Sulfónamidy sú syntetické lieky s antibakteriálnou aktivitou. Boli to prvé látky tohto typu uvedené do medicíny. V súčasnosti ich lekári predpisujú čoraz menej kvôli častým alergickým reakciám, ktoré s nimi súvisia. Avšak viaczložkové prípravky obsahujúce tieto chemické zlúčeniny v ich zložení sú stále populárne. Čo stojí za to vedieť o sulfónamidoch?
Obsah:
- Sulfónamidy - mechanizmus účinku
- Sulfónamidy - história objavov
- Sulfónamidy, ktoré sa v súčasnosti používajú v medicíne
- Sulfónamidy - vedľajšie účinky
- Cotrimoxazol - kombinácia trimetoprimu so sulfametoxazolom
- Cotrimoxazol - výhody použitia
- Cotrimoxazol - kontraindikácie použitia
Sulfónamidy sú skupina, ktorá zahŕňa všetky terapeutické látky, ktoré vo svojej štruktúre obsahujú sulfamidovú skupinu. Tento názov sa bežne používa na označenie súboru antibakteriálnych látok tejto konkrétnej chemickej povahy. Existujú tiež antikonvulzíva a diuretiká (tiazidy), ktoré sú z hľadiska štruktúry zlúčeniny klasifikované ako sulfónamidy.
Napriek svojej antibakteriálnej aktivite sa sulfónamidy zvyčajne neuvádzajú ako antibiotiká. Tento názov je tradične vyhradený pre skupiny látok, ktorých chemická štruktúra je odvodená od zlúčenín produkovaných mikroorganizmami. Z tohto dôvodu sú sulfónamidy, ktoré sú plne syntetickými drogami, klasifikované ako chemoterapeutické látky.
Antibakteriálne látky z tejto skupiny sa v medicíne používajú čoraz menej. Súvisí to s bežnou alergiou na lieky sulfa.
Ich použitie je tiež spojené s celkom bežnými vedľajšími účinkami. Z tohto dôvodu sú lieky tohto typu predpisované lekármi s opatrnosťou. Sulfónamidy však majú určité výhody.
Ich nízka cena je obzvlášť dôležitá. Vyrába prípravky tohto typu stále populárne antimikrobiálne lieky v rozvojových krajinách.
Sulfónamidy - mechanizmus účinku
Pôsobenie sulfónamidov je založené na skutočnosti, že selektívne narušujú metabolické procesy v bakteriálnych bunkách, pričom nepoškodzujú človeka. Tieto lieky sú inhibítormi enzýmu DHPS, ktorý je potrebný na syntézu kyseliny listovej. Vďaka tomu je blokovaná jeho výroba.
Ľudské bunky nemajú schopnosť syntetizovať kyselinu listovú. V našom tele hrá úlohu vitamínu, teda zlúčeniny, ktorú musíme dodávať spolu s jedlom. Baktérie si ju naopak produkujú samy. Blokovanie enzýmu potrebného na syntézu kyseliny listovej je preto škodlivé pre mikroorganizmy s vysokou bezpečnosťou vo vzťahu k bunkám nášho tela.
Kyselina listová je látka, ktorá je nevyhnutná v procese replikácie DNA. Ak je nedostatok, bunky sa nemôžu deliť. Blokovaním svojej syntézy sulfónamidy tiež zabraňujú množeniu baktérií. Táto akcia sa označuje ako bakteriostatická. Tieto lieky nemajú schopnosť ničiť mikroorganizmy.
Sulfónamidy - história objavov
Ako prvé antibakteriálne látky boli objavené lieky Sulfa. Zaviedli ich do rozsiahlej medicíny a vydláždili cestu pre revolúciu v antibiotikách v medicíne. Prvý sulfónamid sa do medicíny dostal pod obchodným menom Prontosil.
Pokusy, ktorých výsledkom bolo uvedenie prvého liečiva sulfa na trh, sa začali v roku 1932 v laboratóriách Bayer. Výskumný tím predpokladal, že na boj s nimi v ľudskom tele je možné použiť dechtové farbivá, ktoré majú schopnosť viazať sa na baktérie.
Po rokoch bezvýsledného pokusu a omylu o stovky látok Gerhard Domagka a jeho kolegovia potvrdili aktivitu určitého červeného farbiva. Táto zlúčenina bola schopná inhibovať niektoré bakteriálne infekcie u myší.
Prontosil, ako bola látka pomenovaná, bol prvým objaveným liekom, ktorý je schopný liečiť celý rad bakteriálnych infekcií v tele. Bol účinný, okrem iného, proti streptokokom. Vedci jeho aktivitu nespájali s prítomnosťou sulfamidovej štruktúry.
Je zaujímavé, že samotná zlúčenina nemala žiadny účinok proti baktériám na laboratórnom skle. Antimikrobiálny účinok bol viditeľný iba v organizmoch živých zvierat a ľudí. To vedcov zmiatlo, pretože pre tieto výsledky neexistovalo racionálne vysvetlenie.
V neskorších rokoch výskumný tím vedený Ernestom Fourneauom z Pasteurovho inštitútu zistil, že farbivo zavedené do liečby je proliečivo. To znamená, že táto látka v tele prechádza metabolickými zmenami, ktoré vedú k tvorbe skutočného aktívneho liečiva.
Prontosil v organizmoch zvierat uvoľnil z jeho štruktúry malú bezfarebnú molekulu so štruktúrou sulfónamidu. Bola to ona, ktorá mala schopnosť brzdiť množenie baktérií.
Drogy sulfa hrali dôležitú úlohu v prvých rokoch druhej svetovej vojny. Zachránili životy desaťtisícom pacientov. Americkým vojakom bola vydaná lekárnička obsahujúca práškový chemoterapeutický liek s inštrukciami na postriekanie každej otvorenej rany.
Predpokladá sa, že sulfónamidy vďačili za ďalší život Winstona Churchilla a syna prezidenta Franklina Roosevelta.
Sulfónamidy, ktoré sa v súčasnosti používajú v medicíne
Kvôli početným vedľajším účinkom tejto skupiny liekov sa v súčasnosti v medicíne používa len málo zlúčenín sulfónamidovej povahy. Môžeme uviesť nasledujúce lieky:
- salazopyrín používaný na ulceróznu kolitídu
- kotrimoxazol - prípravok obsahujúci sulfometoxazol a trimetoprim, čo je látka s odlišnou povahou účinku
- strieborný sulfadiazín, používaný ako masť na ošetrenie infikovaných popálenín
Sulfónamidy - vedľajšie účinky
Pri sulfónamidoch sa vedľajšie účinky vyskytujú u približne 3% bežnej populácie pacientov. Je to veľmi vysoké percento. U niektorých skupín pacientov sú nepríjemnosti spojené s užívaním týchto liekov oveľa častejšie.
U ľudí s HIV je výskyt nežiaducich reakcií po podaní sulfónamidov približne 60%.
Sulfónamidy môžu spôsobiť rôzne nežiaduce reakcie, vrátane:
- poruchy močových ciest
- poruchy krvotvorby spojené s poškodením kostnej drene
- reakcie z precitlivenosti
- gastrointestinálne ťažkosti ako anorexia, nevoľnosť a zvracanie
- nefrotoxické účinky
- neuritída vedúca k ataxii, halucináciám, depresiám a psychózam
Použitie vysokých dávok sulfónamidov môže spôsobiť závažnú alergickú reakciu. Najzávažnejšie z nich sú klasifikované ako závažné kožné reakcie vyvolané drogami (SCAR). Zahŕňajú také vážne štáty ako
- Stevens-Johnsonov syndróm
- toxická epidermálna nekrolýza
Ide o zdravotné situácie, ktoré vážne ohrozujú život pacienta.
Prečítajte si tiež:
Alergia na lieky - príčiny, príznaky a liečba alergií na lieky
Trvalý erytém lieku: príčiny, príznaky, liečba
Cotrimoxazol - kombinácia trimetoprimu so sulfametoxazolom
Sulfónamidy sú lieky, ktoré lekári vo vyspelých krajinách predpisujú zriedka. Dvojzložkový prípravok, kotrimoxazol, sa stále teší veľkej obľube vďaka účinnosti tohto prípravku. Obchodné názvy sú Bactrim alebo Biseptol.
Názov kotrimoxazol opisuje kombináciu trimetoprimu so sulfametoxazolom. Obe tieto látky sú bakteriostatické chemoterapeutické látky.
Ak sa použijú spoločne v jednom prípravku, majú výrazne väčší terapeutický účinok ako tie, ktoré sa podávajú osobitne. Je to spôsobené tým, že tieto lieky inhibujú ďalšie kroky syntézy kyseliny listovej. Vďaka tomu vzájomne vylepšujú svoju činnosť.
Obsah látky v prípravku je v pomere jedna (trimetoprim) k piatim (sulfametoxazol). Vďaka takejto koncentrácii zložiek po absorpcii do tela dosiahnu koncentráciu v krvi a tkanivách potrebnú na dosiahnutie maximálneho synergického účinku medzi týmito dvoma liekmi.
Cotrimoxazol sa používa na liečbu rôznych druhov bakteriálnych infekcií. Medzi príklady bežných indikácií patria:
- infekcie močových ciest
- kožné infekcie meticilín-rezistentným staphylococcus aureus (MRSA)
- hnačky cestujúcich
- infekcie dýchacích ciest
- cholera
Cotrimoxazol - výhody použitia
Cotrimoxazol (Biseptol) sa môže podávať perorálne aj intravenózne.
Tento prípravok je na zozname základných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO). Jeho výhodou je vysoká dostupnosť a nízka cena.
Cotrimoxazol je účinný proti mnohým mikroorganizmom, vrátane :.
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazol - kontraindikácie použitia
- precitlivenosť na trimetoprim alebo sulfónamidy
- tehotenstvo - hlavne tretí trimester
- závažné zlyhanie pečene
- významné poškodenie pečeňového parenchýmu
- žltačka
- závažné hematologické poruchy
- závažné chronické zlyhanie obličiek
Prípravok by sa nemal podávať ani novorodencom počas prvých 6 týždňov života.
Literatúra:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (december 1982). „Kotrimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol): aktualizovaný prehľad jeho antibakteriálnej aktivity a klinickej účinnosti.“ Drogy. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprim (APRD00103) - informácie o účinnej látke (.). DrugBank.
3. „Antibiotiká triedy sulfónamidu“. chemicalland21.com. 17. januára 2014.
4. Otten H (1986). „Domagk a vývoj sulfónamidov“. Časopis antimikrobiálnej chemoterapie. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (august 2001). „Praktické problémy pri liečbe reakcií z precitlivenosti: sulfónamidy“. Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Vybrané problémy z histórie chemoterapie. Archívy histórie a filozofie medicíny 2015, 78, 16-25
Prečítajte si viac článkov od tohto autora
.jpg)
