Abakavir / Lamivudín Teva

1 tableta pow. obsahuje 600 mg abakaviru a 300 mg lamivudínu.

Akcia

Abakavir a lamivudín sú nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI) a silné selektívne inhibítory replikácie HIV-1 a HIV-2. Abakavir aj lamivudín sa postupne metabolizujú intracelulárnymi kinázami na zodpovedajúci 5'-trifosfát (TP). Lamivudín trifosfát, karbovir trifosfát (aktívna trifosfátová forma abakaviru) sú substráty a sú tiež kompetitívnymi inhibítormi reverznej transkriptázy HIV. Hlavným mechanizmom ich antivírusovej aktivity je pripojenie monofosfátov k reťazcu vírusovej DNA, čo vedie k dokončeniu replikácie. Abakavir a lamivudín trifosfáty vykazujú významne nižšiu afinitu k DNA polymerázam hostiteľských buniek. Medzi lamivudínom a inými antiretrovírusovými látkami didanozínom, nevirapínom a zidovudínom sa nepozorovali žiadne antagonistické interakcie. Antivírusová aktivita abakaviru v bunkovej kultúre nebola antagonizovaná, ak sa liečivo používalo v kombinácii s nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy (NRTI): didanozín, emtricitabín, stavudín, tenofovir alebo zidovudín, nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy (NNRTI alebo neviraprotáza) (NNRTI). - amprenavir. Kombinovaná tableta abakaviru a lamivudínu je bioekvivalentná s lamivudínom a abakavirom podávanými samostatne. Abakavir a lamivudín sa po perorálnom podaní rýchlo a dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu (biologická dostupnosť - 83% pre abakavir; 80-85% pre lamivudín). Medián času do dosiahnutia maximálnej koncentrácie liečiva pre abakavir je približne 1,5 hodiny, respektíve 1 h. Lamivudín je 1 h. Abakavir sa viaže slabo alebo stredne na plazmatické bielkoviny (približne 49%); lamivudín sa slabo viaže na plazmatické bielkoviny (<36%). Abakavir sa metabolizuje v pečeni na kyselinu 5'-karboxylovú a 5'-glukuronid prostredníctvom alkoholdehydrogenázy a glukuronidačného mechanizmu. Vylučuje sa hlavne močom - 83% (ako metabolity; asi 2% v nezmenenej forme); čiastočne s výkalmi. Metabolizmus prispieva k eliminácii lamivudínu iba málo. Lamivudín sa vylučuje hlavne nezmenený močom. Priemerný polčas abakaviru v krvi je približne 1,5 hodiny; lamivudín - 5-7 h.

Dávkovanie

Ústne. Liečbu majú začať lekári, ktorí majú skúsenosti s liečením infekcie HIV. Dospelí, dospievajúci a deti (s hmotnosťou ≥ 25 kg): 1 tableta raz za deň. Špeciálne skupiny pacientov. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5 - 6) sa odporúča dôkladné sledovanie, vrátane, pokiaľ je to možné, monitorovania hladín abakaviru v krvi; použitie u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene sa neodporúča. U pacientov s CCr 65 rokov; Z dôvodu zmien súvisiacich s vekom, ako je znížená funkcia obličiek a zmeny hematologických parametrov, je potrebné postupovať opatrne. Liek sa nemá používať u detí s hmotnosťou Spôsob darovania. Liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Indikácie

Kombinovaná antiretrovírusová terapia na liečbu infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) u dospelých, dospievajúcich a detí s hmotnosťou ≥25 kg. Pred začatím liečby abakavirom by sa mal u všetkých pacientov vykonať skríning na prítomnosť alely HLAB * 5701 bez ohľadu na rasový pôvod; Abakavir by nemali používať pacienti, o ktorých je známe, že sú nositeľmi alely HLA-B * 5701.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na abakavir, lamivudín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Prevencia

Pri použití abakaviru sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce reakcie z precitlivenosti. Sú charakterizované príznakmi naznačujúcimi multiorgánové zmeny; takmer všetky reakcie z precitlivenosti majú ako súčasť syndrómu horúčku a / alebo vyrážku a môžu tiež zahŕňať respiračné a gastrointestinálne príznaky. Riziko reakcií z precitlivenosti na abakavir je vysoké u pacientov, ktorí majú pozitívny test na alelu HLA-B * 5701, hoci reakcie z precitlivenosti na abakavir sa môžu vyskytnúť aj u pacientov, ktorí alelu nenosia. Vzhľadom na vyššie uvedené by sa mali dodržiavať nasledujúce odporúčania: Stav nosiča HLA-B * 5701 musí byť vždy zdokumentovaný pred začatím liečby; liečba abakavirom by nikdy nemala byť zahájená u pacientov s HLA-B * 5701 alebo u pacientov bez HLA-B * 5701, u ktorých je podozrenie na reakciu z precitlivenosti na abakavir pri predchádzajúcom režime obsahujúcom abakavir; Liečba abakavirom sa má okamžite ukončiť, a to aj u pacientov bez alely HLA-B * 5701, ak existuje podozrenie na reakciu z precitlivenosti (oneskorenie prerušenia liečby po nástupe precitlivenosti môže viesť k život ohrozujúcej reakcii); po ukončení liečby abakavirom kvôli podozreniu na reakciu z precitlivenosti nesmie pacient nikdy znovu užívať abakavir alebo akékoľvek iné kombinované lieky obsahujúce abakavir (pacienti majú byť poučení, aby vyhodili všetky zvyšné tablety abakaviru). Opätovné nasadenie abakaviru pri podozrení na reakciu z precitlivenosti môže mať za následok rýchly návrat príznakov do niekoľkých hodín; relaps je zvyčajne závažnejší ako počiatočná reakcia a môže dôjsť k život ohrozujúcemu poklesu krvného tlaku a smrti. U pacientov, ktorí prerušili liečbu abakavirom z iných dôvodov, ako sú príznaky reakcie z precitlivenosti, sa zriedkavo vyskytli aj život ohrozujúce reakcie v priebehu niekoľkých hodín po opätovnom začatí liečby abakavirom; opätovné zahájenie liečby abakavirom u týchto pacientov by malo byť v prostredí, kde je okamžite k dispozícii lekárska pomoc. Neodporúča sa používať u pacientov so stredne závažnými alebo závažnými problémami s pečeňou.Pacienti s anamnézou pečeňovej dysfunkcie, vrátane chronickej aktívnej hepatitídy, majú vyššiu pravdepodobnosť dysfunkcie pečene počas kombinovanej antiretrovírusovej liečby; títo pacienti by mali byť sledovaní podľa štandardov prijatých praxou; ak sa u týchto pacientov preukáže zhoršenie ochorenia pečene, malo by sa zvážiť prerušenie alebo prerušenie liečby. Pacienti s chronickou hepatitídou B alebo C, ktorí dostávajú kombinovanú antiretrovírusovú liečbu, majú zvýšené riziko závažných a potenciálne smrteľných nežiaducich účinkov na pečeň. Ak sa liečba preruší u pacientov súbežne infikovaných hepatitídou B, odporúča sa pravidelné sledovanie pečeňových funkčných testov a markerov replikácie HBV, pretože prerušenie liečby lamivudínom môže viesť k akútnej exacerbácii hepatitídy. Kauzálny vzťah medzi liečbou abakavirom a rizikom infarktu myokardu nemožno potvrdiť alebo vylúčiť; Pri predpisovaní abakaviru je potrebné konať tak, aby sa minimalizovali všetky ovplyvniteľné rizikové faktory (napr. Fajčenie, hypertenzia a hyperlipidémia). Počas liečby prípravkom by sa mali monitorovať hladiny lipidov a glukózy v krvi a mali by sa dodržiavať nasledujúce pokyny pre liečbu infekcie HIV; Poruchy lipidov sa majú liečiť podľa klinickej indikácie. Pacienti, ktorí začínajú s kombinovanou antiretrovírusovou terapiou (CART), majú byť sledovaní, najmä počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby, kvôli príznakom syndrómu imunitnej reaktivácie (zápalová reakcia na asymptomatické alebo latentné oportúnne patogény); všetky príznaky zápalu sú indikáciou na vyšetrenie a v prípade potreby vhodnú liečbu. U pacientov, najmä u pacientov s pokročilým ochorením HIV a / alebo u dlhodobých používateľov CART, sa majú sledovať príznaky, ako sú bolesti kĺbov, stuhnutosť a ťažkosti s pohybom, ktoré môžu byť príznakmi nekrózy kostí (použitie kortikosteroidov, konzumácia alkohol, silná imunosupresia, zvýšený index telesnej hmotnosti). Boli hlásené prípady vysokej virologickej neúčinnosti a akútnej rezistencie v počiatočných štádiách, keď sa abakavir / lamivudín podávali jedenkrát denne v kombinácii s tenofovir-dizoproxilfumarátom. Riziko virologického zlyhania pri liečbe abakavirom a lamivudínom môže byť väčšie ako pri iných možnostiach liečby. Abakavir / lamivudín sa nemajú používať s inými liekmi obsahujúcimi lamivudín alebo emtricitabín. Kombinácia lamivudínu a kladribínu sa neodporúča.

Nežiaduca činnosť

U HIV-infikovaných pacientov s ťažkou imunodeficienciou sa môže pri začatí kombinovanej antiretrovírusovej liečby vyvinúť zápalová reakcia na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie (syndróm imunitnej reaktivácie) - typickými príkladmi sú cytomegalovírusová retinitída, generalizovaná a / alebo lokálna mykobakteriálne infekcie a zápal pľúc spôsobený Pneumocystis carinii; Boli tiež hlásené autoimunitné ochorenia, ako je Gravesova choroba imunitnej reaktivácie, avšak čas do ich vzniku sa líši a tieto udalosti sa môžu vyskytnúť mnoho mesiacov po začiatku liečby. Boli hlásené prípady osteonekrózy (frekvencia nie je známa), hlavne u pacientov so známymi rizikovými faktormi, pokročilým ochorením HIV alebo na dlhodobej kombinovanej antiretrovírusovej liečbe. Počas antiretrovírusovej liečby sa môžu vyskytnúť metabolické poruchy, ako je prírastok hmotnosti, hladiny lipidov a glukózy v krvi. Abakavir. Precitlivenosť (častá), s príznakmi ako vyrážka (zvyčajne makulopapulárna alebo žihľavka), nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, ulcerácia v ústach, dýchavičnosť, kašeľ, bolesť hrdla, syndróm dýchacích ťažkostí dospelých, dýchacia tieseň. pyrexia, letargia, malátnosť, opuchy, lymfadenopatia, hypotenzia, konjunktivitída, anafylaxia, bolesti hlavy, parestézia, lymfopénia, zvýšené hodnoty pečeňových testov, hepatitída, zlyhanie pečene, myalgia (zriedkavé odbúravanie svalov), artralgia , zvýšené hladiny CPK, zvýšené hladiny kreatinínu, zlyhanie obličiek - takmer všetci pacienti, u ktorých sa vyvinú reakcie z precitlivenosti, majú ako súčasť syndrómu horúčku a / alebo vyrážku (zvyčajne makulopapulárnu alebo urtikariálnu), avšak reakcie sa môžu vyskytnúť aj bez vyrážky alebo horúčka. Precitlivenosť môže byť smrteľná. Časté: anorexia, bolesti hlavy, nevoľnosť, vracanie, hnačky, vyrážky (bez systémových príznakov), horúčka, letargia, únava. Zriedkavé: pankreatitída (príčinná súvislosť s abakavirom je neistá). Veľmi zriedkavé: laktátová acidóza, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza. Lamivudín. Časté: bolesť hlavy, nespavosť, kašeľ, nazálne príznaky, nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha alebo kŕče v bruchu, hnačky, vyrážky, alopécia, bolesti kĺbov, svalové poruchy, únava, malátnosť, horúčka. Menej časté: neutropénia a anémia (obe niekedy závažné), trombocytopénia, prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov (AST, ALT). Zriedkavé: pankreatitída, zvýšenie amylázy v krvi, hepatitída, angioedém, rabdomyolýza. Veľmi zriedkavé: aplázia červených krviniek, laktátová acidóza, periférna neuropatia (alebo parestézia).

Gravidita a laktácia

Abakavir a lamivudín prechádzajú placentou. U tehotných žien, vrátane viac ako 800 pacientok, ktoré dostávali abakavir počas prvého trimestra gravidity, a viac ako 1 000 pacientok, ktoré dostávali abakavir počas druhého a tretieho trimestra, sa nedokázali účinky abakaviru na malformácie plodu alebo toxicitu pre plod a / alebo ) novorodenca. U tehotných žien, vrátane viac ako 1 000 žien, ktoré užívali lamivudín v prvom trimestri, a viac ako 1 000, ktoré užívali lamivudín v druhom a treťom trimestri, sa nedokázal vplyv lamivudínu na malformácie plodu alebo toxicitu pre plod a / alebo novorodenca. Z vyššie uvedených údajov vyplýva, že riziko malformácií u ľudí je nepravdepodobné. U pacientov súbežne infikovaných lamivudínom, liečených lamivudínom a následne otehotniacich, sa má vziať do úvahy možnosť opätovného výskytu hepatitídy po ukončení liečby lamivudínom. Nukleozidové a nukleotidové analógy môžu ovplyvňovať mitochondriálnu funkciu v rôznej miere, čo je najvýraznejšie u stavudínu, didanozínu a zidovudínu. Mitochondriálna dysfunkcia bola hlásená u nedetekovateľných HIV detí vystavených in utero a / alebo postnatálne analógom nukleozidov (hlavne v súvislosti s liečebnými režimami obsahujúcimi zidovudín). Hlavné hlásené nežiaduce reakcie boli poruchy krvotvorby (anémia, neutropénia), metabolické poruchy (nadbytok laktátu, zvýšené hladiny lipázy), menej často neurologické poruchy (zvýšený svalový tonus, kŕče, poruchy správania). Vyššie uvedené výsledky by sa mali brať do úvahy u každého dieťaťa vystaveného in utero prípravku so závažnými klinickými príznakmi, najmä neurologickými, neznámej etiológie. Tieto výsledky nie sú dôvodom na odmietnutie súčasných odporúčaní na použitie antiretrovírusovej liečby u tehotných žien na prevenciu vertikálneho prenosu HIV z matky na dieťa. Abakavir a lamivudín sa vylučujú do materského mlieka. Odporúča sa, aby ženy infikované HIV za žiadnych okolností nedojčili svoje deti, aby sa zabránilo prenosu HIV. Abakavir a lamivudín neovplyvňovali plodnosť (štúdie na zvieratách).

Pripomienky

Rozhodnutie viesť vozidlá a obsluhovať stroje by malo brať do úvahy klinický stav pacienta a možné vedľajšie účinky.

Interakcie

Abakavir a lamivudín nie sú významne metabolizované enzýmami cytochrómu P450, ako sú CYP3A4, CYP2C9 a CYP2D6; nie sú ani induktormi alebo inhibítormi týchto izoenzýmov - riziko interakcií s inhibítormi antiretrovírusovej proteázy, nenukleozidmi a inými liekmi metabolizovanými enzýmami P450 je nepravdepodobné. Neboli preukázané žiadne klinicky významné interakcie medzi abakavirom a lamivudínom. Abakavir. Abakavir sa metabolizuje UDP-glukuronyltransferázou (UGT) a alkoholdehydrogenázou; Súbežné podávanie liekov, ktoré zvyšujú alebo inhibujú UGT enzýmy, alebo liekov, ktoré sú eliminované alkoholom dehydrogenázou, môže zmeniť expozíciu abakaviru. Pri použití s ​​didanozínom alebo zidovudínom nie je potrebná úprava dávky. Vďaka svojmu pôsobeniu na UGT môžu silné induktory enzýmov, ako je rifampicín, fenobarbital a fenytoín, mierne znižovať hladinu abakaviru v krvi; nedostatočné údaje na vypracovanie odporúčaní na úpravu dávky. Pri použití s ​​fenytoínom by sa mali monitorovať hladiny v krvi. Metabolizmus abakaviru sa mení pri súčasnom podávaní alkoholu (inhibícia alkoholdehydrogenázy) - AUC abakaviru sa zvyšuje v týchto prípadoch približne o 41%, tieto nálezy sa nepovažujú za klinicky významné, nie je potrebná úprava dávky. Abakavir neovplyvňuje metabolizmus alkoholu. Retinoidy sa vylučujú alkoholdehydrogenázou, interakcia s abakavirom je možná, ale nie je študovaná; nedostatočné údaje na vypracovanie odporúčaní na úpravu dávky. Ak sa metadón podáva spolu s abakavirom v dávke 600 mg dvakrát denne, znižuje Cmax abakaviru o 35%, ale AUC sa nemení (táto zmena farmakokinetiky abakaviru nie je klinicky relevantná); abakavir zvyšuje priemerný klírens metadónu o 22% - úprava dávky abakaviru nie je nutná, podobne je nepravdepodobné, že by väčšina pacientov vyžadovala úpravu dávky metadónu a môže byť nevyhnutná určitá úprava dávky metadónu. Lamivudín. Lamivudín sa vylučuje obličkami; aktívna renálna sekrécia lamivudínu do moču sa eluuje za účasti nosičov organických katiónov (OCT); Súbežné podávanie lamivudínu s inhibítormi OCT môže zvýšiť expozíciu lamivudínu. Kotrimoxazol (trimetoprim so sulfametoxazolom) zvyšuje AUC lamivudínu (inhibícia aktivity OCT); Lamivudín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku kotrimoxazolu - úprava dávky lamivudínu nie je potrebná, kým sa u pacienta nevyvinú príznaky poruchy funkcie obličiek, ale je potrebné ho sledovať; Je potrebné vyhnúť sa podávaniu lamivudínu s vysokými dávkami kotrimoxazolu používaného pri liečbe pneumónie spôsobenej Pneumocystis carinii (PCP) a toxoplazmózy. Cimetidín a ranitidín sa vylučujú iba čiastočne týmto mechanizmom a klinicky významné interakcie s lamivudínom sú nepravdepodobné - nie je potrebná úprava dávky. Nukleozidové analógy (napr. Didanozín), ako napríklad zidovudín, sa týmto mechanizmom nevylučujú, a preto sú interakcie s lamivudínom nepravdepodobné - nie je potrebná úprava dávky. Z dôvodu podobnosti sa lamivudín nemá podávať súčasne s inými analógmi cytidínu, ako je emtricitabín. Okrem toho sa prípravok nemá užívať súčasne s inými liekmi obsahujúcimi lamivudín. Lamivudín inhibuje intracelulárnu fosforyláciu kladribínu, čo môže viesť k strate účinnosti kladribínu - súčasné užívanie lamivudínu s kladribínom sa neodporúča.

Prípravok obsahuje látku: lamivudín, abakavir