Zellwegerov syndróm: príčiny a príznaky

Zellwegerov syndróm (ZS) - tiež nazývaný cerebrohepatorenálny syndróm, je zriedkavé metabolické ochorenie, ktoré je výsledkom porúch funkcie peroxizómu. Aké sú príčiny a príznaky Zellwegerovho syndrómu?

Obsah

1. Zellwegerov syndróm: príznaky
2. Zellwegerov syndróm: príčiny
3. Iné peroxizomálne choroby
4. Diagnostika peroxizomálnych chorôb

Zellwegerov syndróm (ZS) je metabolické ochorenie - najťažší typ porúch biogenézy peroxizómov, Zellwegerov syndróm (PBD-ZSS).

Deti so Zellwegerovým syndrómom zomierajú najčastejšie pred 1. rokom života.

Charakteristické pre tento syndróm sú poruchy neuronálnej migrácie v mozgu, znaky kraniofaciálnej dysmorfie, výrazná hypotenzia, novorodenecké kŕče a poruchy funkcie pečene.

Výskyt Zellwegerovho syndrómu sa odhaduje na 1/50 000 pôrodov v Severnej Amerike a 1/500 000 pôrodov v Japonsku. Najvyšší výskyt sa nachádza v oblasti Saguenay-Lac-St-Jean v Quebecu (približne 1/12 000 pôrodov).

Zellwegerov syndróm: príznaky

Najťažšou formou poruchy biogenézy peroxizómu je cerebrohepato-renálny syndróm popísaný v roku 1964 Zellwegerom a pomenovaný po ňom.

V roku 1973 Goldfisher v morfologickej štúdii preukázal neprítomnosť peroxizómov v hepatocytoch a obličkových tubulárnych bunkách u dojčiat s týmto syndrómom.

Charakteristické znaky Zellwegerovho syndrómu sú:

• dysmorfia tváre a lebky: vysoké čelo, mongolský záhyb
• poruchy vývoja mozgu, poruchy myelinizácie periférnych nervov, abnormality EEG
• hlboké psychomotorické postihnutie
• hepatomegália alebo zväčšenie pečene
• vrodené srdcové chyby
• cystická choroba obličiek
• hypospadias
• usadeniny vápnika v kostnej dreni
• u novorodencov: ochabnutie, kŕče, katarakta, retinopatia, nechuť k dojčeniu, cholestáza
• charakteristické „škvrnité“ kosti viditeľné na röntgenových lúčoch, hlavne v patele (vyskytuje sa asi u 50% pacientov s týmto syndrómom)
• vysoká hladina železa, pečeňové parametre (transaminázy), žlčové kyseliny

Prečítajte si tiež: Choroba na javorový sirup (MSUD) - príčiny, príznaky a liečba Lesch-Nyhanov syndróm - choroba mužskej neplodnosti sitosterolémia: príčiny, príznaky, liečba

Zellwegerov syndróm: príčiny

Peroxizómy sú organely nachádzajúce sa vo všetkých ľudských bunkách, s výnimkou zrelých erytrocytov.

Tieto drobné proteíny s priemerom 0,1 až 1,0 mikrónu boli objavené v roku 1954. Sú nevyhnutné pre vývoj, morfogenézu, diferenciáciu a fungovanie organizmu tak v nízkych formách života, ako sú huby, ako aj u cicavcov a ľudí.

Biogenéza peroxizómov u ľudí súvisí s funkciou génov patriacich do skupiny PEX - doteraz bolo identifikovaných 13 génov tejto skupiny, ktorých produkty sú potrebné na tvorbu a stavbu týchto organel.

Peroxizómy vykazujú jedinečnú morfologickú a metabolickú rozmanitosť a fyziologickú úlohu v závislosti od organizmu, stupňa vývoja, typu bunky a metabolického stavu organizmu.

Membrána peroxizómov má dynamické vlastnosti, a tým určuje biochemickú variabilitu týchto organel a prispôsobuje sa metabolickému a fyziologickému stavu bunky a podmienkam prostredia.

Tieto bielkoviny sa najviac vyskytujú v bunkách pečene a obličiek. Ukázalo sa, že v peroxizómoch prebieha viac ako 50 biochemických reakcií.

Sú klasifikované v závislosti od biochemických procesov, na ktorých sa podieľajú, vrátane na bielkovinách, ktoré pôsobia ako antioxidanty, podieľajú sa na metabolizme lipidov, bielkovín a aminokyselín, purínov a syntéze glycerolu.

Ich najdôležitejšou funkciou je účasť na detoxikácii peroxidu vodíka a metabolizmus mastných kyselín. Chyby v ceste zmeny vedú k chorobám prejavujúcim sa závažnými klinickými príznakmi.

Vzhľadom na to, že veľká časť reakcie súvisí s metabolizmom lipidov, zlúčenín potrebných pri tvorbe a fungovaní nervového systému, väčšina chorôb súvisiacich s peroxizómom je sprevádzaná príznakmi hlavne z poškodenia nervového systému - centrálneho a periférneho.

Skupina vrodených metabolických chýb vyplývajúcich z abnormalít v štruktúre alebo fungovaní peroxizómov je známa ako peroxizomálne ochorenia.

Patogenetický základ peroxizomálnych ochorení je rozdelený do troch skupín:

• choroby spojené s poruchou biogenézy peroxizómov (napríklad Zellwegerova choroba)
• choroby spojené s poruchou jediného enzýmu alebo proteínu
• metabolické choroby so sprievodným peroxizomálnym defektom

Doteraz bolo popísaných 16 ochorení spôsobených abnormálnou funkciou peroxizómov, z ktorých 14 je spojených s poškodením nervového systému.

Iné peroxizomálne choroby

Neonatálna adrenoleukodystrofia, forma novorodeneckej Refsumovej choroby, je miernejšia forma Zellwegerovho syndrómu s dlhším prežitím.

Rhizomyelická chondrodystrofia, ďalšie ochorenie patriace do skupiny porúch biogenézy peroxizómov, sa vyznačuje iba dysmorfizmom a poruchou osifikácie tváre, skrátením proximálnych končatín a kataraktou.

Medzi choroby druhej skupiny, ktoré sú výsledkom mutácií jedného enzýmu alebo transportného proteínu, patria okrem iného adrenoleukodystrofia, klasická forma Refsumovej choroby, chondrorizomelická dystrofia, akatalázia, hyperoxalúria.

Medzi choroby tretej skupiny - metabolické choroby s paralelným peroxizomálnym defektom - patria poruchy ako kontinuálny génový syndróm a letálny mitochondriálny-peroxizomálny defekt.

Diagnostika peroxizomálnych chorôb

Na diagnostiku peroxizomálnych ochorení sa používajú špecifické biochemické markery.

V posledných rokoch došlo k rýchlemu rozvoju vysoko špecializovaných diagnostických techník a k využívaniu nových metód pri štúdiu geneticky podmienených metabolických defektov, čo umožňuje detegovať nové peroxizomálne defekty a dozvedieť sa viac o už známych patomechanizmoch, ktoré môžu v budúcnosti uľahčiť vývoj účinnej metódy ich liečby.