Reziduálna choroba (MRD) - diagnostika, liečba

Zvyškové ochorenie popisuje situáciu v tele, keď po onkologickej liečbe zostane stopové množstvo rakovinových buniek. Nedajú sa zistiť štandardnými diagnostickými metódami. Prítomnosť reziduálneho ochorenia nespôsobuje u pacienta príznaky, ale je dôležitá pre riziko recidívy rakoviny. Diagnóza reziduálneho ochorenia má najväčší význam pri liečbe pacientov v remisii po onkologickej liečbe leukémie.

Obsah:

1. Zvyšková choroba - diagnóza
2. Zvyškové choroby - úloha diagnostiky v liečbe leukémie
3. Zvyškové ochorenie - význam diagnostiky MRD
4. Posúdenie reziduálnej choroby a individualizácia onkologickej liečby
5. Reziduálna choroba - testy použité pri hodnotení MRD
6. Zvyšková choroba - liečba
7. Význam diagnostiky reziduálnych chorôb pre modernú liečbu rakoviny

Reziduálna choroba je často označovaná skratkou MRD, ktorá je odvodená z anglického názvu Minimal Residual Disease. Vyskytuje sa u pacientov trpiacich rakovinou, najmä leukémiou, ktorí boli liečení alebo sa liečia. Pacienti s MRD majú v tele malé množstvo chorých buniek.

Prítomnosť reziduálneho ochorenia je indikovaná percentom neoplastických buniek väčším ako 10–3. Vzhľadom na to, že nie sú detekovateľné štandardnými metódami, bežné hodnotenie zvyčajne ukazuje úplnú remisiu neoplastického ochorenia. Detekcia a správna diagnostika MRD je dôležitá, pretože je hlavnou príčinou recidívy leukémie.

Zvyšková choroba - diagnóza

Reziduálna choroba nie je zistiteľná pri testoch, ako sú krvný obraz a testy kostnej drene. Počas nej pacient tiež nepozoruje žiadne príznaky, ktoré by naznačovali chorobný stav. MRD sa dá zistiť iba pomocou vysoko citlivých diagnostických metód. Patria sem moderné testy využívajúce úspechy molekulárnej biológie, založené na detekcii DNA, RNA alebo špecifických rakovinových proteínov. Tieto metódy sú buď prietokovou cytometriou alebo technikami genetického testovania. Príkladom jedného z nich je PCR analýza transkriptov fúznych génov.

Detekcia reziduálneho ochorenia si vyžaduje použitie citlivej diagnostickej metódy, ktorá je schopná zaregistrovať 1 rakovinovú bunku v 10 000 bunkách. Napríklad citlivosť štandardnej techniky, ako je mikroskopické hodnotenie, je 1 nádorová bunka na 20 zdravých buniek.

Väčšina výskumu MRD sa zameriava na leukémiu a lymfómy. Vedci dúfajú, že ich nálezy by sa dali využiť aj pri liečbe iných druhov rakoviny.

Prečítajte si tiež: Rakovina: prevencia, diagnostika a liečba rakoviny

Zvyškové choroby - úloha diagnostiky v liečbe leukémie

Diagnóza reziduálneho ochorenia má najväčší význam pri liečbe pacientov v remisii po onkologickej liečbe leukémie. Môžeme uviesť konkrétne typy tohto ochorenia, pri ktorom je detekcia MRD obzvlášť dôležitá:

• chronická myeloidná leukémia u dospelých
• akútna lymfoblastická leukémia u detí, ktorá je najčastejšou detskou rakovinou

Pri liečbe rakoviny, najmä leukémie, je diagnostika MRD dôležitá z niekoľkých dôvodov:

• Zistite, či liečba eliminovala všetky rakovinové bunky. Ak po nich zostanú stopy, existuje riziko opakovania choroby.
• Včasné zistenie recidívy rakoviny.
• Podpora pri výbere najefektívnejšej liečebnej metódy.
• Výsledky testov vám umožňujú porovnať účinnosť rôznych spôsobov liečby.
• Vykonávanie pravidelných testov vám umožňuje sledovať stav remisie pacienta.

Leukémie sú rakovina krvi. Tieto ochorenia primárne postihujú kostnú dreň, kde sa vytvárajú jej bunky.

Pri štandardných diagnostických metódach sa vzorky kostnej drene pozorujú pomocou mikroskopu. Leukemické bunky vyzerajú ako normálne nezrelé krvinky, až na to, že ich je oveľa viac ako normálne.

Zdravá dreň zvyčajne obsahuje 1 - 2% nezrelých buniek. Pri leukémii tvoria 40–90% z nej. V tomto prípade je mikroskopické vyhodnotenie choroby dosť jednoduché. Pri MRD je počet chorých buniek zanedbateľný. Zároveň sa pod mikroskopom nelíšia vo vzhľade od zdravých, nezrelých buniek. Preto sú štandardné diagnostické metódy pri detekcii reziduálnej choroby neúčinné.

Liečba rakoviny zabíja väčšinu leukemických buniek. Vo väčšine prípadov ošetrenie prežije stopové množstvo buniek leukémie (asi 0,001%). Malý počet z nich môže pretrvávať v dreni mesiace alebo roky. Rakovinové bunky je možné identifikovať pomocou DNA testov alebo imunotestov. Pri pohľade pod mikroskopom ich však nemožno odlíšiť od zdravých.

Testy, ktoré odhalia minimálne zvyškové ochorenie, môžu pomôcť zamerať liečbu a zabrániť návratu leukémie. Aj jediná nádorová bunka, ktorá zostane po liečbe, môže viesť k smrteľnému relapsu.

Prečítajte si tiež:

Hairy cell leukemia: príčiny, príznaky, liečba

Lymfocytová leukémia (CLL) - príčiny, príznaky a liečba

Akútna myeloidná leukémia (AML) - príčiny, príznaky a liečba

Zvyškové ochorenie - význam diagnostiky MRD

Úroveň MRD je primárne indikátorom pri hodnotení rizika recidívy rakoviny.

Diagnostika reziduálneho ochorenia je dôležitá aj pri sledovaní včasných príznakov relapsu leukémie u pacientov. To si vyžaduje pravidelný odber krvi alebo kostnej drene.

Vďaka molekulárnym testom je možné zistiť zvýšenie hladiny rakovinových buniek v tele pacienta vo veľmi skorom štádiu, skôr ako sa príznaky ochorenia opakujú. To je veľmi výhodné z mnohých dôvodov:

• Pacient, u ktorého je v počiatočnom štádiu diagnostikovaný relaps, bude mať počas onkologickej liečby lepšie zdravie. Vďaka tomu bude terapia menej namáhavá.
• V počiatočných štádiách recidívy rakoviny je v tele pacienta menej leukemických buniek, ktoré je potrebné počas liečby vylúčiť
• Bunky sú zvyčajne náchylnejšie na liečbu v období pred návratom príznakov. Počas liečby sa môžu stať odolnejšími voči liekom.

Posúdenie reziduálnej choroby a individualizácia onkologickej liečby

Rozvoj diagnostiky reziduálnych chorôb dáva nádej na individualizáciu liečby rakoviny. V súčasnosti sa väčšine pacientov s daným typom ochorenia venuje rovnaká liečba. Leukémia je ochorenie, ktoré vykazuje veľkú variabilitu. Preto rôzni pacienti potrebujú na prekonanie rakoviny inú cestu liečby. Tento prístup sa nazýva individualizácia liečby.

Meranie hladín MRD pomáha klinickým lekárom rozhodnúť sa, ktorá liečba je pre každého pacienta najvýhodnejšia. Posúdenie reziduálnej choroby vám umožňuje určiť individuálne riziko recidívy u pacientov. Výsledkom je, že špecialista môže lepšie zvoliť vhodnú silu liečby, aby sa zabránilo relapsom, a zároveň čo najmenej zaťažovať telo pacienta.

Bez informácií o MRD môžu lekári poskytovať rovnakú liečbu iba všetkým pacientom s konkrétnym typom rakoviny. Takáto terapia bude pre niektorých pacientov príliš jemná a pre ostatných príliš zaťažujúca. Preto je pre rozvoj onkológie mimoriadne dôležitá individuálna identifikácia rizikových faktorov.

Reziduálna choroba - testy použité pri hodnotení MRD

• DNA testy

Jednou z diagnostických metód sú testy, ktoré detegujú sekvencie DNA špecifické pre leukémiu vo vzorkách odobratých z krvi alebo kostnej drene pacienta. Na tento účel sa používajú polymerázové reťazové reakcie. Je to vysoko citlivá technika. Je to jedna zo základných metód používaných v molekulárnej biológii.

• RNA testy

Na hodnotenie reziduálneho ochorenia sa používajú aj testy založené na detekcii leukemicky špecifickej sekvencie RNA. Na tento účel sa používa metóda reverznej transkripcie RNA nasledovaná polymerázovou reťazovou reakciou. Testy založené na RNA sa zvyčajne používajú, keď je test DNA pre daný typ mutácie nádoru neúčinný. Táto metóda je však časovo náročnejšia a komplikovanejšia.

• Imunologické testy

Imunologické testy používané na hodnotenie reziduálnej choroby používajú špecifické proteíny nachádzajúce sa na povrchu buniek. Leukemické bunky často vykazujú dosť neobvyklé a jedinečné kombinácie týchto buniek. Tieto proteíny môžu byť zafarbené protilátkami značenými fluorescenčným farbivom. Potom sa detegujú pomocou techniky prietokovej cytometrie.

Limit detekcie imunotestov je zvyčajne asi 1 z 10 000 buniek. Metóda nie je účinná pri leukémiách, ktoré nemajú identifikovaný a stabilný fenotyp, t. J. Vonkajšie vlastnosti buniek.

Zvyšková choroba - liečba

Liečba reziduálnej choroby je dôležitá, pretože je hlavným zdrojom relapsu. Na odstránenie MRD sa počas remisie príznakov ochorenia používa ďalšia liečba. Zahŕňa terapiu vysokými dávkami cytostatík. Dôležitý pre priebeh liečby a úplné zotavenie je výber vhodnej dávky lieku a ochrana pacienta pred komplikáciami.

Optimálnou cestou liečby je vylúčenie alebo aspoň zníženie hladiny MRD.
Liečba reziduálnej choroby môže zahŕňať metódy ako:

• Konvenčná onkologická liečba (chemoterapia) vysokými dávkami liekov.
• Transplantácia kmeňových buniek, napríklad transplantácia kostnej drene. Takýto postup zvyšuje odolnosť tela voči intenzívnej chemoterapii. Transplantovaná kostná dreň môže tiež pomôcť vylúčiť stopové množstvá rakovinových buniek v tele pacienta.
• Imunoterapia.
• Monitorovanie skorých príznakov recidívy neoplastickej choroby u pacienta.
• Terapia monoklonálnymi protilátkami namierenými proti rakovinovým bunkám.
• Vakcíny proti rakovine.

Čítajte tiež: IMMUNOONKOLÓGIA - moderná metóda liečby rakoviny

Význam diagnostiky reziduálnych chorôb pre modernú liečbu rakoviny

Testy na hodnotenie MRD ešte nie sú rutinnými testami. Prístup k nim je výrazne obmedzený, môžu sa vykonávať iba v určitých laboratóriách.

V súčasnosti sa väčšina vykonaných testov na hodnotenie zvyškovej choroby vykonáva v klinických štúdiách. Tieto testy sa nevykonávajú vo väčšine diagnostických laboratórií, pretože sú zložité, drahé a časovo náročné.

Ďalším problémom testov na hodnotenie MRD je malý počet lekárov špecialistov, ktorí sú schopní analyzovať ich výsledky. Väčšina klinických testov bola v histórii medicíny vykonaná miliónkrát.

Medzi takéto testy patrí napríklad krvný obraz. To umožňuje zdravotníckemu personálu s istotou interpretovať výsledky na základe týchto rozsiahlych poznatkov získaných generáciami špecialistov.

Testy MRD sú novou diagnostickou metódou. Vedci a lekári stále budujú rozsiahlu vedomostnú základňu potrebnú na presné vyhodnotenie výsledkov týchto štúdií.

Prečítajte si tiež: Rakovina a gény. Dedičné novotvary. Skontrolujte, či nie ste ohrození

Literatúra

1. Prognostický význam minimálneho reziduálneho ochorenia hodnoteného prietokovou cytometriou pri akútnej myeloidnej leukémii, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Online prístup
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (január 2008). „Diagnóza BCR / ABL-negatívnych chronických myeloproliferatívnych chorôb (CMPD): komplexný prístup založený na morfológii, cytogenetike a molekulárnych markeroch“. Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A a kol. (Jún 2006). „Preusporiadanie bcl-2 / IgH v populácii 204 zdravých jedincov: výskyt, distribúcia veku a pohlavia, hraničné hodnoty a platnosť detekčnej metódy“. Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S a kol. (August 1998). „Klinický význam minimálneho reziduálneho ochorenia u detskej akútnej lymfoblastickej leukémie. Európska organizácia pre výskum a liečbu rakoviny - detská leukemická kooperatívna skupina“. Online prístup
5. „Akútna lymfoblastická leukémia: nová možnosť pre pacientov s minimálnym zvyškovým ochorením“ medexpress.pl

O autorovi

Sara Janowska, doktorandka interdisciplinárneho doktorandského štúdia v odbore farmaceutických a biomedicínskych vied na Lekárskej univerzite v Lubline a na Biotechnologickom ústave v Białystoku. Absolventka farmaceutických štúdií na Lekárskej univerzite v Lubline so špecializáciou na rastlinnú medicínu. Získala magisterský titul z obhajoby dizertačnej práce v odbore farmaceutická botanika o antioxidačných vlastnostiach extraktov získaných z dvadsiatich druhov machov. V súčasnosti sa vo svojej vedeckej práci venuje syntéze nových protirakovinových látok a štúdiu ich vlastností na rakovinových bunkových líniách. Dva roky pracovala ako majsterka farmácie v otvorenej lekárni.

Prečítajte si viac článkov od tohto autora