Paraneoplastický syndróm (tiež známy ako paraneoplastický syndróm) je výskyt príznakov, ktoré naznačujú prítomnosť rakoviny v tele. Napriek typickým príznakom rakoviny paraneoplastické syndrómy nesúvisia s miestom, kde sa primárna rakovina vyvíja. Napríklad prvým príznakom rakoviny pľúc môžu byť problémy s mozgom a niektoré typy kožných lézií môžu byť spôsobené rakovinou gastrointestinálneho traktu. Z tohto dôvodu môže byť spájanie príznakov s podozrením na rakovinu náročnou úlohou. Pre včasnú diagnostiku a začatie liečby je veľmi dôležitá pozornosť lekárov pred možnosťou, že prekonané ochorenia môžu byť prvým predzvesťou neoplastickej choroby. Zistite, ako sa paraneoplastické syndrómy vyvíjajú, ako sa prejavujú a ktoré druhy rakoviny ich sprevádzajú najčastejšie.
Obsah
- Ako sa vyvíja paraneoplastický syndróm?
- Aké druhy rakoviny môžu sprevádzať paraneoplastické syndrómy?
- Diagnostika paraneoplastických syndrómov
- Najbežnejšie formy paraneoplastických syndrómov
- kožné paraneoplastické syndrómy
- hormonálne paraneoplastické syndrómy
- metabolické paraneoplastické syndrómy
- reumatologické paraneoplastické syndrómy
- neurologické paraneoplastické syndrómy
- hematologické paraneoplastické syndrómy
- Paraneoplastické syndrómy - liečba
Paraneoplastický syndróm (paraneoplastický syndróm) je výskyt príznakov, ktoré sú výsledkom vývoja rakoviny v tele. Táto definícia sa však nevzťahuje na tie príznaky, ktoré sú spôsobené lokálnym rastom nádoru alebo metastázami. Paraneoplastický syndróm teda nie je hemoptýzou pri rakovine pľúc alebo žltačke sprevádzajúcej nádory pečene, pretože tieto príznaky pochádzajú priamo z orgánov postihnutých rakovinou.
Paraneoplastické syndrómy zjavne nemajú žiadny vzťah k rakovine. Odhaduje sa však, že sa vyskytujú asi u 8 - 10% pacientov s rakovinou. Správna diagnóza môže byť prvým príznakom podozrenia na rakovinu a podnetom na vykonanie ďalších testov. Na druhej strane, včasná diagnostika a implementácia terapie sú kľúčom k zvýšeniu šance na úspech v onkologickej liečbe.
Ako sa vyvíja paraneoplastický syndróm?
Pretože je už známe, že príznaky paraneoplastického syndrómu vznikajú mimo lokalizáciu primárneho nádoru, vyvstáva otázka: aký je dôvod účinku nádoru v danom orgáne na iné tkanivá?
Na začiatku stojí za zmienku, že presný základ vývoja mnohých paraneoplastických syndrómov stále nie je známy. Existujú však podozrenie na dva základné mechanizmy týchto javov.
Prvou sú autoimunitné reakcie. Imunitný systém tela rozpoznáva rozvíjajúcu sa rakovinu a snaží sa proti nej bojovať, a to aj tvorbou vhodných protilátok. Niekedy však protilátky nenapadnú rakovinové bunky omylom, ale sú namierené proti zdravým bunkám tela. Tento proces sa nazýva autoimunita. Keď protilátky ničia zdravé bunky, môže to mať rôzne príznaky. Autoprotilátky sú okrem iného príčinou väčšiny neurologických paraneoplastických syndrómov, ako je napríklad paraneoplastická degenerácia malého mozgu.
Druhým mechanizmom vzniku paraneoplastických syndrómov je priama produkcia rôznych molekúl nádorom. Rakovinové bunky môžu byť schopné produkovať hormóny, bielkoviny, enzýmy a veľa látok prenášajúcich informácie. Tieto molekuly sú spolu s krvným obehom distribuované do celého tela a ovplyvňujú ďalšie tkanivá. Z tohto dôvodu môžu byť účinky ich produkcie viditeľné aj v orgánoch vzdialených od nádoru. Tento mechanizmus je základom napríklad hormonálnych a metabolických paraneoplastických syndrómov.
Aké druhy rakoviny môžu sprevádzať paraneoplastické syndrómy?
Paraneoplastické syndrómy zvyčajne sprevádzajú špecifické typy malígnych nádorov. Novotvary, ktoré môžu koexistovať s paraneoplastickým syndrómom, zahŕňajú:
- rakovina pľúc (najmä malobunkový karcinóm pľúc)
- rakovina pankreasu
- lymfómy
- rakovina prsníka
- Rakovina vaječníkov
- Rakovina štítnej žľazy
- melanóm
- tymóm
Tu stojí za zmienku, že niektoré zdroje zahŕňajú všeobecné príznaky, ktoré môžu sprevádzať prakticky všetky typy malígnych novotvarov. Patria im:
- strata váhy
- chronická horúčka
- všeobecná slabosť
- nedostatok chuti do jedla
- dlhotrvajúca anémia
Tieto príznaky by mali byť vždy výstražným signálom vyzývajúcim na vykonanie ďalších diagnostických testov.
Diagnostika paraneoplastických syndrómov
Podozrenie na vzťah medzi príznakmi a neoplastickým ochorením u pacienta si vyžaduje viacsmerovú diagnostiku. Neexistuje jediný univerzálny vzor odporúčaných testov, diagnostika vždy závisí od typu paraneoplastického syndrómu a typu podozrenia na rakovinu.
V prípade autoimunitných paraneoplastických syndrómov sa hľadajú konkrétne protilátky, ktoré napádajú zdravé bunky tela. Ich koncentrácie je možné merať ako v krvi, tak napríklad v mozgovomiechovom moku (v prípade autoprotilátok namierených proti bunkám nervového systému).
Ak existuje konkrétne podozrenie na nádor, ktorý je základom paraneoplastického syndrómu, vykonajú sa testy na jeho zistenie. Patria sem napríklad tomografia hrudníka, brucha alebo panvy, endoskopia gastrointestinálneho traktu, ako aj mamografia, ak existuje podozrenie na rakovinu prsníka.
V situácii, keď nemáme podozrenie na miesto primárneho nádoru, sa vykoná PET vyšetrenie, ktoré môže odhaliť jeho polohu. Posúdenie kožných paraneoplastických syndrómov si môže vyžadovať biopsiu a histopatologické vyšetrenie, aby sa odlíšili od iných dermatologických stavov.
Najbežnejšie formy paraneoplastických syndrómov
Paraneoplastické syndrómy pokrývajú veľkú skupinu chorôb - v tomto článku by nebolo možné predstaviť každú z nich. Je potrebné zdôrazniť, že tieto syndrómy sa zvyčajne javia ako poruchy patriace do nasledujúcich skupín:
- hormonálne a metabolické
- reumatológia
- koža
- neurologické
- hematológia
Nasledujú najbežnejšie príklady paraneoplastických syndrómov:
- kožné paraneoplastické syndrómy
tmavá keratóza
Jedným z príkladov kožných paraneoplastických syndrómov je aktinická keratóza (z lat. acanthosis nigricans). V tomto stave má pokožka tmavohnedú alebo čiernu farbu. Zmeny sa najčastejšie prejavia na tvári a krku, v kožných záhyboch (napr. V slabinách) a na pokožke rúk. Aktinická keratóza môže byť prvým príznakom gastrointestinálnej malignity alebo, zriedkavejšie, rakoviny pľúc. V mnohých prípadoch tento syndróm koexistuje s neoplastickými ochoreniami, najmä u obéznych pacientov a pacientov trpiacich hormonálnymi poruchami.
dermatomyozitída
Dermatomyositis (z latinčiny. Dematomyozitída) je zápalové ochorenie na hranici dermatológie a reumatológie, ktoré postihuje hlavne kožu a kostrové svalstvo. Ochorenie vzniká autoimunitnými reakciami. Medzi najdôležitejšie príznaky patrí oslabenie svalov ramenného pletenca a bokov, ako aj začervenanie tváre a rúk. Odhaduje sa, že 15 - 20% prípadov dermatomyozitídy je spojených s rakovinou vnútorných orgánov. Dermatomyozitída môžu sprevádzať rakovinu prsníka, prostaty, gastrointestinálneho traktu a pľúc.
Leser-Trélatov syndróm
Termín Lesler-Trélatov syndróm je náhly výskyt mnohých seboroických bradavíc na koži. Samotné seboroické bradavice sú benígne lézie a sú u ľudí celkom bežné v singulárnej forme. Ich náhle rozšírenie, zvyčajne na koži kufra, však môže byť prvým predzvesťou rakoviny tráviaceho traktu.
paraneoplastický pemfigus
Pemphigus je ďalšie autoimunitné ochorenie kože spojené s prítomnosťou protilátok proti bunkám v koži. Bolestivé pľuzgiere, erytematózne zmeny a erózie sa môžu objaviť na celom povrchu kože, ako aj na slizniciach. Paraneoplastický pemfigus je najčastejšie spájaný s novotvarmi lymfatického systému (lymfómy).
- hormonálne paraneoplastické syndrómy
syndróm neprimeranej sekrécie vazopresínu (SIADH)
Syndróm nedostatočnej sekrécie vazopresínu, nazývaný tiež SIADH syndróm, je výsledkom produkcie vazopresínu v nádorových bunkách. Vasopresín je hormón, ktorý spôsobuje, že telo zadržiava vodu a reguluje svoju rovnováhu elektrolytov. Účinkom nadprodukcie vazopresínu nádorom je nadmerné zriedenie telesných tekutín a zníženie koncentrácie sodíka v krvi. Medzi príznaky SIADH patrí bolesť hlavy, strata pamäti a celková slabosť. V závažných prípadoch môže syndróm spôsobiť kómu, opuch mozgu alebo dokonca smrť. Vasopresín je často produkovaný malobunkovými bunkami rakoviny pľúc, hoci SIADH môže byť tiež spájaný s inými druhmi rakoviny.
Cushingov syndróm
Paraneoplastický Cushingov syndróm je spojený so zvýšenými hladinami jedného z hormónov nadobličiek - kortizolu. Rakovinové bunky zvyčajne neprodukujú priamo kortizol. Môžu však byť schopní stimulovať jeho produkciu vylučovaním iného hormónu stimulujúceho nadobličky - ACTH (takzvaný adrenokortikotropný hormón). Medzi príznaky Cushingovho syndrómu patrí obezita brucha, vysoký krvný tlak, úbytok svalovej hmoty, cukrovka a osteoporóza. Paraneoplasticita samozrejme nie je jediným mechanizmom Cushingovho syndrómu - môže byť tiež výsledkom dlhodobej liečby steroidmi, hyperplázie nadobličiek alebo hypofýzového adenómu produkujúceho ACTH.
- metabolické paraneoplastické syndrómy
hypoglykémia
Hypoglykémia alebo zníženie hladiny glukózy v krvi je jedným z vážnejších príznakov niektorých typov rakoviny. Závažná hypoglykémia môže viesť ku kóme a v extrémnych prípadoch môže byť život ohrozujúca. Zníženie hladiny glukózy v krvi nádormi je zvyčajne endokrinne sprostredkované produkciou inzulínu a podobnými faktormi, ktoré ovplyvňujú metabolizmus uhľohydrátov. Niektoré nádory pankreasu sú bežným príkladom nádorov vylučujúcich inzulín.
hyperkalcémia
Paraneoplastická hyperkalcémia je príliš veľa vápnika v krvi. Je to jeden z najbežnejších paraneoplastických syndrómov, sprevádzajúci napr. rakovina prsníka, myelóm a lymfómy. Odhaduje sa, že hyperkalcémia sa vyskytuje asi u 10 - 15% pacientov s rakovinou. Tento príznak je spojený s vylučovaním hormónov ovplyvňujúcich rovnováhu vápnika v tele. Účinkom ich pôsobenia je zadržiavanie vápnika v obličkách a jeho uvoľňovanie z kostného tkaniva, čo zase prispieva k zvýšeniu koncentrácie tohto prvku v krvi. Hyperkalcémia má negatívny vplyv na prácu napr.nervový systém, svalové bunky, tráviaci systém a obličky.
- reumatologické paraneoplastické syndrómy
hypertrofická artróza
Príznaky hypertrofickej artrózy sú opuch a bolesť kĺbov, periostitída a zhrubnutie dlhých kostí na ich koncoch (najčastejšie vo falangách). Tento paraneoplastický syndróm je typicky spojený s rakovinou pľúc. Hypertrofická osteoartritída však môže sprevádzať aj neoplastické ochorenia (napr. Srdcové chyby), ako aj primárne genetické ochorenie.
systémový lupus erythematosus
Systémový lupus erythematosus je autoimunitné ochorenie spôsobené tvorbou protilátok proti vlastným tkanivám tela (tzv. Antinukleárne protilátky). Lupus je multiorgánové ochorenie, ktoré ovplyvňuje napríklad kĺby, svaly, pokožka, obličky a cievy. U paraneoplastického lupusu je tvorba antinukleárnych protilátok spôsobená abnormálnou reakciou imunitného systému na vznikajúcu rakovinu. Paraneoplastický lupus môže koexistovať okrem iného v s novotvarmi lymfatického systému.
- neurologické paraneoplastické syndrómy
Neurologické paraneoplastické syndrómy sú poruchy nervového systému, ktoré sú najčastejšie výsledkom vyvíjajúceho sa neoplastického ochorenia.
Lambert-Eatonov myastenický syndróm
Lambert-Eatonov myastenický syndróm je najbežnejším paraneoplastickým syndrómom nervového systému. Toto ochorenie je podobné ďalšiemu ochoreniu svalov - myasthenia gravis, ktorého hlavným príznakom je výrazná svalová slabosť. Obidve chorobné entity sú založené na imunite, hoci sú spôsobené inými typmi protilátok. Svalová slabosť pri Lambert-Eatonovom syndróme postihuje hlavne dolné končatiny. Odhaduje sa, že choroba koexistuje s malígnym novotvarom (najčastejšie s rakovinou pľúc) v 50% prípadov.
paraneoplastická degenerácia malého mozgu
Paraneoplastická degenerácia malého mozgu je príkladom stavu, keď nevhodná reakcia imunitného systému spôsobí deštrukciu normálnych nervových buniek. Výsledné poškodenie malého mozgu sa môže prejaviť stratou motorickej koordinácie, ťažkosťami s udržaním rovnováhy a poruchami reči. Nádor, ktorý najčastejšie spôsobuje paraneoplastickú degeneráciu malého mozgu, je malobunkový karcinóm pľúc.
- hematologické paraneoplastické syndrómy
Trousseauov syndróm
Mnoho zhubných nádorov môže spôsobiť zmeny v systéme zrážania krvi. Najčastejšie vedú k hyperkoagulabilite, ktorá môže spôsobiť vážne komplikácie (napríklad pľúcna embólia). Jedným príkladom paraneoplastických syndrómov spojených s nadmernou zrážanlivosťou krvi je Trousseauov syndróm. Ochorenie spočíva v tvorbe zrazenín v povrchových žilách, na základe ktorých vzniká tzv putujúca flebitída. Trousseauov syndróm najčastejšie sprevádza zhubné novotvary gastrointestinálneho traktu (pankreas, žalúdok) a pľúc.
eozinofília
Eozinofília alebo zvýšené hladiny eozinofilov (druh bielych krviniek) sú vo väčšine prípadov spôsobené alergiou alebo parazitárnou infekciou. Avšak nevysvetliteľným prebytkom eozinofilov môže byť aj paraneoplastický syndróm. Jedným z príznakov eozinofílie je trvalé svrbenie kože.
Paraneoplastické syndrómy - liečba
Liečba paraneoplastických syndrómov sa vždy kombinuje s liečbou základného novotvaru. Väčšina paraneoplastických syndrómov zmizne, akonáhle je primárny karcinóm pod kontrolou. Výnimkou je poškodenie nervového systému, ktoré je v mnohých prípadoch nezvratné.
Okrem toho sa autoimunitné paraneoplastické syndrómy niekedy liečia látkami, ktoré potláčajú abnormálnu reakciu imunitného systému (takzvaná imunosupresívna liečba).
Pokiaľ je to možné, používa sa aj symptomatická liečba v závislosti od typu paraneoplastického syndrómu (napríklad korekcia porúch elektrolytov alebo rôzne druhy mastí na kožné lézie).
Bibliografia:
- „Paraneoplastické syndrómy: prístup k diagnostike a liečbe“ L. Pelosof, D. Gerber, Mayo Clin Proc., September 2010; 85 (9): 838–854, online prístup
- „Kožné choroby a pohlavne prenosné choroby“ S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- „Paraneoplastické syndrómy“ M. Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, roč. 1, č. 2, online prístup
Prečítajte si viac článkov od tohto autora
