Valcyclox

1 tableta pow. obsahuje 450 mg valgancikloviru (ako hydrochlorid).

Akcia

Valganciklovir je L-valylester (proliečivo) gancikloviru. Ganciklovir je syntetický analóg 2'-deoxyguanozínu a inhibuje replikáciu herpesvírusov in vitro a in vivo. Medzi citlivé vírusy patrí cytomegalovírus (HCMV), vírus herpes simplex typu 1 a 2 (HSV-1 a HSV-2), ľudský herpes vírus typu 6, 7 a 8 (HHV-6, HHV-7 a HHV-8). , Vírus Epstein-Barr (EBV), vírus varicella zoster (VZV) a vírus hepatitídy B (HBV). V bunkách infikovaných CMV je ganciklovir spočiatku fosforylovaný na monofosfát vírusovou proteínkinázou pUL97. Následná fosforylácia bunkovými kinázami vedie k tvorbe ganciklovir trifosfátu, ktorý potom podlieha pomalému intracelulárnemu metabolizmu. Pretože fosforylácia je vysoko závislá od vírusovej kinázy, fosforylácia gancikloviru prebieha primárne v bunkách infikovaných vírusom. Virostatická aktivita gancikloviru je spôsobená inhibíciou syntézy vírusovej DNA kompetitívnou inhibíciou inkorporácie deoxyguanozín trifosfátu do reťazca vírusovej DNA pomocou DNA polymerázy a zabudovaním ganciklovir trifosfátu do vírusovej DNA, čo vedie k inhibícii alebo výraznému zníženiu predĺženia reťazca vírusovej DNA. Valganciklovir sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a rýchlo a vo veľkej miere sa metabolizuje črevnými a pečeňovými esterázami na ganciklovir. Absolútna biologická dostupnosť gancikloviru z valgancikloviru je približne 60% a expozícia výslednému gancikloviru je podobná ako pri intravenóznom podaní gancikloviru. Podávanie valgancikloviru s jedlom zvyšuje AUC a Cmax gancikloviru a znižuje interindividuálnu variabilitu expozície gancikloviru. Ganciklovir sa viaže na plazmatické bielkoviny o 1 - 2%. Valganciklovir sa rýchlo a vo veľkej miere metabolizuje na ganciklovir; neboli zistené žiadne ďalšie metabolity. Renálne vylučovanie sa vykonáva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou vo forme gancikloviru. U pacientov s infekciou HIV a CMV je T0,5 gancikloviru odvodeného od valgancikloviru 4,1 ± 0,9 hodiny.

Dávkovanie

Ústne. Perorálna dávka valgancikloviru 900 mg dvakrát denne je terapeuticky ekvivalentná s intravenóznou dávkou gancikloviru 5 mg / kg. Dvakrát denne. Liečba cytomegalovírusovej (CMV) retinitídy. Dospelých. Počiatočná liečba: u pacientov s aktívnym cytomegalovírusom retinitída - 900 mg (2 tablety) dvakrát denne po dobu 21 dní; dlhšia úvodná liečba môže zvýšiť riziko toxicity kostnej drene. Udržiavacia liečba: po úvodnej liečbe alebo u pacientov s neaktívnou CMV retinitídou - 900 mg (2 tablety) raz denne. U pacientov, u ktorých sa vyvinie zhoršujúca sa retinitída, sa môže úvodná liečba opakovať, je však potrebné vziať do úvahy možnosť vírusovej rezistencie na lieky. Deti a mládež. Bezpečnosť a účinnosť valgancikloviru v liečbe CMV retinitídy neboli v tejto vekovej skupine stanovené. Prevencia CMV ochorenia po transplantácii solídnych orgánov. Dospelých. Pre príjemcov transplantovaných obličiek - 900 mg (2 tablety) raz denne; Liečba valganciklovirom sa má začať do 10 dní po transplantácii a má pokračovať až 100 dní po operácii; v profylaxii možno pokračovať až 200 dní po transplantácii. U pacientov, ktorí mali iný parenchýmový orgán ako transplantovanú obličku - 900 mg (2 tablety) raz denne; Liečba valganciklovirom sa má začať do 10 dní po transplantácii a má pokračovať až 100 dní po transplantácii. Deti a mládež. U pediatrických príjemcov solídnych orgánov (od narodenia) s rizikom vzniku CMV je odporúčaná dávka valgancikloviru jedenkrát denne založená na povrchu tela pacienta (BSA) a klírense kreatinínu (CCr) vypočítanom podľa Schwartzovho vzorca. Pediatrická dávka (mg) = 7 x BSA x CCr. Podrobné vzorce a výpočty nájdete v súhrne charakteristických vlastností. U detí, ktoré podstúpili transplantáciu obličky, sa má s odporúčanou dávkou (7 x BSA x CCr) jedenkrát denne začať do 10 dní po transplantácii a liečba má pokračovať až 200 dní po operácii. U detí, ktoré podstúpili transplantáciu iného orgánu ako obličky, sa má s odporúčanou dávkou (7 x BSA x CCr) jedenkrát denne začať do 10 dní po transplantácii a liečba má pokračovať až 100 dní po operácii. Všetky vypočítané dávky by mali byť zaokrúhlené na najbližších 25 mg nad možnú dávku. Ak je vypočítaná dávka vyššia ako 900 mg, má sa podať maximálna dávka 900 mg. Výhodnou formou liečiva je perorálny roztok, ktorý umožňuje podávanie dávky vypočítanej tak, ako je opísané vyššie, ale použitie valgancikloviru v tabuľke pow. je možné, ak sú vypočítané dávky v rozmedzí 10% od dávok, ktoré je možné podať vo forme dostupnej tablety, a pacient je schopný tabletu prehltnúť. Počas profylaktickej liečby valganciklovirom sa odporúča pravidelné sledovanie hladín kreatinínu v krvi, berúc do úvahy zmeny výšky a hmotnosti pacienta a vhodné úpravy dávky. Špeciálne skupiny pacientov. Pacienti s poškodením funkcie obličiek. Dávkovanie sa má upraviť podľa klírensu kreatinínu (CCr) - CCr ≥60 ml / min: úvodná dávka 900 mg dvakrát denne, udržiavacia a preventívna dávka 900 mg raz denne; CCr 40-59 ml / min: začiatočná dávka 450 mg dvakrát denne, udržiavacia a preventívna dávka 450 mg raz denne; CCr 25-39 ml / min: začiatočná dávka 450 mg jedenkrát denne, udržiavacia a preventívna dávka 450 mg každé 2 dni; CCr 10-24 ml / min: počiatočná dávka 450 mg každé 2 dni, udržiavacia a preventívna dávka 450 mg dvakrát týždenne; CCr Prechod z perorálneho gancikloviru na perorálny valganciklovir. Biologická dostupnosť gancikloviru po jednorazovej dávke 900 mg valgancikloviru je približne 60% v porovnaní s približne 6% po perorálnom podaní 1 000 mg gancikloviru (vo forme kapsúl). Nadmerná expozícia gancikloviru môže byť spojená s život ohrozujúcimi nežiaducimi reakciami, preto sa na začiatku liečby, pri prechode z počiatočnej liečby na udržiavaciu liečbu a pri prechode z perorálneho gancikloviru na valganciklovir odporúča prísne dodržiavanie dávkovacieho režimu. Kapsuly gancikloviru nemožno nahradiť tabletami s 1: 1 valganciklovirom. Pacienti, ktorí prechádzajú z kapsúl gancikloviru na valganciklovir, majú byť upozornení pred rizikom predávkovania, ak užijú viac ako predpísaný počet tabliet valgancikloviru. Spôsob darovania. Vezmite drogu s jedlom. Tablety sa nesmú lámať alebo drviť. Zabráňte priamemu kontaktu pokožky a slizníc s rozbitými alebo rozdrvenými tabletami (liek s potenciálnym teratogénnym a karcinogénnym účinkom). Ak dôjde k takémuto kontaktu, znečistené miesto je potrebné dôkladne umyť mydlom a vodou a oči dôkladne vypláchnuť sterilnou vodou alebo čistou vodou, ak nie sú k dispozícii. U pediatrických pacientov používajte liekovú formu primeranú veku dieťaťa.

Indikácie

Počiatočná a podporná liečba cytomegalovírusovej (CMV) retinitídy u dospelých pacientov so syndrómom získanej imunitnej nedostatočnosti (AIDS). Prevencia ochorenia CMV u neinfikovaných dospelých a detí infikovaných CMV (od narodenia do 18 rokov), ktorí dostali solídny orgánový transplantát od darcu infikovaného CMV.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na valganciklovir, ganciklovir alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Precitlivenosť na aciklovir a valaciklovir (riziko krížovej citlivosti v dôsledku podobnosti chemickej štruktúry valgancikloviru a týchto liekov). Obdobie dojčenia.

Prevencia

Používajte opatrne u pacientov s poškodením funkcie obličiek (je potrebné upraviť dávkovanie). Nepoužívať u pacientov podstupujúcich hemodialýzu. Z dôvodu rizika závažných hematologických porúch sa nemá liečba valganciklovirom zahájiť, ak je absolútny počet neutrofilov <500 / μL alebo počet trombocytov <25 000 / μL alebo hladina hemoglobínu <8 g / dl. Ak sa preventívne použitie predĺži na viac ako 100 dní, je potrebné vziať do úvahy riziko leukopénie a neutropénie. Liek sa má používať opatrne u pacientov s preexistujúcim alebo v anamnéze nedostatkom krvných buniek vyvolaným liekom a u pacientov podstupujúcich radiačnú terapiu. Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať počet krvi a krvných doštičiek. U pacientov s poškodením funkcie obličiek a u detí a dospievajúcich môže byť indikované dôkladné sledovanie hematologických parametrov, najmenej často pri každej návšteve kliniky, kde bola transplantácia vykonaná. U pacientov, u ktorých sa vyvinie závažná leukopénia, neutropénia, anémia a / alebo trombocytopénia, sa majú vziať do úvahy hematopoetické faktory a / alebo prerušenie liečby. S používaním tohto lieku v prevencii CMV ochorení u pacientov po transplantácii pľúc a čriev sú obmedzené skúsenosti. Pri prechode z perorálneho podávania gancikloviru na valganciklovir je potrebné postupovať zvlášť opatrne kvôli významnému rozdielu v biologickej dostupnosti (riziko predávkovania).

Nežiaduca činnosť

Veľmi časté: (závažná) neutropénia, anémia, dyspnoe, hnačka. Časté: orálna kvasinková infekcia, sepsa (bakterémia, virémia), celulitída, infekcia močových ciest, závažná anémia, (závažná) trombocytopénia, (závažná) leukopénia, (ťažká) pancytopénia, znížená chuť do jedla, anorexia, depresia, úzkosť, zmätenosť. neobvyklé myslenie, bolesť hlavy, nespavosť, dysgeúzia, hypoestézia, parestézia, periférna neuropatia, závraty, kŕče, makulárny edém, odlúčenie sietnice, sklovité vločky, bolesť očí, bolesť ucha, kašeľ, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, bolesť v hornej časti brucha, poruchy trávenia, zápcha, plynatosť, dysfágia, (závažné) poškodenie pečene, zvýšenie ALP, zvýšenie AST, dermatitída, nočné potenie, svrbenie, bolesť chrbta, bolesť svalov, bolesť kĺbov, svalové kŕče, znížený klírens kreatinín, porucha funkcie obličiek, únava, horúčka, zimnica, bolesť, bolesť na hrudníku, nevoľnosť, slabosť, strata hmotnosti, zvýšenie krvi požitie kreatinínu v krvi. Menej časté: zlyhanie kostnej drene, anafylaktická reakcia, nepokoj, psychotické poruchy, halucinácie, tremor, poruchy videnia, konjunktivitída, hluchota, arytmie, hypotenzia, abdominálna distenzia, ulcerácia v ústach, pankreatitída, zvýšená ALT, alopécia, žihľavka, suchá pokožka, hematúria, zlyhanie obličiek, mužská neplodnosť. Zriedkavé: aplastická anémia. Podávanie valgancikloviru je spojené s vyšším rizikom hnačky ako podanie intravenózne gancikloviru. Valganciklovir spôsobuje väčšie riziko neutropénie a leukopénie ako perorálny ganciklovir. Závažná neutropénia (ANC Deti a dospievajúci. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli hnačky, nauzea, neutropénia, leukopénia a anémia. Celkový bezpečnostný profil u pediatrických a dospelých príjemcov solídnych orgánov bol podobný. Niektoré nežiaduce reakcie ako infekcia horných dýchacích ciest, pyrexia, bolesť) Bolesť brucha a anúria (ktoré môžu byť charakteristické pre pediatrickú populáciu) boli hlásené častejšie u detí a dospievajúcich ako u dospelých. Neutropénia bola tiež hlásená častejšie u detí a dospievajúcich po transplantácii solídnych orgánov ako u dospelých, ale medzi neutropéniou a nežiaducimi reakciami na liek neexistovala korelácia. U pediatrických pacientov po transplantácii obličky nebolo predĺženie expozície valgancikloviru na 200 dní spojené so zvýšením frekvencie nežiaducich udalostí. U pediatrických príjemcov obličiek, ktorí dostávali valganciklovir, bola častejšia závažná neutropénia (ANC <500 / μl). vír až 200 dní v porovnaní s deťmi liečenými až 100 dní a s dospelými príjemcami obličiek liečenými až 100 alebo 200 dní. O novorodencoch a dojčatách liečených valganciklovirom so symptómami vrodenej infekcie CMV sú k dispozícii iba obmedzené údaje, avšak zdá sa, že bezpečnosť je v súlade so známym bezpečnostným profilom valgancikloviru a gancikloviru v tejto populácii pacientov.

Gravidita a laktácia

Liek by sa mal považovať za potenciálne teratogénny a karcinogénny, čo môže tiež spôsobiť malformácie a neoplazmy; môže mať dlhodobé karcinogénne a toxické účinky na reprodukciu, môže spôsobiť dočasné alebo trvalé problémy s plodnosťou (vrátane mužskej neplodnosti). Nepoužívajte počas tehotenstva, pokiaľ terapeutický prínos pre matku nie je väčší ako potenciálne riziko poškodenia plodu. Ženy v plodnom veku by mali počas liečby valganciklovirom používať účinnú antikoncepciu. Muži, ktorí užívajú valganciklovir, majú počas liečby a najmenej 90 dní po ukončení liečby používať bariérovú antikoncepciu, pokiaľ partnerovi nehrozí riziko tehotenstva. Nepoužívať počas dojčenia kvôli riziku závažných nežiaducich reakcií u dojčeného dieťaťa.

Pripomienky

Nežiaduce účinky počas liečby, ako sú kŕče, sedácia, závraty, zmätenosť a / alebo zmätenosť, môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Interakcie

Neuskutočnili sa in vivo štúdie liekových interakcií s valganciklovirom.Z dôvodu rýchleho a rozsiahleho metabolizmu valgancikloviru na ganciklovir je potrebné pri užívaní tohto lieku vziať do úvahy nasledujúce interakcie týkajúce sa gancikloviru. Kombinácia: ganciklovir a imipeném s cilastatínom zvyšuje riziko kŕčov - nepoužívajte súčasne, pokiaľ možný prínos neprevažuje nad rizikami. Probenecid súťaží s ganciklovirom o renálnu tubulárnu sekréciu (20% zníženie renálneho klírensu gancikloviru, 40% zvýšenie celkovej expozície lieku) - pacienti užívajúci túto kombináciu majú byť starostlivo sledovaní kvôli prejavom toxicity gancikloviru. Užívanie s trimetoprimom zvyšuje riziko myelotoxicity - používajte spolu, iba ak potenciálny prínos preváži riziká. Pri použití s ​​mykofenolátmofetilom majú byť pacienti sledovaní kvôli zvýšenej hematologickej toxicite (neutropénia, leukopénia). Užívanie so zidovudínom môže viesť k miernemu zvýšeniu jeho AUC (asi 17%) - pretože zidovudín a ganciklovir môžu spôsobiť neutropéniu a anémiu, niektorí pacienti nemusia tolerovať kombinovanú liečbu s plnými dávkami. Užívanie s didanozínom vedie k zvýšeniu jeho AUC (asi o 84 - 124%) - starostlivo sledujte pacienta, či nevykazuje príznaky toxicity didanozínu. Pri súčasnom podávaní stavudínu a perorálneho gancikloviru sa nepozorovali žiadne klinicky významné interakcie. Je nepravdepodobné, že by ganciklovir a iné antivírusové látky pôsobili synergicky alebo antagonisticky v koncentráciách vhodných na inhibíciu HIV alebo HBV / HCV. Metabolizmus gancikloviru a valgancikloviru nezahŕňa enzýmy cytochrómu P-450, navyše ganciklovir nie je substrátom pre P-glykoproteín, ani neovplyvňuje aktivitu UDP-glukuronozyltransferázy - metabolické alebo transportné bielkovinové interakcie s nasledujúcimi skupinami antivírusových liekov sú nepravdepodobné: nenukleozidové inhibítory transkriptázy (NNRTI), napríklad rilpivirín, etravirín, efavirenz; proteázové inhibítory, napr. darunavir, boceprevir a telaprevir; inhibítory vstupu (inhibítor fúzie vírusových buniek a antagonista koreceptora CCR5), napr. enfuvirtid a maravirok; Inhibítor prenosu reťazca HIV integrázy (INSTI), napríklad raltegravir. Pretože sa ganciklovir vylučuje obličkami glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou, súčasné podávanie s antivírusovými látkami, ktoré majú spoločnú tubulárnu sekréciu, môže zmeniť plazmatické koncentrácie gancikloviru / valgancikloviru a / alebo súčasne podávaného liečiva. Príklady liekov sú nukleozidové a nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI), vrátane tých, ktoré sa používajú na liečbu HBV infekcie, napr. Lamivudín, emtricitabín, tenofovir, adefovir a entekavir. Môže sa tiež znížiť renálny klírens gancikloviru z dôvodu nefrotoxicity spôsobenej liekmi, ako sú cidofovir, foscarnet, NRTI (napr. Tenofovir, adefovir). Valganciklovir / ganciklovir sa majú používať s ktorýmkoľvek z týchto liekov iba vtedy, ak očakávaný prínos preváži ich riziko. Toxické účinky sa môžu zosilniť, ak sa valganciklovir / ganciklovir podáva súbežne alebo bezprostredne pred alebo po podaní iných liekov, ktoré inhibujú replikáciu v populáciách rýchlo sa množiacich buniek, ako sú bunky nachádzajúce sa v kostnej dreni, semenníkoch a reprodukčnej vrstve kože a sliznice gastrointestinálneho traktu. Príklady takýchto liekov sú dapson, pentamidín, flucytozín, vinkristín, vinblastín, adriamycín, amfotericín B, trimetoprim-sulfónamid, nukleozidové analógy, hydroxykarbamid a pegylované interferóny s ribavirínom (s alebo bez bocepreviru alebo telapreviru). Zvážte to, až keď očakávané prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami.

cena

Valcyclox, cena 100% PLN 987,74

Prípravok obsahuje látku: valganciklovir