších dávkach metotrexátu v onkologických indikáciách, zahŕňajú: menej časté: závažná nefropatia, zlyhanie obličiek; veľmi zriedkavé: abnormálne pocity lebky, dočasná strata zraku.

Gravidita a laktácia

Metotrexát je teratogénny, spôsobuje vrodené chyby a / alebo potrat. Užívanie metotrexátu počas tehotenstva je kontraindikované. Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť graviditu pomocou spoľahlivých metód, napríklad tehotenského testu. Pacienti (ženy a muži) majú používať účinnú antikoncepciu počas a ešte 6 mesiacov po ukončení liečby metotrexátom. Pretože metotrexát môže byť genotoxický, pred začiatkom liečby by mali mať všetky ženy plánujúce tehotenstvo k dispozícii genetické poradenstvo. Muži by mali pred liečbou vyhľadať radu o skladovaní spermií. Metotrexát prechádza do materského mlieka a môže poškodiť dojčené dieťa, preto je jeho použitie počas dojčenia kontraindikované.

Pripomienky

1 dávka liečiva obsahuje

Interakcie

NSAID, vrátane kyseliny salicylovej, znižujú tubulárnu sekréciu metotrexátu a zvyšujú jeho toxicitu; NSAID sa môžu používať počas liečby reumatoidnej artritídy nízkymi dávkami metotrexátu, ale len pod prísnym lekárskym dohľadom. Hepatotoxický účinok metotrexátu je zosilnený inými liekmi potenciálne škodlivými pre pečeň a hematopoetický systém (t.j. leflunomid, azatioprín, sulfasalazín a retinoidy) a pravidelnou konzumáciou alkoholu. Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť konzumácii alkoholu. Hematotoxicita metotrexátu sa zvyšuje pomocou liekov s toxickým účinkom na hematopoetický systém (napr. Metamizol). Kombinovaná liečba metotrexátom a leflunomidom môže zvýšiť riziko pancytopénie. Metotrexát zvyšuje hladinu merkaptopurínov v krvi, preto si kombinovaná liečba môže vyžadovať úpravu dávky každého z týchto liekov. Antikonvulzíva znižujú množstvo metotrexátu v krvi. Metotrexát zvyšuje T0,5-fluóruracilu. Salicyláty, fenylbutazón, fenytoín, barbituráty, sedatíva, perorálne kontraceptíva, tetracyklíny, deriváty aminofenazónu, sulfónamidy a kyselina p-aminobenzoová vytláčajú metotrexát z väzbových miest na plazmatické bielkoviny, čím zvyšujú jeho biologickú dostupnosť (nepriame zvýšenie dávky). Probenecid a slabé organické kyseliny môžu znižovať tubulárnu sekréciu metotrexátu a tiež nepriamo zvyšovať dávku. Penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy, ciprofloxacín a cefalotín môžu znižovať renálny klírens metotrexátu, zvyšovať jeho koncentráciu v krvi a zvyšovať jeho toxicitu. Perorálne antibiotiká, ako sú tetracyklíny, chloramfenikol a širokospektrálne nevstrebateľné antibiotiká, môžu obmedziť absorpciu metotrexátu v čreve alebo narušiť enterohepatálny obeh zničením črevnej flóry alebo inhibíciou metabolickej aktivity baktérií. Sulfónamidy, trimetoprim so sulfametoxazolom, chloramfenikol, pyrimetamín môžu zvýšiť myelotoxicitu metotrexátu. Lieky spôsobujúce nedostatok folátov, napr. Sulfónamidy, trimetoprim so sulfametoxazolom, môžu zvyšovať toxické účinky metotrexátu (u pacientov s nedostatkom folátov je potrebné postupovať opatrne). Na druhej strane môžu lieky obsahujúce kyselinu folínovú alebo vitamínové prípravky s kyselinou listovou alebo jej derivátmi znižovať účinnosť metotrexátu. Súbežné užívanie metotrexátu a iných protireumatických liekov, napr. Soli zlata, penicilamínu, hydroxychlorochínu, sulfasalazínu, azatioprínu, cyklosporínu, všeobecne nezvyšuje toxicitu metotrexátu. Kombinovaná liečba metotrexátom a sulfasalazínom môže zvýšiť účinnosť metotrexátu inhibíciou syntézy kyseliny listovej indukovanej sulfasalazínom, a tak zvýšiť riziko toxických účinkov, čo sa však pozorovalo iba u jednotlivých pacientov v niekoľkých klinických štúdiách. Súbežné podávanie metotrexátu a omeprazolu oneskoruje renálnu elimináciu metotrexátu. V jednom prípade súčasné použitie metotrexátu a pantoprazolu inhibovalo vylučovanie 7-hydroxymetotrexátu (jedného z metabolitov metotrexátu) obličkami, sprevádzané bolesťou svalov a zimnicou. Metotrexát môže znižovať klírens teofylínu - počas tejto kombinovanej liečby je potrebné sledovať hladiny teofylínu v krvi. Počas liečby metotrexátom sa vyhýbajte nadmernej konzumácii nápojov obsahujúcich kofeín alebo teofylín (káva, nápoje s obsahom kofeínu, čierny čaj), pretože účinnosť metotrexátu môže byť znížená v dôsledku možnej interakcie metotrexátu a metylxantínov na úrovni adenozínových receptorov. Metotrexát sa má používať s imunomodulačnými liekmi opatrne, najmä pri ortopedických operáciách, keď je vysoké riziko infekcie. Vzhľadom na možné účinky na imunitný systém môže metotrexát znižovať účinnosť očkovania a spôsobiť falošné výsledky testov na vyhodnotenie imunitnej odpovede (imunologické postupy, ktoré zaznamenávajú imunitnú odpoveď). Živé vakcíny sú počas liečby metotrexátom kontraindikované. Rádioterapia počas liečby metotrexátom môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív alebo kostí. Vylučovanie metotrexátu sa môže spomaliť, ak sa kombinuje s inými cytostatikami. Colestyramín môže zvýšiť nerenálnu elimináciu metotrexátu narušením pečeňovej cirkulácie. Anestetické lieky na báze oxidu dusnatého zvyšujú účinok metotrexátu na metabolizmus kyseliny listovej a spôsobujú silné potlačenie funkcie kostnej drene nepredvídateľnej intenzity a zápaly sliznice ústnej dutiny; tento účinok je možné znížiť podaním kalciumfolinátu.

cena

Ebetrexat, cena 100% PLN 358,1

Prípravok obsahuje látku: metotrexát