Jevtan

1 injekčná liekovka (1,5 ml) koncentrátu obsahuje 60 mg kabazitaxelu. Po počiatočnom zriedení celým objemom rozpúšťadla obsahuje 1 ml roztoku 10 mg kabazitaxelu. Injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje 573,3 mg 96% etanolu.

Akcia

Protirakovinový liek. Účinkuje tak, že narúša sieť mikrotubulov v bunkách, viaže sa na tubulín a stimuluje ukladanie tubulínu do mikrotubulov, pričom inhibuje ich rozpad. Vedie k stabilizácii mikrotubulov, ktorá inhibuje mitotické a medzifázové delenie buniek. Cabazitaxel vykazuje široké spektrum protinádorovej aktivity proti pokročilým ľudským nádorom u implantovaných myší. Je účinný proti novotvarom citlivým na docetaxel a necitlivým na chemoterapiu obsahujúcu docetaxel. Metabolizuje sa v pečeni (> 95%), hlavne prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4 (80-90%). Vylučuje sa hlavne stolicou vo forme mnohých metabolitov (76% dávky; vylučovanie obličkami predstavuje menej ako 4% dávky). Viaže sa na sérové ​​bielkoviny v 89 - 92%. T0,5 v eliminačnej fáze je 95 hodín.

Dávkovanie

Intravenózne. Dospelých. Liek by sa mal používať iba v zariadeniach špecializovaných na podávanie cytotoxických liekov a mal by sa podávať iba pod dohľadom lekára kvalifikovaného na použitie protinádorovej chemoterapie.Aby sa znížilo riziko a zhoršenie reakcií z precitlivenosti, odporúčaný režim premedikácie by sa mal vykonať najmenej 30 minút pred každým podaním lieku intravenóznym podaním nasledujúcich prípravkov: antihistaminikum (5 mg dexchlórfenyramínu alebo 25 mg difenhydramínu alebo liečivo s rovnakou účinnosťou), kortikosteroidy (8 mg dexametazónu alebo liečivo s rovnocennou účinnosťou) a antagonista H2-receptorov (ranitidín alebo liečivo s rovnocennou účinnosťou). Odporúča sa používať profylaktické antiemetiká, ktoré sa môžu podľa potreby podávať orálne alebo intravenózne. Pacienti majú byť počas liečby primerane hydratovaní. Odporúčaná dávka je 25 mg / m2. podáva sa ako 1-hodinová intravenózna infúzia každé 3 týždne v kombinácii s perorálnym prednizónom alebo 10 mg prednizolónu podávanými denne počas liečby. Dávka sa má upraviť, ak sa u pacientov objavia nasledujúce nežiaduce reakcie: neutropénia ≥ 3 stupňa (viac ako 1 týždeň) napriek vhodnej liečbe vrátane G-CSF - liečba sa má odložiť, kým počet neutrofilov nie je> 1 500 buniek / mm3 a potom znížte dávku kabazitaxelu z 25 mg / m2. do 20 mg / m2 povrchu tela; Febrilná neutropénia alebo neutropenická infekcia - liečba sa má odložiť, kým sa príznaky nezlepšia alebo nevymiznú a počet neutrofilov nie je> 1 500 buniek / mm3, potom znížte dávku kabazitaxelu z 25 mg / m2. do 20 mg / m2 povrchu tela; Hnačka stupňa ≥3. alebo hnačka, ktorá pretrváva napriek vhodnej liečbe vrátane výmeny tekutín a elektrolytov - liečbu je potrebné odložiť, kým sa príznaky nezlepšia alebo neustúpia, potom znížiť dávku kabazitaxelu z 25 mg / m2. do 20 mg / m2 povrchu tela; Periférna neuropatia> 2. stupňa - liečba sa má odložiť až do zlepšenia, potom znížiť dávku kabazitaxelu z 25 mg / m2. do 20 mg / m2 Liečba sa má prerušiť, ak sa u pacienta naďalej objavujú akékoľvek vedľajšie účinky popísané pri dávke 20 mg / m2. Špeciálne skupiny pacientov. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín> 1 až ≤ 1,5 horná hranica normálu (ULN) alebo AST> 1,5 x ULN) sa má dávka kabazitaxelu znížiť na 20 mg / m2. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť a musí sa venovať bezpečnosť kabazitaxelu. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín> 1,5 až ≤ 3-krát ULN) je maximálna tolerovaná dávka 15 mg / m2. Pri liečbe pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nesmie dávka kabazitaxelu prekročiť 15 mg / m2. Kabazitaxel sa nemá podávať pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene (celkový bilirubín> 3-krát ULN). U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí nevyžadujú hemodialýzu, nie je potrebná úprava dávky. U pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (klírens kreatinínu (CLCR spôsob podania) by sa nemali používať PVC infúzne vaky a polyuretánové infúzne súpravy.

Indikácie

Liek v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom je indikovaný na liečbu pacientov s hormonálne refraktérnym metastatickým karcinómom prostaty, ktorí boli predtým liečení chemoterapiou obsahujúcou docetaxel.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na kabazitaxel, iné taxány alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok vrátane polysorbátu 80. Počet neutrofilov je nižší ako 1 500 / mm3. Poškodenie funkcie pečene (celkový bilirubín ≥ 3-násobok ULN). Sprievodné očkovanie vakcínou proti žltej zimnici.

Prevencia

Všetci pacienti by mali dostať premedikáciu pred zahájením infúzie kabazitaxelu. Pacienti majú byť sledovaní kvôli výskytu reakcií z precitlivenosti (najmä počas 1. a 2. infúzie; môžu sa vyskytnúť závažné reakcie z precitlivenosti - generalizovaná vyrážka, erytém, hypotenzia, bronchospazmus); v prípade reakcie z precitlivenosti prerušte užívanie lieku. Pacienti liečení kabazitaxelom môžu dostávať profylaktické G-CSF podľa odporúčaní Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu a / alebo podľa súčasných pokynov centra na zníženie rizika alebo zvládnutie komplikácií neutropénie. Primárna profylaxia pomocou G-CSF by sa mala zvážiť u pacientov s vysoko rizikovými klinickými znakmi (vek> 65 rokov, zlý funkčný stav, predchádzajúce epizódy febrilnej neutropénie, predtým ožarované rozsiahle oblasti tela, zlý stav výživy alebo iné závažné komorbidity), ktorí majú predispozíciu na zvýšenie komplikácií dlhotrvajúcej neutropénie. Ukázalo sa, že použitie G-CSF znižuje výskyt a závažnosť neutropénie. Kompletný krvný obraz by sa mal vykonávať každý týždeň počas liečebného cyklu 1 a pred každým ďalším cyklom, aby bolo možné dávku v prípade potreby upraviť. Dávka sa má znížiť v prípade febrilnej neutropénie alebo predĺženej neutropénie napriek vhodnej liečbe. Pacienti majú byť opätovne liečení až potom, čo sa počet ich neutrofilov vráti na ≥ 1 500 / mm3. Príznaky ako bolesť a citlivosť brucha, horúčka, pretrvávajúca zápcha, hnačka s neutropéniou alebo bez nej môžu byť skorými príznakmi závažnej gastrointestinálnej toxicity, ktorú je potrebné okamžite vyhodnotiť a liečiť, a môže byť potrebné liečbu kabazitaxelom odložiť alebo ukončiť. Ak sa u pacientov objaví hnačka, môžu sa liečiť bežne používanými protihnačkovými liekmi. Pacienti, ktorí boli predtým ožiarení v brušnej a panvovej oblasti, sú vystavení väčšiemu riziku hnačiek. Dehydratácia je častejšia u pacientov vo veku ≥ 65 rokov. Mali by sa podniknúť kroky na obnovenie stavu hydratácie pacienta a na sledovanie a úpravu sérových elektrolytov, najmä draslíka. S hnačkou stupňa ≥3. možno bude potrebné liečbu odložiť alebo znížiť dávku. Ak sa u pacientov objaví nevoľnosť alebo zvracanie, môžu sa liečiť bežne používanými antiemetikami. U pacientov liečených kabazitaxelom bolo hlásené gastrointestinálne krvácanie a gastrointestinálna perforácia, paralytický ileus, kolitída vrátane fatálnej kolitídy. Pri liečbe pacientov s najvyšším rizikom gastrointestinálnych komplikácií sa odporúča opatrnosť: u pacientov s neutropéniou, u starších pacientov. veku, pri súčasnom užívaní nesteroidných protizápalových liekov, protidoštičkovej liečbe, antikoagulačnej liečbe, u pacientov s predchádzajúcou rádioterapiou panvy alebo u pacientov s gastrointestinálnym ochorením, ako sú gastrointestinálne ulcerácie a krvácanie. Pred každou liečbou by sa mala vyhodnotiť prítomnosť alebo zhoršenie neuropatie; liečba sa má odložiť, kým sa príznaky nezlepšia, a v prípade pretrvávajúcej periférnej neuropatie stupňa> 2. znížte dávku. Kreatinín v sére by sa mal merať pred začiatkom liečby, počas všetkých testov krvného obrazu a vždy, keď pacient zaznamená zmenu objemu moču. Liečba sa má prerušiť v prípade zlyhania obličiek stupňa CTCAE 4.0 ≥3. Opatrnosť je potrebná u starších pacientov (≥ 65 rokov) z dôvodu zvýšeného rizika nežiaducich účinkov vrátane neutropénie a febrilnej neutropénie a u pacientov s hladinou hemoglobínu 3-krát ULN). U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín> 1 až ≤ 1,5-násobok ULN alebo AST> 1,5-násobok ULN) sa má dávka znížiť. Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu silných inhibítorov CYP3A, pretože môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu kabazitaxelu. Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu silných induktorov CYP3A4, pretože môžu znížiť plazmatické koncentrácie kabazitaxelu. Rozpúšťadlo obsahuje 573,3 mg 96% etanolu (15% v / v), čo zodpovedá 14 ml piva alebo 6 ml vína - to je potrebné vziať do úvahy u ľudí trpiacich alkoholizmom a pacientov s ochorením pečene alebo epilepsiou.

Nežiaduca činnosť

Vedľajšie účinky a hematologické poruchy u pacientov užívajúcich prípravok v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom. Veľmi časté: neutropénia, anémia, leukopénia, trombocytopénia, anorexia, dysgeúzia, dyspnoe, kašeľ, hnačka, nevoľnosť, vracanie, zápcha, bolesti brucha, alopécia, bolesti chrbta, artralgia, hematúria, únava, asténia, horúčka. Časté: septický šok, sepsa, celulitída, infekcia močových ciest, chrípka, cystitída, infekcia horných dýchacích ciest, pásový opar, mykóza, febrilná neutropénia, precitlivenosť, dehydratácia, hyperglykémia, hypokaliémia, úzkosť, stav zmätenosti, periférna neuropatia, periférne ochorenia. senzorická neuropatia, závraty, bolesti hlavy, parestézia, letargia, hypoestézia, ischias, konjunktivitída, zvýšené slzenie, hučanie v ušiach, vertigo, fibrilácia predsiení, tachykardia, hypotenzia, hlboká žilová trombóza, ortostatická hypotenzia, hypotenzia návaly horúčavy, paroxysmálne začervenanie kože, bolesť orofaryngu, zápal pľúc, poruchy trávenia, bolesť v hornej časti brucha, hemoroidy, gastroezofageálna refluxná choroba, krvácanie z konečníka, sucho v ústach, plynatosť, suchá pokožka, erytém, bolesť končatín, svalové kŕče , bolesť svalov, muskuloskeletálna bolesť na hrudníku eletrická bolesť, bočná bolesť tela, akútne zlyhanie obličiek, zlyhanie obličiek, ťažkosti s močením, obličková kolika, polakizúria, hydronefróza, retencia moču, inkontinencia moču, obštrukcia močovodu, panvová bolesť, periférny edém, mukozitída, bolesť, bolesť na hrudníku hrudník, edém, zimnica, nevoľnosť, strata hmotnosti, zvýšenie AST, zvýšenie transamináz. V klinickom skúšaní prerušilo liečbu kvôli vedľajším účinkom 18,3% pacientov; najčastejšou nežiaducou reakciou vedúcou k prerušeniu liečby bola neutropénia (2,4%). Výskyt neutropénie stupňa ≥3. na základe výsledkov laboratórnych testov to bolo 81,7%. Incidencia klinickej neutropénie ≥ 3 stupňa bola 21,3% a febrilnej neutropénie 7,5%. Neutropenické komplikácie zahŕňali neutropenickú infekciu, neutropenickú sepsu a septický šok, v niektorých prípadoch s fatálnymi následkami. Výskyt anémie stupňa ≥ 3, AST, ALT a bilirubínu sa zvýšil z laboratórnych nálezov, a to 10,6%, 0,7%, 0,9% a 0,6%. Nasledujúce nežiaduce reakcie, s frekvenciou ≥ 5%, boli hlásené častejšie u pacientov vo veku ≥ 65 rokov v porovnaní s mladšími pacientmi: únava, klinická neutropénia, asténia, pyrexia, závraty, infekcie močových ciest a dehydratácia. Frekvencia nežiaducich reakcií nasledujúceho stupňa ≥3. bola vyššia u pacientov vo veku ≥ 65 rokov v porovnaní s mladšími pacientmi: laboratórna neutropénia, klinická neutropénia a febrilná neutropénia.

Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii údaje o použití kabazitaxelu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri toxických dávkach pre matku a prieniku kabazitaxelu cez placentárnu bariéru, preto môže kabazitaxel poškodiť plod u exponovaných tehotných žien - nepoužívajte tento liek počas tehotenstva a u žien v plodnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu. Liek by sa nemal používať počas dojčenia. Nie je možné vylúčiť vplyv kabazitaxelu na mužskú plodnosť, preto sa má počas liečby a až 6 mesiacov po poslednej dávke používať účinná antikoncepcia. Muži, ktorí dostávajú kabazitaxel, majú počas liečby zabrániť kontaktu ďalších ľudí s ejakulátom a pred začiatkom liečby by mali zvážiť uskladnenie spermií.

Pripomienky

Liek môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, pretože spôsobuje únavu a závraty. Pacienti majú byť poučení, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, ak sa u nich počas liečby vyskytnú tieto vedľajšie účinky.

Interakcie

Štúdie in vitro preukázali, že kabazitaxel sa metabolizuje hlavne a inhibuje CYP3A. Súbežné použitie silných inhibítorov CYP3A (napr. Ketokonazolu, itrakonazolu, klaritromycínu, atazanaviru, indinaviru, nefazodónu, nelfinaviru, ritonaviru, sachinaviru, telitromycínu, vorikonazolu) pravdepodobne zvyšuje koncentráciu kabazitaxelu a je potrebné sa mu vyhnúť opatrne v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A. Inhibítory CYP3A. Súbežné použitie silných induktorov CYP3A (napr. Fenytoín, karbamazepín, rifampicín, rifabutín, rifapentín, fenobarbital) pravdepodobne zníži koncentrácie kabazitaxelu - je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu silných induktorov CYP3A. Pacienti by nemali užívať prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný. Preukázalo sa tiež, že kabazitaxel inhibuje organickú aniónovú transportnú polypeptidovú skupinu OATP1B1. Riziko interakcie so substrátmi OATP1B1 (napr. Statíny, valsartan, repaglinid) je možné, najmä počas doby infúzie (1 h) a až 20 minút. po ukončení infúzie. Pred podaním substrátu OATP1B1 sa odporúča 12-hodinový interval pred infúziou a najmenej 3 hodiny po infúzii. U pacientov dostávajúcich kabazitaxel sa treba vyhnúť očkovaniu živou oslabenou vakcínou. Môžu sa použiť mŕtve alebo inaktivované vakcíny, ale odpoveď na tieto vakcíny sa môže znížiť.

Prípravok obsahuje látku: Cabazitaxel