Geneticky podmienená mužská a ženská neplodnosť

Problém neplodnosti postihuje čoraz viac párov v rozvinutých krajinách. Niektoré z príčin mužskej a ženskej neplodnosti môžu byť dané geneticky. Patria sem genetické poruchy produkcie spermií, opakované potraty v dôsledku abnormálneho karyotypu plodu, predčasný pokles vaječníkov (menopauza pred 40 rokmi) alebo vrodená hyperplázia nadobličiek.

Pred časom zaradila Svetová zdravotnícka organizácia neplodnosť na zoznam civilizačných chorôb. Odhaduje sa, že až 20 percent. páry majú ťažkosti s počatím dieťaťa (približne 2 milióny párov v Poľsku). O neplodnosti hovoríme, keď počas 12 mesiacov pravidelného pohlavného styku (v Poľsku je to tentoraz až dva roky) bez použitia antikoncepcie nedôjde k oplodneniu.

Najdôležitejšie je poznať príčinu neplodnosti

Aj zdanlivo nebadateľné zmeny v génoch (mutáciách) môžu mať za následok nedostatok potomstva. Ide o situáciu, ktorá má mimoriadne silný psychologický dopad a ktorá má pre neplodný pár negatívne (psychosociálne) následky, preto je dôležité vykonať príslušné genetické testy a zistiť príčinu. Po porozumení problému môžu odborníci rozhodnúť o vhodnej konvenčnej liečbe alebo použití metód asistovanej reprodukcie. V niektorých prípadoch je možné adoptovať si dieťa iba. Najdôležitejšia je však skutočnosť, že vďaka diagnóze sa pár môže vyhnúť mnohým stresovým situáciám (aj niekoľko rokov neúspešného úsilia).

Nie všetky príčiny neplodnosti však sú v súčasnosti známe. Odhaduje sa to na približne 30 percent. prípady zostávajú nezodpovedané, približne 35 percent. je spojená s ženskou neplodnosťou, podobne - asi 35 percent. je to mužská neplodnosť.

Kedy by mal pár hľadať genetický základ pre to, aby nemal deti?

Ako už bolo spomenuté, príčinu neplodnosti môžu mať žena aj muž. Signály, ktoré môžu naznačovať genetický determinant ženskej neplodnosti, môžu byť:

• opakujúce sa potraty (t. j. strata následného tehotenstva)
• primárna amenorea z dôvodu nedostatočnej funkcie vaječníkov,
• predčasné ukončenie funkcií vaječníkov.

Na druhej strane, podozrenie na genetický základ mužskej neplodnosti by malo byť podozrenie v prípade:

• nedostatok spermií v semene (nazývanom azoospermia),
• počet spermií menej ako 5 miliónov / ml (tzv. oligospermia) a ich abnormálna pohyblivosť (tzv. asthenozoospermia),
• opakované potraty s partnerom.

Genetické príčiny neplodnosti je tiež potrebné hľadať v prítomnosti: abnormálneho vývoja pohlavných orgánov, iných vrodených zmien v štruktúre tela, abnormálneho vývoja terciárnych sexuálnych charakteristík a vrodeného hypogonadotropného hypogonadizmu (spôsobeného nesprávnou funkciou hypofýzy v mozgu).

Aké genetické testy na neplodnosť je možné vykonať?

Podľa odporúčaní Poľskej spoločnosti pre reprodukčnú medicínu by sa v prípade hľadania príčin neplodnosti (ako aj pred začatím postupu asistovanej reprodukcie) mali vykonať tieto genetické testy:

• Najskôr karyotypový test u oboch partnerov.
• Testovanie génu CFTR, tiež u oboch partnerov.
• Štúdium oblasti AZF chromozómu Y u mužov.

Ak sa príčina neplodnosti nezistí, odporúča sa konzultovať s genetikom a rozšíriť výskum pre mužov: testovanie génov AR; pre ženy testovanie génov FMR1, testovanie génov F5 a F2; pre obe pohlavia: štúdia génu CYP21A2.

Vyšetrenie karyotypom

Najznámejšie a relatívne ľahko študovateľné sú chromozomálne aberácie (t.j. zmeny v štruktúre alebo počte chromozómov). Test spočíva v určení počtu a štruktúry chromozómov u každého z budúcich rodičov. U vybraných skupín pacientov sa po vylúčení iných častých príčin neplodnosti chromozomálne aberácie pozorujú u 7 - 15% mužov a u 15 - 35% žien s primárnou neplodnosťou (keď žena nemôže vôbec otehotnieť) a asi u 5 - 10% párov. so sekundárnou neplodnosťou (keď žena už má dieťa, ale nemôže znova otehotnieť).

Karyotyp je morfologický popis súboru chromozómov nachádzajúcich sa vo všetkých bunkách, ktoré tvoria naše telo (tzv. Somatické bunky). U ľudí existujú dve skupiny chromozómov: autozómy - existuje 44 (22 párov) a pohlavné chromozómy - 1 pár: XX pre ženu a XY pre muža. Správny ľudský karyotyp je preto diploidný - každý autozomálny chromozóm sa vyskytuje dvojmo, jeden od každého rodiča a pohlavie je určené dvojicou pohlavných chromozómov, XX u žien a XY u mužov.

V závislosti od typu zmien v karyotype sa líšia dôvody neschopnosti produkovať potomstvo. Často sa stáva, že nosiče chromozomálnych aberácií:

• muži majú znížené parametre spermy,
• ženy menštruačné poruchy v primárnej neplodnosti a prekážka alebo nedostatok produkcie vajíčok súvisiace s hormonálnymi poruchami v sekundárnej neplodnosti.

Stáva sa tiež, že keď dôjde k oplodneniu, má oplodnená bunka neúplný genetický materiál a tehotenstvo sa zvyčajne končí spontánnym potratom, zvyčajne pred 20. týždňom. V závislosti od druhu zistenej chromozomálnej aberácie existuje riziko pôrodu dieťaťa so syndrómom defektov a zhoršeného vývoja (fyzického a psychomotorického), potratom alebo neschopnosťou otehotnieť.

Mužská neplodnosť

Správne výsledky testu spermií sa obyčajne považujú za index mužskej plodnosti. V prípadoch závažných porúch spermatogenézy sú genetické choroby veľmi častými príčinami, medzi ktoré patria mutácie génu CFTR, mikrodelecie oblasti AZF na chromozóme Y a mutácie génu AR na chromozóme X. Nedostatok spermií v sperme môže byť spôsobený okrem iného od prekážky pri výjazdoch.

Príčinou takéhoto stavu je asi v 10% prípadov vrodená chyba (bilaterálny nedostatok chámovodu) spôsobená mutáciami v géne CFTR. Nedostatok spermií v semene môže byť tiež spôsobený poruchami spermatogenézy (tvorba spermií). Vo viac ako 25% prípadov je tento stav spôsobený mikrodeleciami v oblasti AZF chromozómu Y. Na druhej strane, mutácie poškodzujúce gén AR môžu spôsobiť syndróm necitlivosti na mužské pohlavné hormóny - androgény a narušiť vývoj sexuálnych charakteristík. Odhaduje sa, že mutácie v géne AR môžu byť zodpovedné za 2 - 3% prípadov neprítomnosti alebo významného zníženia počtu spermií v sperme.

Opakujúce sa potraty

Potrat znamená ukončenie klinicky dokázaného tehotenstva pred 20. týždňom tehotenstva. Asi 20 - 25% žien zažije počas života najmenej jeden potrat. Opakovaný potrat je definovaný ako tri alebo viac po sebe idúcich spontánnych potratov, ktoré sa vyskytujú u približne 3 - 5% všetkých žien. Riziko potratu stúpa s vekom a rizikové faktory zahŕňajú vysokú telesnú hmotnosť, fajčenie a vystavenie určitým chemikáliám, sú to však väčšinou genetické abnormality.

Viac ako 50% spontánnych potratov je spôsobených abnormálnym karyotypom plodu, a to napriek normálnym karyotypom u oboch rodičov (v týchto prípadoch sú najčastejšie trizómia 13, 18 a 21).

Druhým dôležitým faktorom je nosič mutácií v génoch F5 a F2 kódujúcich faktory systému zrážania krvi. Okrem hlbokej žilovej trombózy u žien môžu spôsobiť vznik zrazenín v placente s následným odumretím placenty a plodu. V týchto prípadoch sa potraty zvyčajne pozorujú po 10 týždňoch. Detekcia tohto typu genetickej predispozície umožňuje zahájenie antikoagulačnej liečby a zabraňuje spontánnemu potratu.

Predčasná strata funkcie vaječníkov

Tento pojem znamená nástup menopauzy pred 40. rokom života. Odhadovaná frekvencia ochorenia je 1: 100 žien a 1: 1 000 žien do 30 rokov. Medzi príčiny ochorenia patria genetické faktory, vrátane chromozomálnych aberácií a génových mutácií. V rodinných prípadoch (asi 20 - 30%) je ochorenie najčastejšie spôsobené mutáciami v géne FMR1, ktorý sa nachádza na X chromozóme.

Včasné zistenie genetickej predispozície na zánik funkcie vaječníkov umožňuje nosičom mutácií rozhodnúť o plánovaní plodenia detí a v niektorých prípadoch použiť metódy asistovanej reprodukcie (potom sa odporúča prenatálna diagnostika). U žien s predčasnou menopauzou je indikovaná hormonálna substitučná liečba (znižujúca riziko osteoporózy a srdcových chorôb).

Vrodená hyperplázia nadobličiek

Mutácie v géne CYP21A2 môžu spôsobiť vrodenú hyperpláziu nadobličiek, čo má za následok chyby vo výrobe pohlavných hormónov a problémy s plodnosťou. Vykonanie vyššie uvedených testov okrem možného vysvetlenia príčiny neplodnosti pomáha aj pri presnejšom stanovení rizika pre daný pár pri narodení dieťaťa s vybranými genetickými abnormalitami. Pred vykonaním genetického testu sa odporúča konzultovať s genetikom, aby si mohol zvoliť vhodné genetické testy na základe rodinnej anamnézy.