Výsledky publikované túto nedeľu v digitálnom vydaní časopisu „Nature Medicine“ poukazujú na potenciálny nový terapeutický prístup pri liečbe fibróznych chorôb, ako je idiopatická pľúcna fibróza a fibróza pečene.
Výskum ukazuje na cestu, ktorá vypína spúšť najväčšieho molekulárneho mediátora fibrózy, bielkoviny zvanej transformujúci rastový faktor (TGF) beta, ktorá je v tele normálne prítomná v neaktívnom stave a keď sa zapne, spôsobuje fibrózu. Akonáhle je aktivovaný proteín TGF beta, stimuluje bunky nazývané myofibroblasty, aby produkovali nadbytočný kolagén, ktorý je hlavnou zložkou jaziev.
Vedci preukázali, že odstránenie génu v myofibroblastoch spôsobuje, že špecifická podskupina proteínov nazývaných alfa v integríny blokuje schopnosť týchto buniek spustiť aktiváciu TGF beta. Okrem toho boli schopní replikovať účinok génovej supresie vďaka liečbe malou molekulárnou zlúčeninou, čím sa otvorili dvere pre novú potenciálnu terapiu pre pacientov.
„Vyvinuli sme nízkomolekulové zlúčeniny, ktoré selektívne inhibujú tieto integríny, ktoré potláčajú TGF beta proteín, a boli účinné vo zvieracích modeloch rakoviny pľúc a fibrózy pečene, “ vysvetlil jeden z autorov Dr. David Griggs, riaditeľ Biology at Svetové lekárske a zdravotné stredisko na univerzite v Saint Louis.
Malá molekula nedokázala zabrániť iba fibróze, ale znížila jej závažnosť, dokonca aj keď sa liečba začala po začatí fibrózy. Ďalej sa zistilo, že myši by sa mohli chrániť pred pľúcnou fibrózou, fibrózou pečene a obličkovou fibrózou potlačením génu, ktorý produkuje rovnaké špecifické integríny v myofibroblastoch, na ktoré bolo liečivo namierené.
„Chceme sa zaoberať integrínmi, ktoré súvisia s fibrózou, ale integríny, ktoré nie sú zapojené do tohto stavu, necháme integrovať, “ uviedol ďalší z vedcov Dr. Peter Ruminski, výkonný riaditeľ Centra svetového zdravia a medicíny na Univerzite Saint Louis "Snažíme sa znížiť hladiny beta TGF tak, aby boli normálne, " uviedol.
Ďalším krokom je podľa Ruminského presne stanovenie množstva zlúčeniny, ktoré je potrebné na normálne zotavenie namiesto fibrózy. Vedci musia tiež študovať najlepší spôsob podania lieku, pretože rôzne fibrotické podmienky môžu odporučiť rôzne spôsoby dodania. Napríklad spôsob inhalačného podávania môže byť lepší na liečenie pľúcnej fibrózy alebo topického krému, výhodne pri jazve na koži.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
.jpg)
