Von Hippel-Lindauov syndróm: príčiny, príznaky, liečba

Von Hippel-Lindauov syndróm (VHL) je zriedkavé geneticky podmienené ochorenie dedené autozomálne dominantným spôsobom. Najbežnejšou skupinou zmien v priebehu VHL sú fetálne hemangiómy sietnice a centrálneho nervového systému a cysty pankreasu. Aké sú príznaky von Hippel-Lindauovho syndrómu? Ako prebieha liecba?

Von Hippel-Lindauov syndróm (von Hippel-Lindauova choroba, von Hippel-Lindauov syndróm, HLS, VHL, familiárna cerebelloretinálna angiomatóza, latinská hemangioblastomatóza, angiofakomatóza, sietnice a hemangiómy). ) v cerebelárnych hemisférach, sietnici a menej často v mozgovom kmeni, mieche a nervových koreňoch. Viscerálne nádory a cysty môžu byť tiež prítomné v orgánoch, ako je pankreas, pečeň a obličky. Pacienti majú tiež zvýšené riziko vzniku karcinómu z obličkových buniek. Tento syndróm postihuje 1 z 30 000 - 40 000 ľudí.

Von Hippel-Lindauov syndróm: príčiny

Toto ochorenie sa vyvíja v dôsledku mutácií VHL supresorového génu na chromozóme 3. Tento gén kóduje proteín, ktorý je súčasťou komplexu ubikvitín-ligáza, ktorý označuje degradáciu transkripčného faktora HIF (hypoxiou indukovateľný faktor). Tento faktor má mnoho rôznych charakteristík, ako je podpora prežitia buniek pri strese, stimulácia angiogenézy alebo zvýšenie erytropoézy a glykolýzy. Pri von Hippel-Lindauovom syndróme sa funkcia proteínu kódovaného génom VHL úplne stratila, čo súvisí s vysokými hladinami HIF. To vytvára dokonalé podmienky pre vznik a vývoj nádoru.

Von Hippel-Lindauov syndróm: príznaky

Pri von Hippel-Lindauovom syndróme počiatočné príznaky zvyčajne vyplývajú z prítomnosti vaskulárnych anomálií v centrálnom nervovom systéme, avšak u niektorých pacientov môžu byť prvým prejavom ochorenia príznaky feochromocytómu alebo nádor obličiek, pankreasu, pečene alebo nadsemenníka.

Najbežnejšou skupinou zmien v priebehu VHL sú fetálne hemangiómy sietnice a centrálneho nervového systému a cysty pankreasu.

Fetálne hemangiómy sú benígne, pomaly rastúce vaskulárne novotvary, ktorých príznaky sú dôsledkom krvácania alebo hromadného účinku v mieste rastu. Histologicky sú zložené z vaskulárnych kanálov lemovaných endotelom, obklopených stromálnymi bunkami a pericytmi. Môžete tiež nájsť žírne bunky, ktoré môžu produkovať erytropoetín. To môže mať za následok rozvoj polycytémie ako paraneoplastického syndrómu.

V prípade spinálnych hemangiómov sa zvyčajne vyskytujú ohniskové bolesti chrbta alebo krku, senzorické poruchy a paréza.

Hemangiómy sietnice môžu byť asymptomatické, zvlášť keď sa vyskytujú okolo periférie sietnice. Ak sú lézie veľké a centrálne, môže dôjsť k strate zraku. Krvácanie môže mať za následok poškodenie a odlúčenie sietnice, glaukóm, uveitídu, makulárny edém a sympatický zápal očí.
Mozgové hemangiómy plodu sú prítomné u menej ako 5 percent pacientov s VHL a sú najčastejšie lokalizované v mozočku, chrbtici a žiarovke. Počiatočné príznaky zvyčajne zahŕňajú bolesť hlavy, po ktorej nasleduje ataxia, nevoľnosť a zvracanie a nystagmus. Príznaky sú často spomaľujúce alebo pomaly progresívne, ale asi u 20% pacientov sa objaví akútny záchvat, zvyčajne po ľahkom poranení hlavy.

Renálne cysty sú prítomné u viac ako polovice pacientov a sú zvyčajne bez príznakov. Rozsiahle cysty zriedka vedú k zlyhaniu. Väčšia pozornosť sa venuje karcinómu obličiek, ktorý sa vyvíja približne u 70% postihnutých pacientov a je hlavnou príčinou smrti. Tieto nádory sú zvyčajne viacnásobné a majú tendenciu sa vyskytovať v mladšom veku ako sporadické.

Feochromocytómy môžu byť jediným klinickým prejavom ochorenia. Stáva sa, že sú obojstranné a vyskytujú sa mimo nadobličiek. Môžu sa prejavovať ako paroxysmálna alebo pretrvávajúca hypertenzia, silné bolesti hlavy a návaly horúčavy a začervenanie so zvýšeným potením. V pokročilých štádiách sa môžu vyskytnúť hypertenzné krízy, mŕtvica, infarkt myokardu a zlyhanie srdca.

Von Hippel-Lindauov syndróm môže tiež zahŕňať cysty a nádory v pankrease a nadsemenníku. Pankreas obsahuje novotvary nesekrečných buniek pankreatických ostrovčekov, obyčajné cysty, mikrocystické serózne adenómy a žľazové karcinómy. Našťastie sú najbežnejšie asymptomatické cysty pankreasu, ktoré sa prejavujú pri upchatí žlčovodu. Je potrebné mať na pamäti, že početné cysty pankreasu môžu spôsobiť zlyhanie pankreasu.

Von Hippel-Lindauov syndróm: diagnóza

Fetálne hemangiómy mozgu a miechy sú diagnostikované na základe zobrazovacích testov. Na tento účel sa používa zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie s kontrastom. Arteriografia nie je potrebná na diagnostiku, ale môže byť užitočná pri identifikácii aferentných ciev v prípadoch, keď sa plánuje chirurgický zákrok.

Diagnóza feochromocytómu je založená na detekcii nadmerných hladín katecholamínov v sére a moči. Norepinefrín a adrenalín sú zvýšené v sére aj v moči a kyselina vanilín-mandľová v moči.

Von Hippel-Lindauov syndróm: liečba

Bohužiaľ neexistuje žiadna liečba kauzálneho von Hippel-Lindauovho syndrómu. Základom liečby je chirurgické odstránenie nádorov. Malé alebo pomaly rastúce hemangiómy nevyžadujú liečbu, iba pozorovanie. Na druhej strane veľké a rýchlo rastúce hemangiómy alebo tie, ktoré spôsobujú príznaky, si vyžadujú chirurgické odstránenie alebo rádioterapiu.

Nádory obličiek väčšie ako 3 cm v priemere alebo rýchlo rastúce sa chirurgicky odstránia.

V prípade hemangiómov sietnice sa používa laserová fotokoagulácia alebo kryoterapia. U pacientov s odlúčením sietnice je potrebné zvážiť vitrektómiu.

Je veľmi dôležité vyšetrovať von Hippel-Lindauov syndróm.To platí najmä pre pacientov s cystami pečene, mnohopočetnými alebo obojstrannými nádormi obličiek, mnohopočetnými hemangiómami sietnice a cerebelárnymi hemangiómami. Nemalo by sa zabúdať ani na výskum prvostupňových príbuzných v rodine s VHL alebo feochromocytómom.