Cefalosporíny - aplikácia a mechanizmus účinku

Cefalosporíny sú β-laktámové antibiotiká. Ich mechanizmus pôsobenia a štruktúra sú podobné penicilínom. Podobnosť je taká, že penicilíny a cefalosporíny majú rovnaké „jadro“ - β-laktámový kruh, pričom cefalosporíny majú ďalší atóm v bočnom kruhu.

Obsah:

1. Cefalosporíny - ako fungujú?
2. Cefalosporíny - klasifikácia
3. Cefalosporíny - môžu sa podávať tehotným ženám?
4. Cefalosporíny a antikoncepcia
5. Cefalosporíny - vedľajšie účinky
6. Rezistencia na β-laktámové antibiotiká

Cefalosporíny, β-laktámové antibiotikum, sa izolovali z plesňových kultúrCephalosporium acremonium. Stalo sa v roku 1948 - izoloval ich taliansky vedec Giuseppe Brotzu. Skôr si všimli, že extrakty z húb pôsobia proti baktériám spôsobujúcim salmonelózu, brucelózu, mor, choleru a proti baktériám Staphylococcus aureus. Tým sa však výskum skončil.

V septembri 1953 izoloval tím vedený Edwardom Abrahámom a Guyom Newtonom cefalosporín C, ktorý bol rezistentný na beta-laktamázy (tj. Bakteriálne enzýmy, ktoré narušili β-laktámovú väzbu). Až v roku 1961 sa prvý cefalosporín vyrobil v priemyselnom meradle a v roku 1964 sa dostal na americký trh.

Cefalosporíny - ako fungujú?

Cefalosporíny inhibujú stavbu bakteriálnej bunkovej steny, to znamená, že majú baktericídny účinok. Viažu sa na bakteriálne enzýmy a inhibujú ich rast syntézou bakteriálnej bunkovej steny. V súčasnosti sa používajú cefalosporíny 1., 2., 3., 4. a 5. generácie. Aké sú rozdiely medzi antibiotikami? Čím vyššia je generačná úroveň, tým silnejší je účinok proti gramnegatívnym baktériám.

Cefalosporíny - klasifikácia

• Cefalosporíny prvej generácie majú silnejší účinok na grampozitívne ako na gramnegatívne. Používa sa na liečbu kokov a bacilov, napr. E.colialebo bacily zápalu pľúc. Nie sú vhodné na liečbu infekcií spôsobených salmonelou a baktériami Proteus. Nepôsobia proti enterokokom, MRSA alebo druhu Listeria. Môže byť dôležité, že sú alternatívou k penicilínom pri ťažko liečiteľných infekciách močových ciest. Nie sú to lieky prvej voľby na infekcie u detí!

• Cefalosporíny druhej generácie sú aktívnejšie proti gramnegatívnym baktériám ako proti grampozitívnym baktériám. Vykazujú baktericídnu aktivitu v prípade baktérie Sterptococcus cocci, Haemophilus influenzae, E-coli a grampozitívnych anaeróbnych baktérií. Používajú sa okrem iného pri liečbe nozokomiálnych infekcií, liečbe kvapavky rezistentnej na penicilín alebo infekciách močových ciest a obličiek spôsobených gramnegatívnymi baktériami a pri závažnom zápale kostí. Používajú sa ako lieky druhej voľby na infekcie kože, mäkkých tkanív a dýchacích ciest vrátane zápalu stredného ucha, zápalu pľúc a akútnej bakteriálnej sínusitídy.

• Cefalosporíny tretej generácie sú účinné pri liečbe infekcií rezistentných na iné antibiotiká. Cefalosporíny tretej generácie prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru, a preto sa používajú pri liečbe bakteriálnej meningitídy. Ovplyvňujú grampozitívne a gramnegatívne baktérie, sú účinné najmä proti tyčinkám s modrým olejom.

• Cefalosporíny štvrtej generácie majú najširšie spektrum účinku zo všetkých cefalosporínov. Dostávajú sa do mozgovomiechového moku, ale môžu sa podávať iba parenterálne. V Poľsku je cefepim dostupný z tejto skupiny liekov. Je účinný proti gramnegatívnym aj grampozitívnym baktériám.

• Cefalosporíny 5. generácie sa tiež podávajú iba intravenózne. Inhibujú vývoj stafylokokov rezistentných na meticilín a ďalších mikroorganizmov rezistentných na antibiotickú liečbu.

Cefalosporíny - môžu sa podávať tehotným ženám?

Medzi antibiotiká, ktoré sú bezpečné vo všetkých štádiách tehotenstva, patria penicilíny, cefalosporíny a erytromycín. Lieky voľby u tehotných žien sú cefalosporíny druhej alebo tretej generácie alebo polosyntetický penicilín s inhibítorom beta-laktamázy. Cefalosporíny podľa klasifikácie FDA (Food and Drug Administration) patria do kategórie B, teda „Lieky, pri ktorých pokusy na zvieratách nepreukázali žiadne škodlivé účinky na plod, ale neboli vykonané žiadne kontrolné testy na gravidných ženách alebo lieky so škodlivými účinkami na plod. bol nájdený u zvierat, ale nebol potvrdený u gravidných žien “.1

Cefalosporíny a antikoncepcia

Cefalosporíny môžu znižovať účinnosť perorálnej hormonálnej antikoncepcie. Počas používania tejto skupiny antibiotík a tiež 7 dní po ukončení liečby sa odporúča používať ďalšie nehormonálne metódy antikoncepcie.

Cefalosporíny - vedľajšie účinky

Cefalosporíny, najmä tie novšie (2., 3., 4. generácia), sú relatívne netoxické. Môžu však spôsobiť:

• alergické reakcie (najmä u alergických ľudí)
• poruchy bakteriálnej flóry (hnačky), preto je vhodné užívať probiotické prípravky súčasne
• poškodenie obličiek (najmä ak sa podáva s inými nefrotoxickými antibiotikami, ako sú aminoglykozidy)
• porucha zrážania krvi (v takom prípade nezabudnite informovať lekára, ak pacient navyše užíva lieky na riedenie krvi)
• disulfiramová reakcia (v kombinácii s alkoholom)

To, či sa dané účinky dostavia a s akou intenzitou, však závisí od celkového stavu pacienta, ďalších súčasne užívaných prípravkov a od toho, či pacient užíva liek v súlade s odporúčaniami lekára.

Jedným z vedľajších účinkov užívania cefalosporínov môžu byť anafylaktické reakcie. Sú však pomerne zriedkavé. Je to od 0,1% do 0,0001% všetkých prípadov a nemusia postihovať celé telo, ale iba jednotlivé orgány - napríklad:

• pokožka: potom sa vyskytujú zmeny žihľavky rôznej závažnosti, erytém, svrbenie, opuch pier,
• oči: vtedy je viditeľné začervenanie spojovky, slzenie, svrbenie
• gastrointestinálny trakt: môžu to byť bolesti brucha, hnačky, nevoľnosť, vracanie
• kardiovaskulárny systém: tu môže dôjsť k poklesu krvného tlaku, srdcovým arytmiám a v extrémnych prípadoch dokonca ku kolapsu
• dýchacích ciest: pacient sa v tomto prípade môže sťažovať na svrbenie v nose, nádchu, ťažko ovládateľné kýchanie, chrapot, ťažkosti s dýchaním, záchvatovitý „suchý“ kašeľ a dokonca aj sipot
• ďalšie systémové príznaky zahŕňajú bolesť hlavy, úzkosť, bolesť a pichanie na hrudníku, záchvaty

Závažným anafylaktickým reakciám môžu predchádzať príznaky ako: svrbenie podnebia, tváre, rúk, nôh; kovová chuť v ústach, chrapot, nepokoj, úzkosť, erytém.

Rezistencia na β-laktámové antibiotiká

V súčasnosti narastá zneužívanie antibiotík a ich zneužívanie. To spôsobuje šírenie mikrobiálnej rezistencie po celom svete. Nebezpečenstvo sa zvyšuje, keď sa baktérie, ktoré sú doteraz citlivé na danú skupinu antibiotík, stanú rezistentnými na ňu, a to v dôsledku výmeny genetického materiálu medzi kmeňmi daného druhu a dokonca aj medzi druhmi baktérií.

Preto je také dôležité neužívať antibiotiká „len pre prípad“, a to len v nevyhnutných prípadoch a po druhé, dodržiavať pokyny lekára a brať antibiotiká správnym spôsobom.

Zdroj:

1.Optimalizácia antibiotickej liečby v tehotenstve - klinické dôsledky: Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468.

2. Christopher J. Harrison, Denise Bratcher, cefalosporíny