Jobov syndróm (hyper-IgE syndróm, HIES) - príčiny, príznaky a liečba

Jobov syndróm alebo hyper-IgE syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré vedie k imunodeficiencii. Ľudia s Jobovým syndrómom sa vyznačujú špecifickým vzhľadom tváre, nadmernou pohyblivosťou kĺbov a zlomeninami kostí. Aké ďalšie sú príznaky Jobovej choroby? Aká je liečba?

Obsah

1. Jobov syndróm - príčiny a formy ochorenia
2. Jobov syndróm - príznaky
3. Jobov syndróm - diagnostika
4. Jobov syndróm - liečba

Jobov syndróm, tiež známy ako hyper-IgE syndróm (HIES) alebo Jobov syndróm, je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré vedie k primárnej imunodeficiencii.

Ochorenie je charakterizované trojicou príznakov: vysoká hladina IgE protilátok v krvi, opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest a kožné lézie.

Jobov syndróm sa vyskytuje s frekvenciou 1: 500 000 - 1: 1 000 000 prípadov. Toto ochorenie je veľmi zriedkavé a na celom svete je popísaných asi 250 prípadov tohto ochorenia. Neexistujú dôkazy o vyššom výskyte Jobovho syndrómu ani u pohlaví, ani u etnickej skupiny.

Jobov syndróm - príčiny a formy ochorenia

Do roku 2006 bol Jobov syndróm poslednou z primárnych imunodeficiencií neznámej príčiny. V súčasnosti je však známe, že ide o genetické ochorenie spôsobené mutáciami vo vybraných génoch súvisiacich so signalizáciou v bunke. Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa osoby trpiacej Jobovým syndrómom je 50%.

Kvôli dedičnosti mutácií sa Jobov syndróm vyskytuje v dvoch klinických formách:

• autozomálna dominantná forma (AD-HIES), čo znamená, že na odhalenie choroby stačí jedna kópia mutovaného génu; táto forma ochorenia je tiež najbežnejšia
• autozomálne recesívny (AR-HIES); čo znamená, že aby sa choroba mohla prejaviť, musia byť prítomné dve kópie mutovaného génu

U pacientov s AD-HIES Jobovho syndrómu bolo opísaných päť rôznych mutácií v géne STAT3 kódujúcich proteín rovnakého mena. STAT3 je typ signalizačnej molekuly, ktorá prenáša informácie z receptorov na povrchu bunky do jadra. Dôsledkom mutácie je zmena štruktúry proteínu STAT3 a neschopnosť prenášať normálne signály v bunke.

Signál STAT5 začína najmä v procese diferenciácie Th17 lymfocytov zodpovedných za obranné reakcie proti mikroorganizmom. Preto sú ľudia s Jobovým syndrómom náchylní na infekcie. Nie je však úplne jasné, ako mutácia génu STAT3 zvyšuje hladinu IgE protilátok v krvi.

Vzácnejšia forma Jobovho syndrómu, AR-HIES, je zvyčajne spôsobená mutáciami v géne DOCK8. Proteín DOCK8 je okrem iného zodpovedný za udržiavanie správnej štruktúry T lymfocytov a NK buniek, ktoré sa podieľajú na procesoch rozpoznávania a neutralizácie mikroorganizmov, najmä vírusov.

Výsledkom mutácií je znížená alebo žiadna syntéza proteínu DOCK8, výsledkom čoho sú bunky s abnormálnym tvarom, ktoré im bránia vo výkone svojich funkcií. Za túto formu Jobovho syndrómu sú zodpovedné aj mutácie v géne TYK2, ktorý kóduje tyrozínkinázu 2. Rovnako ako STAT3, aj TYK2 je typom molekulárneho prenášača v bunke.

Jobov syndróm - príznaky

• škvrny na pokožke (95%)
• charakteristické črty tváre (85%); ľudia s Jobovým syndrómom majú výrazné čelo, široký mostík nosa a asymetrickú tvár
• recidivujúca sinusitída alebo zápal stredného ucha (80%)
• neonatálny erytém (80%)
• kožné abscesy (80%)
• zápal pľúc (70%)
• bronchiektázia (70%)
• nadmerná pohyblivosť kĺbov (70%)
• vytrvalé mliečne zuby (70%)
• patologické zlomeniny kostí (65%)
• abnormality koronárnych ciev (60%)
• skolióza (60%)
• onychomykóza (50%)
• mukokutánna mykóza (30%)
• lymfómy (5%)

PREČÍTAJTE SI TIEŽ:

• Čo sú Zriedkavé choroby? Diagnostika a liečba zriedkavých chorôb v Poľsku
• Ondinova kliatba alebo syndróm vrodenej hypoventilácie: Zriedkavé genetické ochorenie
• Syndróm mačacieho kriku: príčiny a príznaky. Liečba syndrómu mňaukania mačiek

Jobov syndróm - diagnostika

Základom pre diagnostiku Jobovho syndrómu je prítomnosť charakteristických symptómov a veľmi vysoká koncentrácia IgE protilátok v krvi (viac ako 1 000 IU / ml). Nezodpovedá to však závažnosti príznakov ochorenia. Zvýšenú koncentráciu IgE protilátok treba rozlišovať atopiou, parazitickými inváziami, pľúcnou aspergilózou, myelómom a inými genetickými syndrómami, ako je Nethertonov, Wiskott-Aldrichov alebo Omennov syndróm.

Hladina IgM, IgG a IgA protilátok u ľudí s Jobovým syndrómom môže byť nízka alebo normálna. V krvnom obraze môže byť eozinofília.
Na diagnostiku ochorenia sa používa Grimbacherova bodová stupnica.

Skóre pod 15 bodov pravdepodobne vylúči Jobov syndróm, skóre v rozmedzí 16-39 bodov je možné ochorenie, skóre 40-59 bodov pravdepodobne potvrdí diagnózu. Na druhej strane, výsledok nad 60 bodov prakticky potvrdzuje Jobov syndróm a je indikáciou pre molekulárny test potvrdzujúci diagnózu.

Jobov syndróm - liečba

Vzhľadom na genetický základ choroby je v súčasnosti nemožné liečiť ju kauzálne. Symptomatická liečba je založená hlavne na agresívnej antibiotickej liečbe infekcií, ako je Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae.

Literatúra

1. Grzela K. Syndróm hyper-IgE (HIES) - klinické dôsledky. Pediatria po ukončení diplomu 2012, 04.
2. Freeman A.F. a Holland S.M. Klinické príznaky syndrómu hyper-IgE. Postgraduálna dermatológia 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. a Ochs H.D. Hyper IgE syndrómy: klinické a molekulárne charakteristiky. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

O autorovi

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulárna biologička, laboratórna diagnostička, Cambridge Diagnostics Polska. Biologička so špecializáciou na mikrobiológiu a laboratórna diagnostika s viac ako 10-ročnými skúsenosťami v laboratórnej práci. Absolvent Vysokej školy molekulárnej medicíny a člen Poľskej spoločnosti pre genetiku človeka. Vedúci výskumných grantov v Laboratóriu molekulárnej diagnostiky na Katedre hematológie, onkológie a vnútorných chorôb Lekárskej univerzity vo Varšave. Na 1. lekárskej fakulte Lekárskej univerzity vo Varšave obhájila titul doktor lekárskych vied v odbore lekárska biológia. Autor mnohých vedeckých a populárno-vedeckých prác v oblasti laboratórnej diagnostiky, molekulárnej biológie a výživy. Denne ako špecialista v oblasti laboratórnej diagnostiky vedie testovacie oddelenie v spoločnosti Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s tímom dietológov na CD Dietary Clinic. O svoje praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie chorôb sa delí s odborníkmi na konferenciách, školeniach, v časopisoch a na webových stránkach. Zaujíma ju najmä vplyv moderného životného štýlu na molekulárne procesy v tele.