V pondelok 11. marca 2013 - Vedci z Vall d'Hebron eliminujú rakovinu pľúc u hlodavcov inhibíciou proteínu Myc.
Liečba nespôsobuje vedľajšie účinky alebo nevytvára rezistenciu, preto sa objavuje ako terapeutická možnosť pre niekoľko typov nádorov.
Výskumníkom Inštitútu onkológie Nemocnice Vall d'Hebron (VHIO) v Barcelone sa podarilo eliminovať pľúcne nádory u myší inhibíciou proteínu Myc, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri vývoji niektorých druhov rakoviny. Štúdia publikovaná v časopise Genes & Development potvrdzuje, že liečba nespôsobuje vedľajšie účinky.
Myc sa podieľa na bunkových procesoch, ako je proliferácia, diferenciácia a apoptóza (programovaná bunková smrť, nevyhnutná na regeneráciu tkanív a odstránenie poškodených buniek). Keď tento proteín podlieha nerovnováhe, nastáva nekontrolovaný rast buniek, čo môže následne viesť k objaveniu sa nádorov v rôznych tkanivách. V skutočnosti sa deregulovaný proteín Myc nachádza vo väčšine nádorov, vrátane nádorov prsníka, maternice, hrubého čreva, pľúc a žalúdka.
Práca, ktorú režírovala Dr. Laura Souček, ukazuje, že Myc možno ovládať a inhibovať prostredníctvom mutantu Omomyc. Soucek v tomto ohľade vysvetľuje, že „aj keď je jasne identifikovaný mechanizmus vývoja nádoru, je stále veľmi zložité určiť, ako zasiahnuť do vnútorného mechanizmu buniek alebo modifikovať genetické procesy.“
„Našli sme spôsob, ako inhibovať Myc prostredníctvom Omomycu, “ pokračuje. „Indukovali sme Omomyc génovou terapiou u myší a dokázali sme ju aktivovať a deaktivovať podaním antibiotika myšiam v pitnej vode.“
V štúdii sa u hlodavcov vyvolalo viac pľúcnych nádorov (až do 200 u každého jednotlivca) a epizódy inhibície Myc sa dosiahli aktiváciou expresie Omomyc počas štyroch týždňov, po ktorej nasledovali štvortýždňové prestávky. Táto terapia, ktorá sa nazýva metronomická, sa udržiavala viac ako rok, počas ktorého sa pravidelne kontroloval priebeh nádoru u každej myši.
Všetky myši boli bez nádoru najskôr po období inhibície, ale 63% prípadov sa relapsovalo. Po období inhibície Myc sa znova objavilo iba 11% pôvodných nádorov.
Podľa Dr. Součeka „najdôležitejším zistením bolo, že neexistujú žiadne známky rezistencie na liečbu. Toto je jedna z najväčších nevýhod mnohých terapií rakoviny: choroba si vyvíja rezistenciu a môže sa stať ešte agresívnejšou“.
Nakoniec a po viac ako jednom roku liečby sa u myší, ktoré dostali osem cyklov inhibície plus odpočinok, detegovali iba 2 nádory. Jediným adaptívnym mechanizmom, ktorý sa myši vyvinuli na liečbu, bolo potlačenie expresie Omomyc v týchto nádoroch.
„Tieto výsledky sú pre nás nesmierne pozitívne, pretože jeden rok života myši je ekvivalentný takmer 40 ľudským rokom. Skutočnosť, že výsledky sa udržiavajú v priebehu času, že nedochádza k recidíve alebo rezistencii nádoru, naznačuje, že cielená terapia Myc môže ponúknuť bezprecedentný spôsob, ako sa pohnúť vpred, “dodáva hlavný výskumný pracovník.
Predchádzajúce štúdie, ktoré uskutočnil Souček, už ukázali, že inhibícia Myc môže zastaviť nádorové procesy. Avšak, a vzhľadom na dôležitú úlohu proteínu ako regulačného génu, existovali obavy, že dlhodobá liečba by mohla spôsobiť významné a nekontrolovateľné vedľajšie účinky, ako je atrofia epitelového tkaniva alebo kostnej drene.
Spochybňoval sa aj potenciál rezistencie, keďže sa uvádza aj v mnohých iných podobných liečeniach. Výsledky tejto najnovšej štúdie potvrdzujú, že po viacnásobných a pravidelných aplikáciách Omomyc (inhibítor Myc) sa u tumorov nevyvíja žiadna rezistencia, vedľajšie účinky sú mierne a úplne reverzibilné a takmer všetky počiatočné nádory sa vymažú, dokonca pri pokročilom ochorení.
„Aby sa rezistencia skutočne neexistovala, zohľadnil sa najhorší prípad, “ hovorí Dr. Soucek, „čo bolo hodnotenie účinku inhibície p53 (regulačný proteín bunkového cyklu) počas potlačenia Myc, pretože bez p53 môže nádor akumulovať veľké množstvo mutácií. “
Bez možnosti p53 by nastala akákoľvek možnosť mutácie rezistentnej na inhibíciu Myc, hovorí hlavný vedecký pracovník. „Teraz sme dokázali, že dlhodobá inhibícia Myc nielenže neobmedzuje rast pľúcneho nádoru na neurčito, ale umožňuje aj progresívny rast nádoru bez vedľajších účinkov alebo rezistencie. Tieto výsledky potvrdzujú, že Myc je cieľ podpísať nové lieky proti rakovine, “hovorí.
Výzvou výskumných pracovníkov je teraz, aby bola inhibícia Myc životaschopná z farmakologického hľadiska. „Bude to posledný krok pred navrhnutím klinických skúšok s inhibítormi Myc, “ uzavrel Soucek.
Zdroj:
Tagy:
Sex rodina Cut-And-Dieťa
Liečba nespôsobuje vedľajšie účinky alebo nevytvára rezistenciu, preto sa objavuje ako terapeutická možnosť pre niekoľko typov nádorov.
Výskumníkom Inštitútu onkológie Nemocnice Vall d'Hebron (VHIO) v Barcelone sa podarilo eliminovať pľúcne nádory u myší inhibíciou proteínu Myc, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri vývoji niektorých druhov rakoviny. Štúdia publikovaná v časopise Genes & Development potvrdzuje, že liečba nespôsobuje vedľajšie účinky.
Myc sa podieľa na bunkových procesoch, ako je proliferácia, diferenciácia a apoptóza (programovaná bunková smrť, nevyhnutná na regeneráciu tkanív a odstránenie poškodených buniek). Keď tento proteín podlieha nerovnováhe, nastáva nekontrolovaný rast buniek, čo môže následne viesť k objaveniu sa nádorov v rôznych tkanivách. V skutočnosti sa deregulovaný proteín Myc nachádza vo väčšine nádorov, vrátane nádorov prsníka, maternice, hrubého čreva, pľúc a žalúdka.
Práca, ktorú režírovala Dr. Laura Souček, ukazuje, že Myc možno ovládať a inhibovať prostredníctvom mutantu Omomyc. Soucek v tomto ohľade vysvetľuje, že „aj keď je jasne identifikovaný mechanizmus vývoja nádoru, je stále veľmi zložité určiť, ako zasiahnuť do vnútorného mechanizmu buniek alebo modifikovať genetické procesy.“
„Našli sme spôsob, ako inhibovať Myc prostredníctvom Omomycu, “ pokračuje. „Indukovali sme Omomyc génovou terapiou u myší a dokázali sme ju aktivovať a deaktivovať podaním antibiotika myšiam v pitnej vode.“
V štúdii sa u hlodavcov vyvolalo viac pľúcnych nádorov (až do 200 u každého jednotlivca) a epizódy inhibície Myc sa dosiahli aktiváciou expresie Omomyc počas štyroch týždňov, po ktorej nasledovali štvortýždňové prestávky. Táto terapia, ktorá sa nazýva metronomická, sa udržiavala viac ako rok, počas ktorého sa pravidelne kontroloval priebeh nádoru u každej myši.
Všetky myši boli bez nádoru najskôr po období inhibície, ale 63% prípadov sa relapsovalo. Po období inhibície Myc sa znova objavilo iba 11% pôvodných nádorov.
Podľa Dr. Součeka „najdôležitejším zistením bolo, že neexistujú žiadne známky rezistencie na liečbu. Toto je jedna z najväčších nevýhod mnohých terapií rakoviny: choroba si vyvíja rezistenciu a môže sa stať ešte agresívnejšou“.
Nakoniec a po viac ako jednom roku liečby sa u myší, ktoré dostali osem cyklov inhibície plus odpočinok, detegovali iba 2 nádory. Jediným adaptívnym mechanizmom, ktorý sa myši vyvinuli na liečbu, bolo potlačenie expresie Omomyc v týchto nádoroch.
„Veľmi pozitívne“ výsledky
„Tieto výsledky sú pre nás nesmierne pozitívne, pretože jeden rok života myši je ekvivalentný takmer 40 ľudským rokom. Skutočnosť, že výsledky sa udržiavajú v priebehu času, že nedochádza k recidíve alebo rezistencii nádoru, naznačuje, že cielená terapia Myc môže ponúknuť bezprecedentný spôsob, ako sa pohnúť vpred, “dodáva hlavný výskumný pracovník.
Predchádzajúce štúdie, ktoré uskutočnil Souček, už ukázali, že inhibícia Myc môže zastaviť nádorové procesy. Avšak, a vzhľadom na dôležitú úlohu proteínu ako regulačného génu, existovali obavy, že dlhodobá liečba by mohla spôsobiť významné a nekontrolovateľné vedľajšie účinky, ako je atrofia epitelového tkaniva alebo kostnej drene.
Spochybňoval sa aj potenciál rezistencie, keďže sa uvádza aj v mnohých iných podobných liečeniach. Výsledky tejto najnovšej štúdie potvrdzujú, že po viacnásobných a pravidelných aplikáciách Omomyc (inhibítor Myc) sa u tumorov nevyvíja žiadna rezistencia, vedľajšie účinky sú mierne a úplne reverzibilné a takmer všetky počiatočné nádory sa vymažú, dokonca pri pokročilom ochorení.
Najhorší prípad
„Aby sa rezistencia skutočne neexistovala, zohľadnil sa najhorší prípad, “ hovorí Dr. Soucek, „čo bolo hodnotenie účinku inhibície p53 (regulačný proteín bunkového cyklu) počas potlačenia Myc, pretože bez p53 môže nádor akumulovať veľké množstvo mutácií. “
Bez možnosti p53 by nastala akákoľvek možnosť mutácie rezistentnej na inhibíciu Myc, hovorí hlavný vedecký pracovník. „Teraz sme dokázali, že dlhodobá inhibícia Myc nielenže neobmedzuje rast pľúcneho nádoru na neurčito, ale umožňuje aj progresívny rast nádoru bez vedľajších účinkov alebo rezistencie. Tieto výsledky potvrdzujú, že Myc je cieľ podpísať nové lieky proti rakovine, “hovorí.
Výzvou výskumných pracovníkov je teraz, aby bola inhibícia Myc životaschopná z farmakologického hľadiska. „Bude to posledný krok pred navrhnutím klinických skúšok s inhibítormi Myc, “ uzavrel Soucek.
Zdroj:
