Cirkulujúce imunitné komplexy (KKI)

Imunitné komplexy (alebo cirkulujúce imunokomplexy - KKI) sa tvoria zakaždým, keď špecifické protilátky prichádzajú do kontaktu s cudzími molekulami v tele. Efektívne fungujúca pečeň a slezina by mali neustále odstraňovať imunitné komplexy. Nie vždy to však tak je. V niektorých situáciách môže nadbytok imunitných komplexov aktivovať imunitný systém, čo vedie k zápalu a poškodeniu tkaniva.

Imunitné komplexy (alebo komplexy antigén-protilátka) sú fyziologické štruktúry, ktoré sa tvoria v tele kombináciou imunitných proteínov (protilátky) s cudzou molekulou (antigén).

Antigénom môžu byť vírusy, baktérie, častice potravy, peľ a dokonca aj telu vlastné bielkoviny (takzvané autoantigény).

Fyziologickou úlohou imunitných komplexov je zviditeľniť antigén pre imunitný systém, aby ho bolo možné bezpečne odstrániť z tela.

Obsah:

1. Cirkulujúce imunokomplexy (KKI) - môžu byť zdraviu škodlivé?
2. Cirkulujúce imunokomplexy (KKI) - choroby
3. Cirkulujúce imunokomplexy (KKI) - diagnostika
4. Cirkulujúce imunitné komplexy (KKI) a lymská borelióza

Cirkulujúce imunokomplexy (KKI) - môžu byť zdraviu škodlivé?

Imunitné komplexy môžu byť tiež zapojené do rôznych patológií. Najčastejšie sa tento stav vyskytuje, keď imunitné komplexy nie sú účinne eliminované makrofágmi v pečeni a slezine.

Potom sa môžu hromadiť v tkanivách alebo krvných cievach, čo vyvoláva imunologické procesy vedúce k zápalu a následnému poškodeniu tkanív.

Systém komplementov je kľúčovým prvkom aktivovaným imunitnými komplexmi. Systém komplementu je skupina proteínov, ktorých kaskádová aktivácia vedie okrem iného k na zahájenie zápalového procesu.

Na ukladanie imunitných komplexov v tkanivách ovplyvňuje množstvo faktorov, ako napríklad:

• Veľkosť imunitných komplexov; najmä stredne veľké komplexy sa ľahko ukladajú v tkanivách
• Trieda protilátok a ich afinita k antigénu; protilátky v podtriedach IgG1 a IgG3 silne aktivujú imunitný systém a spôsobujú poškodenie tkanív
• Lokálna mikrocirkulácia; na miestach, kde je narušený prietok krvi, sa komplexy oveľa ľahšie ukladajú, napr. v glomerulách alebo v orgánoch postihnutých zápalom
• Typ tkaniva; obličky sú obzvlášť náchylné na „zachytenie“ komplexov, pretože existuje veľa receptorov, s ktorými sa imunokomplexy viažu
• Mutácie génov kódujúcich prvky systému komplementu, ktoré bránia procesu odstraňovania imunitných komplexov

Cirkulujúce imunokomplexy (KKI) - choroby

Najznámejšou chorobou spojenou s prítomnosťou imunitných komplexov je systémový lupus erythematosus (SLE). SLE je autoimunitné ochorenie, pri ktorom sa komplexy pozostávajúce z bunkovej DNA a ich špecifických protilátok ukladajú v koži a vnútorných orgánoch, ako sú obličky.

Ďalším príkladom ochorenia imunitného komplexu je precitlivenosť typu III, ako je alergická alveolitída (najbežnejšie formy sú pľúca farmára alebo pľúca pestovateľa).

Je to choroba z povolania ľudí, ktorí sú v každodennom kontakte s plesňami, hubami a bakteriálnymi antigénmi, napríklad na farmách alebo na chovoch zvierat. Imunologické komplexy v alveolách, ktoré sa usadzujú v pľúcach, spôsobujú lokálny zápal, ktorý poškodzuje okolité tkanivá.

Precitlivenosť typu III môže zahŕňať aj potravinové alergické reakcie. V tomto prípade sa imunitné komplexy tvoria zo špecificky potravinových IgG protilátok a potravinových antigénov, čo spôsobuje alergické reakcie na potraviny, ktorých príznaky sa objavia niekoľko hodín po kontakte s alergénom.

Systémovou patológiou spojenou s tvorbou imunitných komplexov je sérová choroba, ku ktorej dochádza v dôsledku kontaktu tela s cudzím antigénom. Sérová choroba sa môže vyskytnúť po podaní vakcíny proti tetanu, liekov obsahujúcich monoklonálne protilátky (napr. Rituximab) alebo určitých antibiotík (napr. Penicilín).

Prítomnosť imunitných komplexov sa pozoruje aj pri niektorých vírusových (napr. Vírus hepatitídy B alebo C, vírus Epstein-Barr) a bakteriálnych infekciách (napr. Bakteriálna endokarditída).

Výskum naznačuje, že ateroskleróza a kardiovaskulárne choroby sú ďalším chorobným procesom, na ktorom sa môžu podieľať imunokomplexy. Komplexné antigény sú v tomto prípade tzv zlý LDL cholesterol, ktorý zosilňuje zápalové procesy v aterosklerotickom plaku.

Cirkulujúce imunokomplexy (KKI) - diagnostika

Histologické vyšetrenia pomocou fluorescenčných alebo enzymatických postupov priamo zisťujú prítomnosť imunitných komplexov v tkanivových rezoch.

Väzbový test C1q hodnotí množstvo cirkulujúcich imunitných komplexov obsahujúcich IgG protilátky, na ktoré sa nešpecificky viaže proteín komplementu C1q; test sa vykonáva metódou ELISA z venóznej krvi; normálne hodnoty sú <4 μgE / ml.

Stanovenie Rajiho bunkovej línie hodnotí množstvo cirkulujúcich imunitných komplexov spojených s komplementovým prvkom C3; test spočíva v kvantifikácii množstva imunitných komplexov v krvi pacienta pomocou ELISA alebo prietokovej cytometrie, ktoré sa viažu na Raji bunky po inkubácii v bunkovej kultúre; normálne hodnoty závisia od použitej metódy a sú zvyčajne <15-25 μgE / ml.

Testovanie na prítomnosť imunitných komplexov v tele nie je často používaným testom. Je to z dôvodu nedostatočnej štandardizácie použitých metód a obmedzujúcich podmienok pre zber materiálu.

Cirkulujúce imunokomplexy (KKI) a lymská borelióza

Zistenie prítomnosti imunitných komplexov si našlo uplatnenie v diagnostike lymskej boreliózy. Prebytok imunitných komplexov pozostávajúcich z antigénov Borrelia burgdorferi a ich špecifických protilátok môže znemožniť ich detekciu sérologickými metódami.

Tento problém sa vyskytuje hlavne pri veľmi intenzívnych infekciách, keď sa vytvára veľké množstvo imunitných komplexov.

Ak má pacient príznaky boreliózy a výsledky sérologických testov sú negatívne, potom ho možno vyšetriť chemickým rozkladom imunitných komplexov.

Tento postup je zameraný na uvoľňovanie protilátok z komplexov a iba na meranie ich sérovej koncentrácie. Táto metóda sa však rutinne nepoužíva z dôvodu chýbajúcej štandardizácie v laboratóriách.

Literatúra:

1. Imunológia, editoval Gołąb J., PWN 2012
2. Interné choroby, editoval Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2005
3. Burut D.F. a kol. Úloha imunitných komplexov v aterogenéze. Angiológia. Október 2010; 61 (7): 679-89.
4. Theofilopoulos A.N. a kol., Rajiho bunkový rádioimunitný test na detekciu imunitných komplexov v ľudských sérach. J Clin Invest. 1976 Jan; 57 (1): 169–182.
5. Lock R.J. a Unsworth D.J. V bežnej klinickej praxi nie je meranie imunitných komplexov užitočné. Ann Clin Biochem. 2000; 37: 253-61.
6. Marques A. R. Laboratórna diagnostika boreliózy - pokroky a výzvy. Infect Dis Clin North Am. 2015; 29 (2): 295–307.

O autorovi

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulárna biologička, laboratórna diagnostička, Cambridge Diagnostics Polska. Biologička so špecializáciou na mikrobiológiu a laboratórna diagnostika s viac ako 10-ročnými skúsenosťami v laboratórnej práci. Absolvent Vysokej školy molekulárnej medicíny a člen Poľskej spoločnosti pre genetiku človeka. Vedúci výskumných grantov v Laboratóriu molekulárnej diagnostiky na Katedre hematológie, onkológie a vnútorných chorôb Lekárskej univerzity vo Varšave. Na 1. lekárskej fakulte Lekárskej univerzity vo Varšave obhájila titul doktor lekárskych vied v odbore lekárska biológia. Autor mnohých vedeckých a populárno-vedeckých prác v oblasti laboratórnej diagnostiky, molekulárnej biológie a výživy. Denne ako špecialista v oblasti laboratórnej diagnostiky vedie testovacie oddelenie v spoločnosti Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s tímom dietológov na CD Dietary Clinic. O svoje praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie chorôb sa delí s odborníkmi na konferenciách, školeniach, v časopisoch a na webových stránkach. Zaujíma ju najmä vplyv moderného životného štýlu na molekulárne procesy v tele.