Polyglutamínové choroby - príčiny, príznaky, liečba

Polyglutamínové choroby sú skupinou nevyliečiteľných zriedkavých genetických chorôb, ktoré vedú k odumieraniu buniek v mozgu. Najznámejšia Huntingtonova chorea. Zvyčajne postihuje ľudí vo veku 35 - 50 rokov, hoci sa môže prejaviť aj u detí vo veku niekoľkých rokov. Choroba nielen zhoršuje kvalitu života, ale aj ju skracuje až o 20 rokov. Čo ešte sú polyglutamínové choroby? Aké sú príznaky? Aká je ich diagnóza a liečba?

Polyglutamínové choroby sú skupinou nevyliečiteľných zriedkavých genetických chorôb, ktoré vedú k odumieraniu buniek v mozgu. Zahŕňajú deväť chorobných entít: ¹

• Huntingtonova chorea
• Spinálno-cerebelárna ataxia nasledujúcich typov: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (každý typ sa považuje za samostatnú chorobnú entitu)
• Naito-Oyanagiho choroba (atrofia atrofie dentatorubral-pallidoluysian, DRPLA atrofia zubatého, červeného a slabo talamického jadra)
• Kennedyho syndróm (spinálna a bulbárna svalová atrofia viazaná na X, SBMA, SMAX1)

Polyglutamínové choroby - príčiny

Polyglutamínové ochorenia sú spôsobené mutáciou génu. Zdravý gén má až 26 CAG opakovaní, ktoré zodpovedajú glutamínu - organickej zlúčenine, ktorá je súčasťou proteínu potrebného pre živé organizmy. U ľudí s polyglutamínovými ochoreniami počet opakovaní CAG presahuje tento počet. Napríklad v Huntington's Chorea presahuje 40 opakovaní.Informácie napísané v géne, ktoré sa čítajú v procese transkripcie a translácie, sa prepisujú do produktov génu - RNA a proteínu. Najskôr transkripcia produkuje mRNA, ktorá si zachováva informácie o zvýšenom počte CAG opakovaní. Konečný preklad genetickej informácie do špecifickej proteínovej štruktúry sa uskutočňuje v procese prekladu. Proteín si tiež zachováva informácie o rozšírenej CAG sekvencii. RNA a bielkoviny pochádzajúce z génu sú pre bunku toxické a narušujú procesy, ktoré v nej prebiehajú. Nakoniec to vedie k bunkovej smrti, čo je zvlášť zrejmé v nervovom systéme.

Polyglutamínové choroby - príznaky

• Huntingtonova chorea - prejavuje sa mimovoľnými pohybmi chorea a progresívnou demenciou a kognitívnym poklesom. Výsledkom je, že často vedie k zničeniu a smrti
• spinocerebelárna ataxia - vr. problémy s udržiavaním rovnováhy, a to ako v stoji (pozoruje sa rytmické trasenie hlavy a trupu), tak aj pri chôdzi (pacient má ťažkosti s udržiavaním vertikálnej polohy tela, jeho chôdza je pomalá, nestabilná, na tzv. širokej základni), laxnosť svalov časté a bolestivé svalové kŕče
• Naito-Oyanagiho choroba - toto ochorenie zahŕňa ataxiu (ataxiu), choreoatetózu (charakterizovanú epizódami abnormálnych pohybov svalov) a demenciu. V detskej forme sa pozoruje mentálna retardácia, poruchy správania, myoklónia a epilepsia. Taktiež bola hlásená degenerácia epitelu rohovky
• Kennedyho syndróm - Medzi počiatočné príznaky patrí tras, mravčenie svalov, svalové kŕče, únava a nezmyselná reč. Postupom ochorenia sa u pacientov vyvinie slabosť a atrofia svalov končatín a bulbárnych svalov, ktoré sa prejavujú dyzartriou, dysfóniou, poklesnutou čeľusťou, slabosťou jazyka, ťažkosťami pri žuvaní a zhoršenou pohyblivosťou.

Polyglutamínové choroby - diagnostika

Konečná diagnóza sa stanoví na základe genetického vyšetrenia. Na výsledky môžete počkať 10 - 14 dní. Vyšetrenie sa nehradí a jeho cena je približne 500 PLN.

Polyglutamínové choroby - liečba. Výskum RNA ponúka pacientom novú nádej

Nájsť terapeutické činidlo, ktoré zastaví alebo oddiali polyglutamínové ochorenia, je ťažké z niekoľkých dôvodov. Problém je okrem iného genetický základ choroby a vedci zatiaľ nie sú schopní efektívne „opraviť“ gény vo všetkých bunkách dospelého organizmu. Toto ochorenie navyše primárne postihuje nervový systém, ktorého dostupnosť pre lieky je obmedzená prítomnosťou fyzickej bariéry oddeľujúcej krv od mozgu. V mnohých prípadoch by bolo potrebné priamo dávkovať lieky do mozgu, čo je veľmi nebezpečné.

Vedci sú schopní pomenovať a lokalizovať gény zodpovedné za polyglutamínové ochorenia, zatiaľ však nepochopili mechanizmy ich vzniku. Tejto úlohy sa ujal výskumný tím z Ústavu bioorganickej chémie Poľskej akadémie vied v Poznani. Martyna Urbanek, magisterka, štipendistka programu L'Oréal Polska pre ženy a vedu, v rámci svojej dizertačnej práce uskutočňuje výskum klastrov nukleárnej RNA v bunkových modeloch polyglutamínových chorôb.

Podľa expertky Martyny Urbanek, doktorandky na Katedre molekulárnej biomedicíny Ústavu bioorganickej chémie Poľskej akadémie vied v Poznani

Moje výskumy ukazujú, že produkt poškodeného génu - RNA - má úlohu v patogenéze polyglutamínových chorôb, vrátane tvorby vyššie spomenutých zhlukov RNA. To ukazuje, že navrhovaná terapia musí brať do úvahy oba génové produkty - RNA a proteín - a nielen poškodený proteín, ako sa predpokladalo predtým. Odstránením iba poškodeného proteínu by sme eliminovali iba časť príčiny choroby, a teda časť príznakov. Prebiehajúce práce zahŕňajú aj možnosť odstránenia zhlukov RNA, ktoré by mohli byť súčasťou terapie

Bibliografia:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtonova choroba - neurologická alebo psychiatrická porucha? Prípadová správa, „Psychiatria Polska“ 2012, ročník XLVI, číslo 5

V článku sú použité materiály tvorcov programu L'Oréal Polska pre ženy a vedu

Prečítajte si tiež: Genetický výskum Zriedkavé choroby - podceňovaný problém MUŽSKÉ GENETICKÉ CHOROBY alebo to, čo syn dedí po otcovi