Pondelok 9. decembra 2013. - Kontrastný ultrazvuk myokardu poskytuje nové informácie o účinkoch kokaínu na ľudské srdce a úlohe lieku pri akútnom koronárnom syndróme.
Kokaín je po marihuane najčastejšie používaným nelegálnym drogom na svete a je dôležitou príčinou kardiovaskulárnych chorôb, najmä epizód akútnych koronárnych syndrómov (ACS). Výskyt ACS spojeného s užívaním kokaínu sa za posledných 20 rokov neustále zvyšuje, súčasne so spotrebou. Mechanizmy, prostredníctvom ktorých liek vytvára ACS, pokračujú v oblasti hypotéz. Predchádzajúce štúdie naznačujú, že kokaín spôsobuje vazokonstrikciu koronárnej mikrovaskulatúry, hoci neexistujú priame dôkazy. Liečba ACS spôsobenej kokaínom je preto a do značnej miery empirická.
Kokaín je tiež silným sympatomimetikom, ktorý stimuluje adrenergné receptory, zvyšuje srdcový rytmus a zvyšuje krvný tlak, spolu so zvýšeným dopytom po kyslíku myokardu a koronárnej vaskulárnej rezistencii, čo môže obmedziť prísun kyslíka. do srdca Ukázalo sa, že nízka netoxická dávka kokaínu intranazálne u dospelých spôsobuje zmeny prietoku koronárnych sínusov (nepriama miera toku koronárnych tepien), ale účinok na koronárne cievy nebol priamo dokázaný.
Na testovanie hypotézy koronárnej vazokonstrikcie sa v tejto štúdii použili plynom naplnené echogénne mikrosféry (kontrastný ultrazvuk myokardu ) v skupine zdravých dospelých dobrovoľníkov, ktorým sa podávala intranazálna netoxická dávka kokaínu.
Do štúdie bola zaradená skupina zdravých dospelých dobrovoľníkov vo veku 18 až 55 rokov. Dôkaz predchádzajúcich chorôb (kardiovaskulárnych alebo iných), ako aj história užívania drog sa považovali za vylučovacie kritériá. Prostredníctvom dvojrozmerného transtorakálneho ultrazvuku s použitím kontrastných mikrobubliniek sa stanovili viaceré kardiovaskulárne parametre pred a po podaní dávky kokaínu 2 mg / kg intranazálne, dávky pod úrovňou považovanou za toxickú.
Medzi kardiovaskulárne parametre boli zaznamenané srdcový rytmus, krvný tlak, systolický objem, srdcový výdaj, komorová ejekčná frakcia, celková a srdcová činnosť srdca, parietálne napätie na konci diastoly ľavej komory a spotreba kyslíka v myokarde. Počas štúdie sa merali aj metabolity kokaínu. Experimentálny protokol pozostával z dvoch častí: v prvej fáze sa uskutočnili interné validačné štúdie, po ktorých nasledovalo podanie kokaínu dobrovoľníkom po zmeraní ich základných parametrov.
Príslušné štatistické testy sa použili pre každú fázu, ktorá zahŕňala jednoduchú lineárnu regresiu, výpočet variačného koeficientu, Bland Altmanov test a t-test pre párové vzorky. Hodnota p <0, 05 sa považovala za významnú.
Dvadsaťštyri zdravých dobrovoľníkov bez predchádzajúcej drogovej závislosti reagovalo na výzvu a bolo vyhodnotených. Trinásť bolo vylúčených z niekoľkých dôvodov: zlá kvalita echokardiografického obrazu (n = 9), vysoký krvný tlak (n = 2), hyperlipidémia (n = 1) a chronické systémové ochorenie (n = 1). Študijná skupina pozostávala z 11 jedincov s vekom 33 ± 3 rokov (priemer ± štandardná odchýlka; rozmedzie: 22 až 45 rokov). Validačné štúdie sa ukázali ako vysoko reprodukovateľné a nezistili sa žiadne systematické chyby.
Po intranazálnom podaní kokaínu žiaden z jedincov nevykazoval prekordiálnu bolesť, elektrokardiografický dôkaz ischémie, arytmie alebo iné komplikácie. Pozorovalo sa významné zvýšenie srdcovej frekvencie, systolického, diastolického a priemerného krvného tlaku a viacnásobné reprezentatívne ukazovatele práce ľavej komory.
Zistením osobitného významu bolo 16% zníženie obehového objemu myokardiálnych kapilár po intranazálnom podaní kokaínu, pri absencii zmien rýchlosti toku, čo sa interpretovalo ako indikátor zníženia perfúzia myokardu. V skutočnosti sa perfúzia myokardu znížila o 23% (zo 104 ± 10 na 76 ± 11 AU * sec-1; p <0, 01). Ďalšími zisteniami v tomto ohľade bolo 35% zníženie pomeru medzi perfúziou myokardu a spotrebou kyslíka v myokarde (zo 16 ± 2 na 10 ± 1; p <0, 01) a 44% zníženie pomeru medzi vodivosťou myokardu a spotreba kyslíka v myokarde (0, 2 ± 0, 03 až 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), čo naznačuje nerovnováhu medzi dopytom a dodávkou kyslíka do myokardu.
Mechanizmy, ktoré sú základom koronárnej vazokonstrikcie produkovanej kokaínom, ako aj dôkazová základňa pre liečbu ACS indukovanej týmto liekom, zostávajú do značnej miery v oblasti empirizmu. Táto štúdia ukázala, že podávanie nízkej dávky kokaínu intranazálne do skupiny zdravých mladých dospelých spôsobilo významné zníženie perfúzie myokardu, čo naznačuje, že účinok bol sprostredkovaný zúžením terminálnych arteriol. EMC poskytuje neinvazívnu metódu na štúdium účinkov kokaínu na koronárnu mikrocirkuláciu.
Štúdia mala niekoľko obmedzení: viac ako polovica dobrovoľníkov bola vylúčená, hlavne z dôvodu zlej kvality ultrazvukového obrazu, čo vyvolalo pochybnosti o použiteľnosti metódy. Ako predbežná štúdia neexistovala referenčná kontrolná skupina. Metóda EMC neposudzuje účinky na iné srdcové územia, napríklad na epikardiálnu mikrovaskulatúru. Nakoniec sa na etické opravy použila dávka kokaínu bez toxických účinkov, takže počas štúdie nebolo možné overiť výskyt bolesti na hrudníku alebo ACS.
Napriek uvedeným obmedzeniam štúdia poskytla informácie o vazokonstrikcii vyvolanej kokaínom v koronárnej mikrovaskulatúre, ktorá položila základy pre ďalšie štúdie o mechanizmoch zapojených do ACS a možných opatreniach na jej prevenciu a liečbu.
Zdroj:
Tagy:
Cut-And-Dieťa Rozdielny Psychológia
úvod
Kokaín je po marihuane najčastejšie používaným nelegálnym drogom na svete a je dôležitou príčinou kardiovaskulárnych chorôb, najmä epizód akútnych koronárnych syndrómov (ACS). Výskyt ACS spojeného s užívaním kokaínu sa za posledných 20 rokov neustále zvyšuje, súčasne so spotrebou. Mechanizmy, prostredníctvom ktorých liek vytvára ACS, pokračujú v oblasti hypotéz. Predchádzajúce štúdie naznačujú, že kokaín spôsobuje vazokonstrikciu koronárnej mikrovaskulatúry, hoci neexistujú priame dôkazy. Liečba ACS spôsobenej kokaínom je preto a do značnej miery empirická.
Kokaín je tiež silným sympatomimetikom, ktorý stimuluje adrenergné receptory, zvyšuje srdcový rytmus a zvyšuje krvný tlak, spolu so zvýšeným dopytom po kyslíku myokardu a koronárnej vaskulárnej rezistencii, čo môže obmedziť prísun kyslíka. do srdca Ukázalo sa, že nízka netoxická dávka kokaínu intranazálne u dospelých spôsobuje zmeny prietoku koronárnych sínusov (nepriama miera toku koronárnych tepien), ale účinok na koronárne cievy nebol priamo dokázaný.
Na testovanie hypotézy koronárnej vazokonstrikcie sa v tejto štúdii použili plynom naplnené echogénne mikrosféry (kontrastný ultrazvuk myokardu ) v skupine zdravých dospelých dobrovoľníkov, ktorým sa podávala intranazálna netoxická dávka kokaínu.
Pacienti a metódy
Do štúdie bola zaradená skupina zdravých dospelých dobrovoľníkov vo veku 18 až 55 rokov. Dôkaz predchádzajúcich chorôb (kardiovaskulárnych alebo iných), ako aj história užívania drog sa považovali za vylučovacie kritériá. Prostredníctvom dvojrozmerného transtorakálneho ultrazvuku s použitím kontrastných mikrobubliniek sa stanovili viaceré kardiovaskulárne parametre pred a po podaní dávky kokaínu 2 mg / kg intranazálne, dávky pod úrovňou považovanou za toxickú.
Medzi kardiovaskulárne parametre boli zaznamenané srdcový rytmus, krvný tlak, systolický objem, srdcový výdaj, komorová ejekčná frakcia, celková a srdcová činnosť srdca, parietálne napätie na konci diastoly ľavej komory a spotreba kyslíka v myokarde. Počas štúdie sa merali aj metabolity kokaínu. Experimentálny protokol pozostával z dvoch častí: v prvej fáze sa uskutočnili interné validačné štúdie, po ktorých nasledovalo podanie kokaínu dobrovoľníkom po zmeraní ich základných parametrov.
Príslušné štatistické testy sa použili pre každú fázu, ktorá zahŕňala jednoduchú lineárnu regresiu, výpočet variačného koeficientu, Bland Altmanov test a t-test pre párové vzorky. Hodnota p <0, 05 sa považovala za významnú.
výsledok
Dvadsaťštyri zdravých dobrovoľníkov bez predchádzajúcej drogovej závislosti reagovalo na výzvu a bolo vyhodnotených. Trinásť bolo vylúčených z niekoľkých dôvodov: zlá kvalita echokardiografického obrazu (n = 9), vysoký krvný tlak (n = 2), hyperlipidémia (n = 1) a chronické systémové ochorenie (n = 1). Študijná skupina pozostávala z 11 jedincov s vekom 33 ± 3 rokov (priemer ± štandardná odchýlka; rozmedzie: 22 až 45 rokov). Validačné štúdie sa ukázali ako vysoko reprodukovateľné a nezistili sa žiadne systematické chyby.
Po intranazálnom podaní kokaínu žiaden z jedincov nevykazoval prekordiálnu bolesť, elektrokardiografický dôkaz ischémie, arytmie alebo iné komplikácie. Pozorovalo sa významné zvýšenie srdcovej frekvencie, systolického, diastolického a priemerného krvného tlaku a viacnásobné reprezentatívne ukazovatele práce ľavej komory.
Zistením osobitného významu bolo 16% zníženie obehového objemu myokardiálnych kapilár po intranazálnom podaní kokaínu, pri absencii zmien rýchlosti toku, čo sa interpretovalo ako indikátor zníženia perfúzia myokardu. V skutočnosti sa perfúzia myokardu znížila o 23% (zo 104 ± 10 na 76 ± 11 AU * sec-1; p <0, 01). Ďalšími zisteniami v tomto ohľade bolo 35% zníženie pomeru medzi perfúziou myokardu a spotrebou kyslíka v myokarde (zo 16 ± 2 na 10 ± 1; p <0, 01) a 44% zníženie pomeru medzi vodivosťou myokardu a spotreba kyslíka v myokarde (0, 2 ± 0, 03 až 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), čo naznačuje nerovnováhu medzi dopytom a dodávkou kyslíka do myokardu.
Diskusia a závery
Mechanizmy, ktoré sú základom koronárnej vazokonstrikcie produkovanej kokaínom, ako aj dôkazová základňa pre liečbu ACS indukovanej týmto liekom, zostávajú do značnej miery v oblasti empirizmu. Táto štúdia ukázala, že podávanie nízkej dávky kokaínu intranazálne do skupiny zdravých mladých dospelých spôsobilo významné zníženie perfúzie myokardu, čo naznačuje, že účinok bol sprostredkovaný zúžením terminálnych arteriol. EMC poskytuje neinvazívnu metódu na štúdium účinkov kokaínu na koronárnu mikrocirkuláciu.
Štúdia mala niekoľko obmedzení: viac ako polovica dobrovoľníkov bola vylúčená, hlavne z dôvodu zlej kvality ultrazvukového obrazu, čo vyvolalo pochybnosti o použiteľnosti metódy. Ako predbežná štúdia neexistovala referenčná kontrolná skupina. Metóda EMC neposudzuje účinky na iné srdcové územia, napríklad na epikardiálnu mikrovaskulatúru. Nakoniec sa na etické opravy použila dávka kokaínu bez toxických účinkov, takže počas štúdie nebolo možné overiť výskyt bolesti na hrudníku alebo ACS.
Napriek uvedeným obmedzeniam štúdia poskytla informácie o vazokonstrikcii vyvolanej kokaínom v koronárnej mikrovaskulatúre, ktorá položila základy pre ďalšie štúdie o mechanizmoch zapojených do ACS a možných opatreniach na jej prevenciu a liečbu.
Zdroj:
---funkcje-badania-normy-dla-kobiet-i-mczyzn.jpg)
