Kryoglobulinémia je stav, pri ktorom sa v krvi nachádza veľké množstvo abnormálneho proteínu nazývaného kryoglobulín. Aké sú príčiny a príznaky kryoglobulémie? Ako sa lieči toto systémové ochorenie?
Kryoglobulinémia (lat. kryoglobulinémia) sa môžu objaviť spontánne, hlavne u žien stredného veku, najčastejšie však sprevádzajú mnohé chronické ochorenia a môžu sa prejaviť ako početné orgánové komplikácie.
Kryoglobulíny sú protilátky, ktoré sa u zdravých ľudí môžu vyskytovať v malom množstve, a príznaky ochorenia sa zvyčajne prejavia, keď ich koncentrácia prekročí asi 100 mg / liter. Pri miernej kryoglobulinémii sa protilátky zrážajú pri teplotách pod 4 ° C. Čím vyššia je koncentrácia kryoglobulínov, tým vyššia je teplota, pri ktorej dochádza k zrážaniu. Proces je plne reverzibilný; vyzrážané bielkoviny sa rozpúšťajú v krvi, keď teplota dosiahne hodnotu vyššiu ako 37 ° C.
Klasifikácia kryoglobulinémie
Klasifikácia kryoglobulinémie, ktorú vyvinul Bruet v roku 1974, je stále platná. Je založená na zložení krvných kryoglobulínov. Preto môžeme rozlíšiť:
- Typ I - monoklonálna kryoglobulinémia, v ktorej sú hlavne IgM imunoglobulíny. Je priradený k rôznym typom proliferatívnych chorôb, ako je mnohopočetný myelóm, Waldenströmova makroglobulinémia, chronická lymfocytová leukémia a non-Hodgkinov lymfóm.
- Typ II - zmiešaná monoklonálna-polyklonálna kryoglobulinémia, charakterizovaná prítomnosťou reumatoidného faktora (ide o proteín, ktorý je v krvi v mnohých prípadoch prítomný ako marker autoimunitných ochorení). Sprevádzajú ju lymfoproliferatívne choroby, autoimunitné ochorenia a predovšetkým infekcia HCV.
- Typ III - zmiešaná polyklonálna kryoglobulinémia, pri ktorej sa deteguje niekoľko tried imunoglobulínov a rovnako ako u typu II reumatoidný faktor. Najčastejšie sa spája s vírusovými infekciami, ako sú HCV, HBV, CMV, EBV, a s autoimunitnými ochoreniami, ako je systémový lupus erythematosus alebo reumatoidná artritída.
Kryoglobulinémiu možno klasifikovať aj podľa klinickej klasifikácie, ktorá rozlišuje medzi:
- Esenciálna kryoglobulinémia, takzvaná idiopatická, ktorá nie je spojená s inými chorobami;
- Sekundárna kryoglobulinémia, ktorá je spojená s rôznymi chorobnými stavmi, napríklad autoimunitnými, infekčnými a lymfoproliferatívnymi ochoreniami. Kryoglobulinémia sa môže vyskytnúť aj v priebehu určitých ochorení pečene.
Patofyziológia kryoglobulinémie
Mechanizmy tvorby kryoglobulinémie neboli dodnes úplne pochopené. Je známe, že teplotné výkyvy sú sprevádzané zmenami v štruktúre imunoglobulínov, čo vedie k zmene ich rozpustnosti. Zrážkové imunokomplexy sa ťažko vylučujú z obehu, hromadia sa v tkanivách a cievach a môžu spôsobiť choroby, ako je chronická vaskulitída alebo glomerulonefritída.
Okrem toho zrážanie kryoglobulínov vedie k trombóze a upchatiu malých ciev, čo vedie k ischémii a nekróze periférnych častí končatín alebo k akútnemu zlyhaniu obličiek. Samotná prítomnosť veľkého množstva kryoglobulínov vedie k zvýšeniu viskozity krvi, čo predurčuje cievne komplikácie.
Príznaky kryoglobulinémie
Kryoglobulinémia sa môže prejavovať rôznymi spôsobmi a do veľkej miery závisí od jej typu.
Pre kryoglobulinémiu je charakteristická takzvaná Meltzerova triáda, ktorá pozostáva z vaskulárnej purpury, všeobecnej slabosti a bolesti kĺbov.
Prvý typ úzko súvisí s riedením krvi a trombózou, takže príznaky budú zahŕňať také stavy, ako sú:
- akrocyanóza (neustále, bezbolestné začervenanie prstov)
- arteriálna trombóza
- Raynaudov syndróm
- hemoragická diatéza
- čistá cyanóza
- nekróza podkožného tkaniva
Vzhľadom na to, že kryoglobulinémia typu II a III má veľa spoločných znakov, sú príznaky veľmi podobné. Niektoré zo syndrómov choroby, ktoré sa tu dajú nájsť, zahŕňajú: postihnutie kĺbov bolestivosťou, únavou, bolesťami svalov, renálnym prejavom ochorenia imunitného komplexu a periférnou neuropatiou. Ďalej môžu existovať kožné lézie lokalizované hlavne na dolných končatinách, ako sú erytematózne škvrny, hemoragické papuly alebo dokonca ulcerácie. Môžu sa tu objaviť aj poruchy funkcie pečene alebo obličiek.
Diagnostika kryoglobulinémie
Kryoglobulíny sa detegujú pri podrobnej analýze vzorky krvi pomocou rôznych imunotestov. Vysoký titer reumatoidného faktora sa vyskytuje u druhého a tretieho typu kryoglobulinémie. Kryoglobulinémia je tiež charakterizovaná znížením koncentrácie zložky C4 komplementu.
Kryoglobulinémia: Liečba
Kryoglobulinémia je niekedy asymptomatická a liečba nie je potrebná. V iných prípadoch spočíva podporná liečba v vyhýbaní sa nízkym teplotám av chladnom období v primeranom oblečení, ktoré chráni hlavne distálne časti končatín.
V prípade infekcie HCV je potrebné zahájiť antivírusovú liečbu, ktorá zahŕňa hlavne interferón a ribavirín. Imunosupresívna liečba je založená okrem iného na použití interferónu, cyklosporínu, cytotoxických liekov, glukokortikosteroidov, kolchicínu, monoklonálnych protilátok a intravenóznom podaní imunoglobulínov.
Jedinou metódou, ktorá môže významne znížiť koncentráciu kryoglobulínov v krvi, je plazmaferéza. Ak existuje systémový zápalový proces, predpisujú sa nesteroidné protizápalové lieky, glukokortikosteroidy a kolchicín.
