Keďže tieto lieky boli schválené FDA na použitie u ľudí, vedci dokázali rýchlo začať klinické skúšanie s cieľom otestovať ich teóriu u pacientov. Štúdia fázy 2 prijala účastníkov s malobunkovým karcinómom pľúc a inými podobnými stavmi, ako sú agresívne gastrointestinálne neuroendokrinné rakoviny.
„Doplnenie“ existujúceho lieku na liečenie inej choroby, ako je ochorenie, pre ktoré bolo pôvodne schválené, je príkladom toho, ako extrémne veľké genetické a biologické databázy menia tvár medicíny.
„Týmto sa skracuje desaťročie alebo viac a miliardy dolárov, ktoré môžu za normálnych okolností stáť pri transformácii laboratórneho nálezu na účinnú liečbu drogami, ktorá sa vyvinie približne za jeden až dva roky a utráca sa 100 000 dolárov, “ povedal Atul Butte, docent Pediatria a vedúci oddelenia systémovej medicíny a riaditeľ Centra detskej bioinformatiky detskej nemocnice Lucile Packard v Stanforde.
Julien Sage, PhD, docent pediatrie, je ďalším vedúcim autorom., PhD. Joel Neal, MD, PhD, odborný asistent medicíny, je hlavným výskumným pracovníkom klinického skúšania.
Drobný karcinóm pľúc predstavuje iba 15 percent všetkých rakovín pľúc, ale je obzvlášť smrteľný. „Päťročné prežitie pri malobunkovej rakovine pľúc je iba 5 percent, “ povedal Sage, ktorý povedal, že za posledných 30 rokov sa nevyvinula jediná účinná liečba.
„Keď sme však začali tieto lieky testovať v ľudských rakovinových bunkách pestovaných na tanieri a na myšacom modeli, fungovali a pracovali, a fungovalo to, “ hovorí tento výskumník. Liečivá konkrétne aktivujú dráhu bunkovej deštrukcie, ktorá ničí rakovinové bunky.
Vedci použili počítačový projekt vyvinutý v Butteho laboratóriu. Algoritmus pracuje skenovaním stoviek tisíc profilov génovej expresie (zhromaždených viacerými výskumníkmi a uložených vo veľkých databázach) cez mnoho rôznych typov buniek a tkanív, niektoré normálne a iné choré, iné liečené S liekmi a nie inými. Samotné tieto profily nemusia pre žiadneho výskumného pracovníka alebo skupinu znamenať veľa, ale keď sa na ne pozerajú spoločne, odborníci si môžu vybrať predtým neočakávané vzory a trendy.
Napríklad, ak je konkrétna molekulárna dráha aktivovaná rutinne (ako je naznačené zvýšením úrovne expresie zahrnutých génov) v rakovinovej bunke, je preukázané, že liek blokuje alebo potlačuje rovnakú dráhu ( zníženou expresiou génov v dráhe) je možné, že liečivo sa môže použiť na liečenie tohto typu rakoviny, bez ohľadu na ochorenie, pre ktoré bolo pôvodne schválené.
Tento prístup bol už predtým úspešný. V roku 2011 publikovala „Science Translational Medicine“, že lieky proti vredom by mohli byť účinné proti inému podtypu rakoviny pľúc a že antikonvulzívne lieky by mohli byť novým spôsobom liečby zápalového ochorenia čriev.
Pri tejto príležitosti sa hlavný autor štúdie, postdoktorandka Nadine Jahchan, zaujímala o malobunkový karcinóm pľúc. Keď vedci v laboratóriu Butte použili počítačový algoritmus na identifikáciu potenciálnych kandidátov na lieky, tricyklické antidepresíva boli na prvom mieste zoznamu. Tieto lieky sú schválené na liečenie depresie, ale od tej doby boli nahradené novými antidepresívami s menším počtom vedľajších účinkov.
Jahchan testoval účinok tricyklického antidepresíva imipramínu na bunky ľudského malobunkového pľúcneho karcinómu pľúc, ktoré sa pestovali v laboratóriu a rástli ako nádory u laboratórnych myší, a zistil, že je schopný účinne aktivovať samodeštruktívnu dráhu v rakovinových bunkách a redukovať alebo blokovať metastázy u zvierat.
Liečivo zostáva účinné bez ohľadu na to, či boli rakovinové bunky predtým exponované a stali sa rezistentnými voči tradičnej chemoterapii. Ďalšie lieky, antihistaminikum nazývané prometazín, identifikované v počítači, tiež vykazovali schopnosti zabíjať rakovinové bunky.
Aj keď imipramín neovplyvnil bunky iného významného typu rakoviny pľúc nazývaného nemalobunkový pľúcny adenokarcinóm, inhiboval rast buniek z iných neuroendokrinných nádorov, vrátane rakoviny pankreasu, neuroendokrinných rakovín, agresívneho karcinómu kože nazývaného bunkový karcinóm Merkelová a detská rakovina nazývaná neuroblastóm.
Ďalší výskum ukázal, že sa zdá, že lieky pôsobia prostredníctvom triedy molekúl na povrchoch rakovinových buniek nazývaných receptory spojené s G-proteínmi, vedci však naďalej skúmajú, ako lieky špecificky ničia neuroendokrinné rakovinové bunky.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
