Chronická myelomonotická leukémia (CMML) je zriedkavé chronické neoplastické ochorenie hematopoetického systému. Patrí k prekrývajúcim sa syndrómom myelodysplasticko-myeloproliferatívneho syndrómu. Aké sú príčiny a príznaky CMML a ako sa lieči?
Obsah
- Chronická myelomonocytová leukémia: príznaky
- Chronická myelomonocytová leukémia: morfologické typy
- Chronická myelomonocytová leukémia: výskum a diagnostika
- Chronická myelomonocytová leukémia: diferenciácia
- Chronická myelomonocytová leukémia: liečba
- Chronická myelomonocytová leukémia: sledovanie po liečbe
- Chronická myelomonocytová leukémia: prognóza
Chronická myelomonotická leukémia (CMML) sa vyskytuje hlavne u starších mužov. Oveľa častejšie sa diagnostikuje u mužov ako u žien (2: 1) a priemerný vek v čase stanovenia diagnózy je 65 - 75 rokov. Podľa literatúry je ročne 0,6-0,7 / 100 000 nových prípadov CMML.
Rizikové faktory vzniku chronickej myelomonocytovej leukémie nie sú zatiaľ známe.
Jeho typickým znakom je proliferácia monocytových buniek v periférnej krvi a kostnej dreni a dysplázia jednej alebo viacerých krvotvorných bunkových línií.
Z tohto dôvodu klasifikuje Svetová zdravotnícka organizácia WHO chronickú myelomonocytovú leukémiu medzi takzvané syndrómy prekrývania myelodysplastického-myeloproliferatívneho syndrómu.
Charakteristickým znakom v klinickom obraze ochorenia je prítomnosť monocytózy, to znamená zvýšené množstvo monocytov v periférnej krvi.
Kvôli neúčinnej krvotvorbe spojenej s dyspláziou buniek kostnej drene a jej fibrózou, pacienti tiež často trpia anémiou a trombocytopéniou.
Chronická myelomonocytová leukémia: príznaky
Chronická myelomonocytová leukémia nemusí dlho vykazovať žiadne charakteristické príznaky.
Pacienti najčastejšie navštevujú ordináciu svojho rodinného lekára z dôvodu chudnutia, chronickej únavy, dýchavičnosti, búšenia srdca, ako aj kožných zmien a krvácania z nosa alebo ďasien.
Základným testom, ktorý umožňuje podozrenie na neoplastické ochorenie, je kompletný krvný obraz, ktorý by sa mal vykonať u každého pacienta s vyššie uvedenými príznakmi.
Malo by sa však pamätať na to, že výsledky krvného obrazu nie sú dostatočné na diagnostiku neoplastického ochorenia, ale iba úvodom do ďalšej odbornej diagnostiky.
Príznaky, ktoré pacienti vykazujú, sú najčastejšie výsledkom zníženého počtu krvných morfologických prvkov: erytrocytov, neutrofilných granulocytov (neutrocytov) a krvných doštičiek.
Medzi všeobecné príznaky chronickej myelomonocytovej leukémie patria:
- neúmyselné chudnutie za pomerne krátke obdobie
- nedostatok chuti do jedla
- chronická únava, slabosť, ospalosť, dýchavičnosť, ľahká únava, znížená tolerancia k cvičeniu, búšenie srdca, bledá pokožka - to sú typické príznaky, ktoré sa prejavujú u pacienta s anémiou, to znamená príliš nízka hladina hemoglobínu v krvi. Normou pre mužské pohlavie je hodnota hemoglobínu v rozmedzí 14-18 g% a pre ženské pohlavie 11,5-15,5 g%.
- infekcie, časté prechladnutie a infekcie, ktoré sa ťažko liečia a opakujú sa - sú výsledkom neutropénie, t. j. zníženého počtu neutrocytov v periférnej krvi. Toto sú neutrofily patriace k leukocytom (bielym krvinkám). Tieto bunky plnia imunitnú funkciu v našom tele, bránia zápalu a ničia patogény fagocytózou.
- krvácanie z nosa, uší, ďasien, ľahké podliatiny, petechie na koži - sú typickým príznakom hemoragickej diatézy, naznačujú trombocytopéniu, to znamená znížený počet krvných doštičiek v plazme periférnej krvi. Normálny počet krvných doštičiek sa považuje za 150 000 - 440 000 / mm3 krvi.
- premnoženie ďasien
- premočené nočné potenie
- horúčka a horúčka nízkeho stupňa bez zjavného dôvodu
- hepatomegália, teda zväčšenie pečene, ktoré je hmatateľné na bruchu v pravom hypochondriálnom výbežku
- splenomegália, to znamená zväčšenie sleziny, ktoré je hmatateľné na bruchu v ľavom hypochondriálnom výbežku; môže spôsobiť bolesť v ľavej hornej časti brucha
- lymfadenopatia, teda zväčšenie periférnych lymfatických uzlín. Pacient môže cítiť bezbolestné tvrdé hrudky kĺzajúce sa po koži, ktoré sa najčastejšie nachádzajú na krku, v podpazuší a v slabinách.
Chronická myelomonocytová leukémia: morfologické typy
V súčasnosti literatúra popisuje dva typy chronickej myelomonocytovej leukémie, CMML typu 1 (t.j. leukémia typu myelodysplastického syndrómu) a CMML typu 2 (tj. Leukémia typu myeloproliferatívneho syndrómu).
Kritériá na diagnostiku CMML typu 1
- leukocytóza v periférnej krvi menej ako 13 000 / mm3 krvi
- percento blastových buniek v periférnej krvi je menej ako 5%
- percento blastových buniek v kostnej dreni je menej ako 10%
Kritériá na diagnostiku CMML typu 2
- leukocytóza periférnej krvi nad 13 000 / mm3 krvi
- percento blastových buniek v periférnej krvi je 5-19%
- percento blastových buniek v kostnej dreni je 10 - 19% alebo prítomnosť bacilov Auera (jedná sa o tyčinky viditeľné v cytoplazme blastových buniek po použití špeciálneho zafarbenia tkanivového prípravku) s počtom blastových buniek v krvi alebo dreni menej ako 20%
- zväčšenie sleziny je bežné
Chronická myelomonocytová leukémia: výskum a diagnostika
Diagnostické kritériá pre chronickú myelomonocytovú leukémiu podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO):
- Monocytóza periférnej krvi. Počet monocytov presahuje 1 000 buniek / mikroliter krvi.
- Chýba chromozóm Philadelphia (chromozóm Ph), ktorý vzniká v dôsledku translokácie medzi chromozómami 9 a 22, t (9,22), a teda nedostatok fúzneho génu BCR-Abl1, ktorý je výsledkom tejto mutácie.
- Obsah blastových buniek (bežne nazývaných blasty) v kostnej dreni je menej ako 20% a v periférnej krvi viac ako 5%. Ide o nezrelé kmeňové bunky, z ktorých sa v závislosti od ich typu v kostnej dreni vyvíjajú rôzne krvotvorné bunky.
Na stanovenie prítomnosti a množstva týchto buniek v kostnej dreni a / alebo periférnej krvi by sa malo vykonať mikroskopické vyšetrenie odobratého tkanivového materiálu.
Na stanovenie diagnózy lekár určí periférny krvný obraz s výterom (fyziologicky vysoké bunky, u zdravých ľudí nenájdený v periférnej krvi), ako aj histopatologické vyšetrenie kostnej drene.
Na odber kostnej drene na vyšetrenie je potrebné vykonať aspiračnú biopsiu kostnej drene alebo perkutánnu biopsiu kostnej drene, t. J. Invazívne zákroky vykonávané v nemocničnom prostredí.
BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) spočíva v odbere kostnej drene pomocou špecializovanej ihly so striekačkou. Perkutánna biopsia kostnej drene zahŕňa odobratie fragmentu kosti spolu s kostnou dreňou hrubou a ostrou ihlou po predchádzajúcej anestézii kožou.
Najčastejšie sa kostná dreň odoberá z jednej z iliacových kostí (tvoria panvu spolu s lonovými, sedacími a krížovými kosťami), presnejšie zo zadnej hornej bedrovej chrbtice a hrudnej kosti.
Metódou voľby je aspirácia kostnej drene jemnou ihlou, avšak v niektorých prípadoch táto metóda neposkytuje materiál na testovanie z dôvodu fibrózy kostnej drene (u 30% pacientov s chronickou myelomonocytovou leukémiou). Potom by sa mala vykonať perkutánna biopsia kostnej drene. - Dysplázia, to znamená poruchy diferenciácie, dozrievania a štruktúry jednej alebo viacerých krvotvorných bunkových línií, z ktorých sa v dôsledku mnohých transformácií tvoria erytrocyty, krvné doštičky a leukocyty (bazofily - bazofily, eozinofily, eozinofily, neutrofily - neutrofily a lymfocyty). To má za následok anémiu, hemoragickú diatézu a zvýšenú náchylnosť na infekcie a zníženú imunitu.
Chronická myelomonocytová leukémia: diferenciácia
Vzhľadom na to, že chronická myelomonocytová leukémia nemá typické klinické príznaky a nemá typické genetické abnormality, je potrebné ju odlíšiť od iných malignít kostnej drene.
Osobitná pozornosť by sa mala venovať:
- chronická myeloidná leukémia (CML)
- Atypická chronická myeloidná leukémia (aCML)
- akútna monocytová leukémia
- reakčná monocytóza.
Aby nedošlo k omylu a k presnej diagnóze, je potrebné vykonať mnoho špecializovaných laboratórnych a histopatologických testov pomocou cytochemického a imunohistochemického farbenia, ako aj prietokovej cytometrie.
Dbajte na diferenciáciu monocytózy, to znamená na zvýšené množstvo monocytov v periférnej krvi, ktoré môže byť dôsledkom prítomnosti bakteriálnych, vírusových, plesňových infekcií, systémových ochorení spojivového tkaniva, cirhózy pečene alebo sarkoidózy. Monocytóza je tiež častá u ľudí užívajúcich glukokortikoidy a dokonca aj u tehotných žien.
Chronická myelomonocytová leukémia: liečba
Transplantácia kostnej drene je najznámejšia a podľa literatúry najlepšia terapeutická metóda liečby chronickej myelomonocytovej leukémie.
Alogenetická hematopoetická transplantácia stenových buniek (HSCY) sa spolieha na kmeňové bunky získané od darcu. Považuje sa za najefektívnejšiu metódu liečby chronickej myelomonocytovej leukémie.
Ďalšou terapeutickou metódou je použitie hypometylačných liekov (napr. Azacitidín a decitabín) a cytostatík (napr. Hydroxymočovina, Etopozid).
Pri liečbe CMML je možné použiť aj symptomatickú liečbu alebo vyčkávací prístup, ak je ochorenie asymptomatické.
Chronická myelomonocytová leukémia: sledovanie po liečbe
Pacienti, ktorí podstúpili farmakologickú liečbu a transplantáciu kostnej drene, by mali zostať pod dohľadom ošetrujúceho hematológa a pravidelne podstúpiť laboratórne testy, aby čo najskôr diagnostikovali možný relaps alebo progresiu ochorenia.
Chronická myelomonocytová leukémia: prognóza
Prognóza chronickej myelomonocytovej leukémie je zlá. Priemerná doba prežitia pacientov sa pohybuje od 1,5 do 3 rokov od stanovenia diagnózy. Je potrebné poznamenať, že CMML môže prechádzať do akútnej myeloidnej leukémie (AML).
