Štvrtok, 28. februára 2013. - Vedci z University of Cambridge v spolupráci s počítačovými výskumníkmi z University of Manchester v Spojenom kráľovstve vytvorili novú metódu na urýchlenie vývoja nových liekov v boji proti tropickým chorobám, ako sú napr. malária, schistosomiáza a africká spavá choroba. Tento nástroj využíva kvasinky, ktoré boli geneticky modifikované, aby exprimovali parazity a ľudské proteíny, s cieľom identifikovať chemické zlúčeniny, ktoré sa zameriavajú na parazity spôsobujúce choroby, ale bez ovplyvnenia ich ľudských hostiteľov.
Parazitárne choroby postihujú milióny ľudí ročne, často v najviac depresívnych oblastiach planéty. Každý rok malária spôsobená parazitmi Plasmodium nakazí asi 200 miliónov ľudí a zabije asi 655 000 ľudí, väčšinou do 5 rokov. V súčasnosti metódy detekcie liekov na tieto choroby používajú živé parazity, čo je metóda, ktorá podľa týchto odborníkov má niekoľko obmedzení.
Po prvé, môže byť veľmi ťažké alebo nemožné pestovať parazit alebo aspoň jednu jeho fázu životného cyklu mimo hostiteľského zvieraťa a po druhé, súčasné metódy nedávajú predstavu o tom, ako zlúčenina interaguje s parazitom alebo toxicitou látky pre človeka.
Vyvinutá inteligentná detekčná metóda teraz identifikuje chemické zlúčeniny, ktoré sa zameriavajú na enzýmy parazitov, ale nie na enzýmy ich ľudských hostiteľov, čo podľa „Open Biology“ umožní rýchlu elimináciu zlúčenín s potenciálnymi vedľajšími účinkami.
Profesor Steve Oliver z Centra biológie v Cambridge a Katedry biochémie na University of Cambridge poznamenáva: „Naša metóda detekcie poskytuje rýchly a lacnejší prístup, ktorý dopĺňa použitie celých parazitov. To znamená, že sú potrebné menej experimentov s infikovanými parazitmi a zvieratami. “
Nová metóda genetického inžinierstva používa pekárske droždie na expresiu dôležitých proteínov z parazitov alebo z ich ľudských náprotivkov. Kvasinkové bunky sú označené rôznymi fluorescenčnými proteínmi na reguláciu rastu jednotlivých kmeňov kvasiniek, zatiaľ čo navzájom rastú. Tento prístup poskytuje vysokú citlivosť (pretože kvasinky citlivé na lieky stratia proti rezistentným kmeňom v súťaži o výživné látky), znižuje náklady a je podľa svojich autorov vysoko reprodukovateľný.
Vedci potom môžu identifikovať chemické zlúčeniny, ktoré inhibujú rast kmeňov kvasiniek, ktoré nesú antiparazitné liečivé ciele, ale neinhibujú zodpovedajúci ľudský proteín (teda vylučujú zlúčeniny, ktoré by mohli spôsobiť vedľajšie účinky pre ľudí, ktorí užívajú drogy). Zlúčeniny sa teda môžu skúmať na ďalší vývoj v antiparazitických liečivách.
Vedci testovali Trypanosoma brucei, parazit, ktorý spôsobuje africkú spavú chorobu, aby dokázali účinnosť svojho detekčného nástroja. Použitím technických kvasiniek na detekciu chemických látok, ktoré by mohli byť účinné proti tomuto parazitu, boli identifikované potenciálne zlúčeniny a testované na živých parazitoch pestovaných v laboratóriu. Z 36 analyzovaných zlúčenín bolo 60 percent schopných usmrtiť alebo vážne inhibovať rast parazitov (za štandardných laboratórnych podmienok).
Elizabeth Bilsland, vedúca autorka článku z Cambridge University, uviedla: „Táto štúdia je iba začiatkom a ukazuje, že môžeme navrhnúť model organizmu, kvasinky, na napodobnenie organizmu choroby a využitie tejto technológie na optimalizáciu kandidátnych liekov, ako aj identifikovať a potvrdiť nové farmakologické ciele. ““
„Dúfame, že v budúcnosti dokážeme navrhnúť úplné dráhy patogénov v kvasinkách a tiež vybudovať kmene kvasiniek, ktoré napodobňujú chorobné stavy ľudských buniek, “ uzatvára tento výskumný pracovník na University of Cambridge.
Zdroj:
Tagy:
Psychológia Sex rodina
Parazitárne choroby postihujú milióny ľudí ročne, často v najviac depresívnych oblastiach planéty. Každý rok malária spôsobená parazitmi Plasmodium nakazí asi 200 miliónov ľudí a zabije asi 655 000 ľudí, väčšinou do 5 rokov. V súčasnosti metódy detekcie liekov na tieto choroby používajú živé parazity, čo je metóda, ktorá podľa týchto odborníkov má niekoľko obmedzení.
Po prvé, môže byť veľmi ťažké alebo nemožné pestovať parazit alebo aspoň jednu jeho fázu životného cyklu mimo hostiteľského zvieraťa a po druhé, súčasné metódy nedávajú predstavu o tom, ako zlúčenina interaguje s parazitom alebo toxicitou látky pre človeka.
Vyvinutá inteligentná detekčná metóda teraz identifikuje chemické zlúčeniny, ktoré sa zameriavajú na enzýmy parazitov, ale nie na enzýmy ich ľudských hostiteľov, čo podľa „Open Biology“ umožní rýchlu elimináciu zlúčenín s potenciálnymi vedľajšími účinkami.
Profesor Steve Oliver z Centra biológie v Cambridge a Katedry biochémie na University of Cambridge poznamenáva: „Naša metóda detekcie poskytuje rýchly a lacnejší prístup, ktorý dopĺňa použitie celých parazitov. To znamená, že sú potrebné menej experimentov s infikovanými parazitmi a zvieratami. “
Nová metóda genetického inžinierstva používa pekárske droždie na expresiu dôležitých proteínov z parazitov alebo z ich ľudských náprotivkov. Kvasinkové bunky sú označené rôznymi fluorescenčnými proteínmi na reguláciu rastu jednotlivých kmeňov kvasiniek, zatiaľ čo navzájom rastú. Tento prístup poskytuje vysokú citlivosť (pretože kvasinky citlivé na lieky stratia proti rezistentným kmeňom v súťaži o výživné látky), znižuje náklady a je podľa svojich autorov vysoko reprodukovateľný.
Vedci potom môžu identifikovať chemické zlúčeniny, ktoré inhibujú rast kmeňov kvasiniek, ktoré nesú antiparazitné liečivé ciele, ale neinhibujú zodpovedajúci ľudský proteín (teda vylučujú zlúčeniny, ktoré by mohli spôsobiť vedľajšie účinky pre ľudí, ktorí užívajú drogy). Zlúčeniny sa teda môžu skúmať na ďalší vývoj v antiparazitických liečivách.
Vedci testovali Trypanosoma brucei, parazit, ktorý spôsobuje africkú spavú chorobu, aby dokázali účinnosť svojho detekčného nástroja. Použitím technických kvasiniek na detekciu chemických látok, ktoré by mohli byť účinné proti tomuto parazitu, boli identifikované potenciálne zlúčeniny a testované na živých parazitoch pestovaných v laboratóriu. Z 36 analyzovaných zlúčenín bolo 60 percent schopných usmrtiť alebo vážne inhibovať rast parazitov (za štandardných laboratórnych podmienok).
Elizabeth Bilsland, vedúca autorka článku z Cambridge University, uviedla: „Táto štúdia je iba začiatkom a ukazuje, že môžeme navrhnúť model organizmu, kvasinky, na napodobnenie organizmu choroby a využitie tejto technológie na optimalizáciu kandidátnych liekov, ako aj identifikovať a potvrdiť nové farmakologické ciele. ““
„Dúfame, že v budúcnosti dokážeme navrhnúť úplné dráhy patogénov v kvasinkách a tiež vybudovať kmene kvasiniek, ktoré napodobňujú chorobné stavy ľudských buniek, “ uzatvára tento výskumný pracovník na University of Cambridge.
Zdroj: