Talidomid: pôsobenie, indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky

Talidomid je imunomodulačný liek, ktorý sa v súčasnosti používa hlavne na liečbu mnohopočetného myelómu. Na trh bola uvedená v roku 1957 ako sedatívum a hypnotikum, určené hlavne pre tehotné ženy. V tom čase nebolo známe, že užívanie talidomidu v prvých 3 - 6 týždňoch tehotenstva bolo spojené s malformáciami vyvíjajúceho sa plodu.

Obsah

1. Talidomid: pôsobenie
2. Talidomid: indikácie, kontraindikácie, interakcie
3. Talidomid: dávkovanie
4. Talidomid: vedľajšie účinky
5. Talidomid je vysoko teratogénny

Talidomid je chemicky odvodený z kyseliny alfa-N-ftalimidoglutarimidu a vyrába sa ako racemická zmes dvoch enantiomérov - R-enantioméru s terapeutickým účinkom a S-enantioméru, ktorý je silným teratogénom.

Biologický polčas talidomidu je približne 5 až 7 hodín. Doteraz nebol objasnený mechanizmus eliminácie liečiva z tela, je však známe, že sa metabolizuje neenzymatickou hydrolýzou na mnoho metabolitov.

Talidomid: pôsobenie

Mechanizmus účinku talidomidu je zložitý a nie je úplne pochopený. Je známe, že inhibuje angiogenézu - spôsobuje apoptózu neoplastických krvných ciev.

To sa deje znížením syntézy základného fibroblastového rastového faktora (bFGF) a vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF).

Okrem toho liečivo svojím účinkom na inhibíciu cyklooxygenázy 2, faktora nekrózy nádorov alfa, inhibíciu sekrécie interleukínu 6 a 8 a zvýšenie aktivity interleukínu 4, 5, 10 a 12, znižuje syntézu a aktivitu cytokínov, ktoré regulujú funkciu buniek kostnej drene.

Ďalej sa ukázalo, že talidomid zvyšuje bunkovú imunitu stimuláciou cytotoxických T lymfocytov, zvyšuje protinádorovú odpoveď pomocných lymfocytov Th1 a NK buniek a tiež inhibuje erytropoézu.

Talidomid: indikácie, kontraindikácie, interakcie

Talidomid sa v súčasnosti používa hlavne na liečbu mnohopočetného myelómu. Medzi ďalšie indikácie patrí liečba malomocenstva, kožných lézií v priebehu lupus erythematosus, ako aj Hodgkinov lymfóm a myelofibróza rezistentná na iné spôsoby liečby.

Vzhľadom na to, že tento liek spôsobuje vážne deformácie alebo dokonca smrť plodu, nesmú ho užívať tehotné ženy alebo ženy, ktoré by pri jeho užívaní mohli otehotnieť. Pred začatím liečby je preto nevyhnutný tehotenský test. Stojí za to vedieť, že talidomid sa nemôže používať počas dojčenia.

Talidomid zvyšuje účinok alkoholu, chlórpromazínu, rezerpínu, barbiturátov a liekov spôsobujúcich periférnu neuropatiu.

Talidomid: dávkovanie

Talidomid sa užíva perorálne večer 1 hodinu po jedle. Odporúčaná dávka pri liečbe mnohopočetného myelómu a Hodgkinovho lymfómu refraktérneho na inú liečbu je 100 mg denne, pri myelofibróze rezistentnej na inú liečbu 50 mg denne a pri liečbe malomocného erytému nodosum 100 mg denne. Nezabudnite znížiť dávku lieku u pacientov, ktorých telesná hmotnosť je nižšia ako 50 kg.

Tu stojí za zmienku, že trvanie užívania drogy závisí od odpovede na liečbu a od tolerancie liečby - zvyčajne sa odporúča vyhodnotiť účinnosť terapie po mesiaci užívania drogy. Maximálny účinok terapie sa dosiahne po 2 - 3 mesiacoch od užitia lieku - ak po tejto dobe nebude odpoveď na liečbu, stojí za zváženie zvýšenie dávky talidomidu.

Talidomid: vedľajšie účinky

Hlavnými vedľajšími účinkami talidomidu sú slabosť, horúčka a strata hmotnosti.

Okrem toho veľmi časté príznaky pacientov užívajúcich talidomid sú:

na strane nervového systému:

• necitlivosť a mravčenie v končatinách
• trasenie svalov
• nedostatok motorickej koordinácie
• periférna neuropatia
• somnolencia
• syndróm zmätenosti

tráviaci trakt:

• hnačka
• zápcha
• nevoľnosť
• zvracanie
• infekcia úst

Tento liek zvyšuje riziko trombózy (najčastejšie vo forme tromboflebitídy komplikovanej pľúcnou embóliou), narúša činnosť obehového systému - môže spôsobiť hypotenziu aj arteriálnu hypertenziu a vyvolať bradykardiu.

Okrem toho thalidomid vykazuje myelotoxicitu, ktorá môže zahŕňať anémiu, trombocytopéniu a neutropéniu, ako aj nefrotoxicitu.

Môže prispievať k rozvoju hypokalciémie, hypofosfatémie, hypoproteinémie, hyperurikémie a hyperglykémie, ako aj hypotyreózy, kožných vyrážok a Stevens-Johnsonovho syndrómu.

Talidomid je vysoko teratogénny

Talidomid bol uvedený na trh v roku 1957. ako sedatívum a hypnotikum určené hlavne pre tehotné ženy. Prvé podozrenia na teratogénny účinok talidomidu sa objavili v roku 1961.

Súviselo to s prudkým nárastom výskytu tzv focomelia (tesniace končatiny), to znamená inhibícia vývoja dlhých kostí rúk a nôh u novorodencov.

V tom istom roku bola droga stiahnutá z predaja - bohužiaľ, v tom čase sa asi 10 000 detí narodilo so zdeformovanými končatinami. Je zaujímavé, že štúdie toxicity thalidomidu sa uskutočňovali na myšiach, ktoré sa neskôr ukázali ako rezistentné voči toxickým účinkom tohto lieku.

Okrem toho podrobné analýzy vykonané v tom čase ukázali, že obdobie najvyššej expozície teratogénnym účinkom lieku spadá na 21. - 36. deň tehotenstva.

To znamená, že veľa žien mohlo drogu užiť bez toho, aby vedeli, že sú tehotné. Po zistení jeho teratogenity boli všetky hypnotiká obsahujúce talidomid stiahnuté z trhu.