Di Georgeov syndróm je vrodená chyba spôsobená stratou materiálu DNA. Príčinou tohto genetického ochorenia je strata fragmentu chromozómu 22, ktorá vedie k absencii asi 50 génov. Pacienti majú srdcové chyby, poruchy imunity a hypoparatyreóza. Ako sa lieči Di Georgeov syndróm?
Obsah
- Čo je Di Georgeov syndróm?
- Di Georgeov syndróm - príčiny
- Di Georgeov syndróm - príznaky
- Ako sa diagnostikuje Di Georgeov syndróm?
- Syndróm Di George - liečba
Di Georgeov syndróm alebo mikrodelečný syndróm 22q11 je mutácia, ktorá najčastejšie vzniká de novo, to znamená, že sa vyskytuje u dieťaťa, ktorého rodičia ho nemajú (v rodine sa objavuje prvýkrát), a dedí sa iba v asi 5 - 10% prípadov. Genetická chyba sa vyvíja okolo 6-8 rokov. týždeň tehotenstva, nezávisí od pohlavia a spôsobuje mnoho fyzických a duševných porúch a tiež sa často spája s abnormalitami vzhľadu.
Podľa Európskeho registra vrodených chýb je výskyt Di Georgeovho syndrómu 1: 9 700 živo narodených detí. V mnohých vedeckých štúdiách (napr. V štúdii Oskarsdottira, ktorá porovnávala výskyt švédskej populácie v Gotlande a v Göteborgu) sa však potvrdila vyššia frekvencia mutácií, v závislosti od diagnostického pozadia.
Čo je Di Georgeov syndróm?
Di Georgeov syndróm je genetická chyba, ktorú prvýkrát popísal doktor Angelo Di George v roku 1968. Toto je mikrodelečný komplex 22q11, ktorý sa tiež bežne nazýva inými zameniteľnými názvami. Medzi nimi sú:
- Shprintzenov syndróm
- ÚLOVOK 22
- Tím Takao
- Sedlackovov syndróm
- Tím VCFS
Je však potrebné zdôrazniť, že v mnohých vedeckých článkoch sa stále možno stretnúť s nekonzistentnosťou v nomenklatúre a používaním vyššie uvedených mien ako odlišných vád, čo nie je vhodné.
Aj keď sa v skutočnosti každá z týchto chorôb vyznačuje mierne odlišnými príznakmi a ich závažnosťou, vedci teraz zjednotili nomenklatúru a odporučili, aby bol Di Georgeov syndróm aj vyššie uvedené názvy veľmi podobných genetických chorôb definované ako svetové, bežný názov ako komplex delécie 22q11 alebo mikrodelečný komplex.
V 90% prípadov Di Georgeov syndróm ovplyvňuje 48 génov a vo zvyšku iba 24 génov. V dôsledku straty vyššie spomenutých génov dochádza počas vývoja plodu k mnohým poruchám, ktoré negatívne ovplyvňujú vývoj dieťaťa, ktoré po narodení majú za následok výskyt symptómov mutácie. Ľudia, ktorí sa rozhodnú mať deti a majú syndróm delécie 22q11, by preto mali vedieť, že existuje 50% pravdepodobnosť prenosu choroby na ich potomkov.
Dôležité je, že výskum, ktorý v roku 2015 uskutočnila Dona Landsman v Kanade, ukazuje, že iba 25% tehotenstiev má šancu na narodenie zdravého dieťaťa.
Je tiež dôležité, aby výskyt Di Georgeovho syndrómu kolísal, pretože jeho výskum stále pokračuje. Okrem toho by sa malo pamätať na to, že veľa ľudí zostáva nediagnostikovaných a často sa o chorobe vôbec nedozvedia, alebo k nej dôjde napríklad po narodení potomka s genetickým ochorením.
Di Georgeov syndróm môže spôsobiť nielen veľa porúch, zdravotných postihnutí a vážnych problémov s fyzickým a duševným zdravím, ale aj spontánne potraty, smrť kojencov a kratší život dospelých.
Di Georgeov syndróm - príčiny
Hlavnou príčinou Di Georgeovho syndrómu je delécia alebo mikrodelecia 22q11.2. To znamená, že na dlhom ramene chromozómu 22 (najmenší ľudský chromozóm v ktorejkoľvek bunke v tele) dochádza k strate genetického materiálu, ktorý môže zahŕňať krátky fragment génov alebo celú skupinu génov. Umiestnenie miesta v genetickom fragmente je definované ako q11.2.
Ďalšou príčinou môže byť tiež bodová mutácia v géne TBX1, ktorá sa podieľa na vývoji srdca, týmusu, prištítnych teliesok a štruktúr tváre.
Je tiež možné, že mutácie v génoch HIRA / TUPLE1 a UFD1L prispievajú k Di Georgeovmu syndrómu, v súčasnosti však nie je k dispozícii dostatočný počet výskumov, ktoré by to presvedčivo potvrdili.
Di Georgeov syndróm - príznaky
Je potrebné zdôrazniť, že počet príznakov a ich závažnosť sa líšia v závislosti od skúmaného prípadu. U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť genetická chyba ihneď po pôrode, u iných neskôr v živote a u niektorých sa môžu vyvinúť nešpecifické príznaky, ktoré môžu vyústiť do skutočnosti, že nikdy nebudú správne diagnostikovaní.
Stojí však za zmienku, že vedci identifikovali 180 príznakov, ktoré môže spôsobiť syndróm mikrodelecie 22q11, z ktorých má pacient najčastejšie najviac 20.
Di Georgeov syndróm u dojčiat a novorodencov zvyčajne predstavuje:
- srdcové chyby (vyskytujú sa až u 82% detí)
- problémy s príjmom potravy (ťažkosti s cmúľaním a prehĺtaním)
- rázštep podnebia alebo iné chyby (a v dôsledku toho napr. vyliatie cez nos)
- hypotónia, teda nízke svalové napätie
- oneskorený vývoj vrátane kognitívneho, duševného, rečového atď.
Stáva sa to veľmi často:
- oslabená imunita (s ktorou súvisí napríklad častá infekcia horných a dolných dýchacích ciest)
- slabo vyvinutý (alebo chýbajúci) týmus
- hypokalciémia (a súvisiaca hypokalcemická tetánia)
- porucha činnosti prištítnych teliesok
- neadekvátna telesná hmotnosť a príliš nízky vzrast
Deti s týmto genetickým nedostatkom majú často infekcie uší, ktoré často trpia stratou sluchu, čo tiež negatívne ovplyvňuje ich vývoj.
Po pôrode sa tiež často vyskytujú poruchy urogenitálneho systému, medzi ktoré patria:
- nedostatočný rozvoj obličiek
- cystická choroba obličiek
- hypospadias u chlapcov
ako aj poruchy nervového systému, ako napríklad:
- hydrocefalus
- cysty mozgu
- meningeálna kýla
Nie je nezvyčajné, že sa u vás vyskytnú aj poruchy tráviaceho systému, vrátane:
- bránicová kýla
- vady konečníka
- abnormálne otočenie čriev
Di Georgeov syndróm je druhou najčastejšou príčinou závažných srdcových chorôb a oneskoreného vývoja po Downovom syndróme.
Nevýhody sú podobné aj z hľadiska vzhľadu charakteristických vlastností, medzi ktoré patria:
- oči doširoka od seba
- malé a nízko nasadené uši
- rybie ústa
- plochý mostík nosa
- rozdiely v dĺžke prstov a chodidiel
Pacienti s Di Georgeom aj s Downovým syndrómom sa navyše vyznačujú zlým svalovým tonusom.
Neskôr v živote sa u pacientov s Di Georgeovým syndrómom môžu vyvinúť autoimunitné stavy častejšie ako u zdravých ľudí. Odborníci navyše potvrdzujú, že je medzi nimi tiež zvýšená frekvencia Parkinsonovej choroby.
Di Georgeov syndróm ovplyvňuje aj duševné zdravie, ale aj keď 80 - 100% pacientov pociťuje poruchy spojené s týmto ochorením, sú zriedka spojené s Di Georgeovým syndrómom. Výsledné problémy sú najvýraznejšie u dospelých, ale začínajú sa rozvíjať v detstve.
Spravidla sú deti s Di Georgeovým syndrómom hyperaktívne, nedokážu sa sústrediť a majú ťažkosti s učením. Zvyčajne majú aj mierne mentálne postihnutie.
Dospelí s touto genetickou poruchou majú tiež vyššie riziko vzniku duševných porúch vrátane depresie a bipolárnej poruchy. Tento syndróm mutácií predstavuje v porovnaní so zdravým človekom tiež 30-krát vyššie riziko schizofrénie. Okrem toho sa môžu vyskytnúť aj epizódy psychózy a demencie.
Di Georgeov syndróm môže mať aj nešpecifické príznaky, ktoré nemusia byť až tak závažným stavom. Zahŕňajú okrem iného:
- záchvaty
- poruchy úzkosti
- zakrivenie chrbtice
- problémy so sluchom, rečou a prehĺtaním
Ako sa diagnostikuje Di Georgeov syndróm?
Diagnóza Di Georgeovho syndrómu nie je v mnohých prípadoch ľahká, a preto sa o nej niektorí pacienti dozvedia náhodne, napríklad keď majú dieťa s genetickou chybou. Je ťažké diagnostikovať túto chorobu, pretože jej príznaky často nie sú zrejmé a možno ich pripísať mnohým chorobám.
Jedným zo spôsobov, ako diagnostikovať, je genetické testovanie. Bohužiaľ, mikrodelecie sa môžu vyskytnúť náhodne, takže je veľmi ťažké presne predpovedať, aké testy by sa mali vykonať.
Je to oveľa jednoduchšie urobiť ich, keď je žena ešte tehotná, a je známe, že napríklad jeden z rodičov má mutáciu. V tejto situácii sa vykonávajú prenatálne testy, ako je genetická amniocentéza.
Prenatálna diagnostika spočíva v odbere plodovej vody na vyšetrenie. Procedúra sa vykonáva medzi 15. a 18. týždňom tehotenstva.
Mali by ste však vedieť, že test je invazívny, čo súvisí s možnými komplikáciami (napr. Existuje 1% riziko potratu).
Neskôr v živote je detekcia genetického defektu možná aj pri diagnostike iných orgánov, napríklad srdca počas echokardiografie alebo röntgenového vyšetrenia v prípade abnormalít stavcov krčnej chrbtice.
Syndróm Di George - liečba
Osoba s diagnostikovaným Di Georgeovým syndrómom si musí byť vedomá, že ide o celoživotné ochorenie. Od okamihu stanovenia diagnózy musí byť po celú dobu svojej životnosti neustále pod dohľadom odborníkov v rôznych oblastiach, vrátane:
- neurológ
- kardiológ
- gastrolog
- endokrinológ
- nefrolog
- ORL špecialista
- psychológ
- psychiater
- imunológ
- genetika
Vďaka tomuto postupu je možné nielen minimalizovať príznaky, ale aj predchádzať ich zhoršovaniu a negatívnym účinkom a rozpoznávať a liečiť nové poruchy. To je obzvlášť dôležité u detí s Di Georgeovým syndrómom, pretože nesprávne nasadenie vhodných terapií môže mať nepriaznivý vplyv na ich vývoj, nielen fyzický, ale aj psychický.
Ak sa diagnóza stanoví bezprostredne po narodení chorého dieťaťa, zvyčajne sa spája s vtedajším začiatkom liečby, a teda okrem iného s mnohými operáciami, ktoré pomáhajú. odstrániť chyby v srdci, zažívacom a nervovom systéme.
Ak sa odstránia najvážnejšie príznaky, musí dieťa často podstúpiť odbornú liečbu, ktorá napríklad zlepšuje sluch alebo minimalizuje problémy s rečou.
Niektorí pacienti potrebujú psychiatrickú liečbu alebo psychologickú terapiu, aby pomohli minimalizovať príznaky ako úzkosť, hyperaktivita alebo liečili stavy ako schizofrénia.
Farmakologická liečba sa často vykonáva u ľudí s Di Georgeovým syndrómom.
Je tiež potrebné pripomenúť, že závažnosť symptómov u pacientov s Di Georgeovým syndrómom sa môže líšiť, preto je potrebné okrem neustáleho sledovania špecialistov neustále zvyšovať povedomie. O chorobe by mal vedieť nielen samotný pacient, ale aj jeho príbuzní, ktorí mu pomôžu porozumieť chorobe a umožnia poskytnúť potrebnú podporu.
