Amantadín je organická chemická zlúčenina, ktorá sa používa ako antivírusové liečivo a v súčasnosti sa používa na liečbu parkinsonovej choroby. Ako funguje amantadín? Kedy sa používa? Aké sú vedľajšie účinky amantadínu?
Obsah:
- Amantadín na liečbu Parkinsonovej choroby
- Amantadín - mechanizmus účinku amantadínu pri neurologických poruchách
- Amantadín ako cholinolytické liečivo
- Amantadín - neuroprotektívny a neuromodulačný účinok
- Amantadín v kombinovanej liečbe s levodopou
- Amantadín - vedľajšie účinky
- Amantadín - kontraindikácie použitia
- Amantadín - indikácie na prerušenie liečby
- Amantadín - interakcie s inými liekmi
Amantadín bol do medicíny zavedený ako antivírusový liek. Indikáciou pre použitie tejto látky je prevencia a liečba infekcií spôsobených vírusom chrípky A. Je mimoriadne dôležité, aby tento liek nebol účinný proti iným typom vírusu chrípky. V súčasnosti sa od používania amantadínu pri liečbe infekcií upúšťa od vysokej odolnosti mikroorganizmov voči tejto látke.
Mechanizmus antivírusového pôsobenia liečiva je založený na blokovaní proteínu M2 kanála na povrchu vírusu. Dá sa povedať, že amantadín tvorí akúsi zátku v proteínovom kanáli.
M2 proteín sa používa na transport vodíkových iónov, to znamená na vytvorenie kyslého pH potrebného na rozbitie obalu chrániaceho vírusový genetický materiál. V dôsledku pôsobenia lieku je zabránené uvoľňovaniu genetického materiálu z obalu. Mikroorganizmy sa preto nemôžu množiť v hostiteľskom organizme.
Amantadín bol v medicíne nahradený rimantadínom, ktorý sa vyznačuje podobným terapeutickým mechanizmom so zníženými vedľajšími účinkami.
Amantadín na liečbu Parkinsonovej choroby
Terapeutická účinnosť amantadínu pri Parkinsonovej liečbe bola objavená náhodne v roku 1968. Pacient so stredne závažnými príznakmi ochorenia užíval liek tri mesiace na prevenciu chrípky. Jej lekár Schwab počas tejto liečby pozoroval a popísal významné zníženie symptómov, ako sú tras, stuhnutosť a pomalosť postihnutej ženy. Zlepšenie ustúpilo nejaký čas po ukončení liečby amantadínom.
O rok neskôr Schwab zverejnil výsledky klinických štúdií o použití amantadínu v terapii pacientov s Parkinsonovou chorobou. Ukázali, že denná dávka 200 mg tohto lieku významne znížila príznaky ochorenia u 66% pacientov. Lekár tiež pozoroval výrazné zlepšenie intelektuálneho výkonu.
Amantadín - mechanizmus účinku amantadínu pri neurologických poruchách
Mechanizmus terapeutickej aktivity amantadínu pri neurologických ochoreniach nie je úplne známy. Výskum naznačuje, že pre tento liek existuje viac ako jeden spôsob aktivity. Jedným z nich je stimulácia dopaminergnej vodivosti.
Pri Parkinsonovej chorobe sa pozoruje pokles hladiny dopamínu v substantia nigra mozgu. To vedie k motorickým poruchám, ako sú pomalosť pohybov, tras a stuhnutosť tela.
Amantadín stimuluje uvoľňovanie dopamínu z presynaptických zakončení. Inhibuje tiež spätné vychytávanie tohto neurotransmiteru a stimuluje dopaminergné receptory.
Amantadín okrem toho blokuje ionotropný receptor NMDA a má cholinolytický účinok. Existujú teórie, podľa ktorých NMDA receptory a aminokyseliny stimulujúce ich hrajú dôležitú úlohu v priebehu mozgových neurodegeneratívnych procesov.
Nadmerná stimulácia tohto systému vedie k neurodegenerácii a zápalu súvisiacim s ischémiou. Preto sú terapeuticky prospešné modulačné vlastnosti na aktivitu NMDA receptora, ktoré vykazuje amantadín.
Amantadín ako cholinolytické liečivo
Lieky s cholinolytickým účinkom sú tie, ktoré majú opačnú aktivitu ako cholínový neurotransmiter. Mnoho látok používaných pri liečbe Parkinsonovej choroby má tento terapeutický profil. Takéto lieky sú:
- trihexyfenidyl
- prydinol
- biperiden
Mechanizmus cholinolytického pôsobenia je prospešný pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Lieky, ktoré ho majú, stimulujú nervový systém. Blokovanie neurotransmisie súvisiacej s cholínom má zároveň relaxačný účinok na svaly.
Pri Parkinsonovej chorobe je zvýšené stuhnutie svalov, takže spazmolytické vlastnosti amantadínu vďaka jeho cholinolytickej povahe budú prospešné.
Cholinolytiká sú lieky, ktoré silno ovplyvňujú celé telo. Ich užívanie spôsobuje:
- rozšírenie zrenice
- bronchodilatácia
- inhibícia intestinálnej peristaltiky
- suché ústa
- agitácia nervového systému vedúca k halucináciám, agitácii, delíriu
- zvýšenie telesnej teploty
Vyššie uvedené reakcie organizmu na cholinolytické látky môžu byť v určitých situáciách terapeuticky prospešné. Bohužiaľ sa však často stávajú nepríjemnými vedľajšími účinkami.
Lieky s podobným profilom účinku môžu vzájomne pôsobiť, čím sa zvyšuje ich negatívny vplyv na telo. Kombinácia amantadínu s inými anticholinergikami používanými na liečbu Parkinsonovej choroby sa preto neodporúča.
Amantadín - neuroprotektívny a neuromodulačný účinok
Vďaka svojmu modulačnému účinku na aktivitu NMDA receptorov, ktoré sa môžu zúčastňovať neurodegeneratívnych procesov, je amantadín účinný pri inhibícii rozvoja Parkinsonovej choroby.
Tieto vlastnosti boli potvrdené v klinických skúškach trvajúcich 15 rokov. Očakávaná dĺžka života pacientov, ktorí užívali tento liek, bola štatisticky významne dlhšia ako u ostatných pacientov s Parkinsonovou chorobou.
Amantadín inhibuje zápalové procesy a stimuluje rastové faktory v nervovom systéme. Preto sa môže použiť ako neuroprotektívny a neuromodulačný liek v počiatočných štádiách Parkinsonovej choroby.
Amantadín v kombinovanej liečbe s levodopou
Amantadín s predĺženým uvoľňovaním sa používa na liečbu dyskinéz, ktoré sú vedľajším účinkom levodopy, ktorá je v súčasnosti hlavným a najdôležitejším liekom pri Parkinsonovej liečbe.
Dyskinéza je problém charakteristický pre pokročilé štádium vývoja ochorenia. Sú to pohybové poruchy spojené s maximálnou koncentráciou levodopy v krvi a jej následným poklesom.
Svetová zdravotnícka organizácia v súčasnosti odporúča použitie amantadínu v kombinovanej liečbe na zníženie vedľajších účinkov levodopy. WHO zároveň uznala monoterapiu týmto liekom ako neúčinnú cestu liečby.
Amantadín - vedľajšie účinky
S používaním amantadínu sú spojené niektoré vedľajšie účinky na centrálny nervový systém. Pacienti majú často závraty a halucinácie. Môžu prispievať k nekontrolovaným pádom vedúcim k zraneniu.
Ďalšia skupina vedľajších účinkov súvisí s anticholinergnou povahou lieku. Pacienti užívajúci amantadín môžu trpieť zápchou a suchom v ústach.
Cholinolytický účinok je tiež spojený s rizikom zvýšenia psychotického správania u pacientov s takouto predispozíciou.
Medzi závažné vedľajšie účinky patria:
- somnolencia
- myšlienky na samovraždu
- depresia
- halucinácie
- deštruktívne činnosti vedúce k závislosti: hazardné hry, riziková sexuálna aktivita, neprimerané výdavky
- problémy so sebakontrolou
- nízky krvný tlak
- Stevens-Johnsonov syndróm
Amantadín - kontraindikácie použitia
Hlavné kontraindikácie užívania amantadínu sú:
- ťažké kongestívne zlyhanie srdca
- kardiomyopatia
- myokarditída,
- bradykardia
- srdcové problémy spojené s predĺžením QT
- rodinná anamnéza vrodeného syndrómu s dlhým QT intervalom
- závažné komorové arytmie
- užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval
- epilepsia
- hypokaliémia
- hypomagneziémia
- tehotenstvo
- obdobie kojenia
Kvôli anticholinergnej povahe lieku by mali byť pri užívaní amantadínu obzvlášť opatrní ľudia trpiaci nasledujúcimi chorobami:
- hyperplázia prostaty
- glaukóm
- exogénne psychózy
Amantadín - indikácie na prerušenie liečby
Užívanie amantadínu sa má prerušiť v prípade:
- búšenie srdca
- slabý
- závrat
U pacientov, ktorí súbežne užívajú neuroleptiká, sa nemá liečba liekom prerušiť náhle. Rozhodnutie prerušiť alebo pokračovať v liečbe je potrebné konzultovať s odborným lekárom.
Amantadín - interakcie s inými liekmi
Pri používaní amantadínu buďte opatrní pri užívaní liekov:
- anticholinergiká
- antidepresíva
- antidiskriminačný
- antihistaminiká
- deriváty fenotiazínu
Závažné interakcie amantadínu s inými liekmi
Amantadín zvyšuje vedľajšie účinky cholinolytických liekov. Táto kombinácia môže spôsobiť halucinácie a stavy zmätenosti.
Je kontraindikované kombinovať ho s liekmi, ktoré predlžujú QT interval. Interakcia môže viesť k vážnym problémom so srdcom.
Stimulanty CNS v kombinácii s amantadínom zvyšujú riziko vedľajších účinkov, ako sú nepokoj, nervozita, nespavosť a problémy so srdcom.
Triamterén a hydrochlorotiazid môžu viesť k nebezpečnému zvýšeniu hladín amantadínu v krvi.
Literatúra:
- Amantadín (amantadín sulfát) (odborný popis) mp.pl
- Klinický význam blokovania NMDA receptorov, Jarosław Sławek, Via Medica, online prístup
- Amantadín (CID: 2130) v databáze PubChem, Národná lekárska knižnica Spojených štátov
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Drogová chémia: pre študentov farmácie a farmaceutov. Poznaň: vedecký vydavateľ Lekárskej akadémie Karol Marcinkowski, 2006.
Ďalšie články od tohto autora
-porada-eksperta.jpg)
