Dacepton

1 ml roztoku obsahuje 5 mg apomorfínu (vo forme hemihydrátu hydrochloridu). Prípravok obsahuje sodík.

Akcia

Apomorfín priamo stimuluje dopamínové receptory; aj keď má vlastnosti agonistu D1 a D2, nezdieľa s levodopou transportné ani metabolické dráhy. Aj keď podávanie apomorfínu zdravým experimentálnym zvieratám znižuje rýchlosť uvoľňovania impulzov z nigrostriatálnych buniek a bolo zistené, že pri nízkych dávkach znižuje pohybovú aktivitu (predpokladá sa, že predstavuje presynaptickú inhibíciu endogénneho uvoľňovania dopamínu), jeho účinok na stratu pohybového obratu pri parkinsonizmu môže byť spôsobený s účinkom na postsynaptické receptory. Tento dvojfázový účinok sa vyskytuje aj u ľudí. Správanie apomorfínu po subkutánnom podaní možno opísať pomocou dvojkompartmentového modelu s distribučným polčasom 5 (± 1,1) min a eliminačným polčasom 33 (± 3,9) min. Klinická odpoveď dobre koreluje s koncentráciou apomorfínu v mozgovomiechovom moku; distribúciu účinnej látky najlepšie popisuje dvojkomorový model. Apomorfín sa rýchlo a úplne absorbuje z podkožného tkaniva, čo súvisí s rýchlym nástupom klinického účinku (4 - 12 minút), a rýchly klírens vysvetľuje krátke klinické trvanie liečiva (približne 1 h). Apomorfín sa metabolizuje glukuronidáciou a sulfonáciou najmenej 10% z celkového množstva; iné trasy nie sú opísané.

Dávkovanie

Subkutánne. Pacienti, u ktorých je naplánovaná liečba infúznym roztokom, by mali byť schopní rozpoznať nástup svojich „vypnutých“ príznakov a podstúpiť si injekciu sami alebo mať zodpovedného ošetrovateľa, ktorý im ich môže v prípade potreby podať. Je nevyhnutné stále podanie domperidónu, zvyčajne 20 mg trikrát denne, najmenej 2 dni pred začiatkom liečby. Liečba pacienta s levodopou, s alebo bez agonistov dopamínu, sa má optimalizovať pred začatím podávania apomorfínu. Apomorfín by sa mal zavádzať do kontrolovaného prostredia odbornej kliniky. U pacientov, ktorí majú dobrú „zapnutú“ reakciu počas začiatku podávania apomorfínu, ale mali nedostatočnú celkovú kontrolu symptómov počas liečby prerušovanými injekciami alebo ktorí vyžadujú opakované a časté injekcie (viac ako 10 denne), je začatie liečby alebo prepnite na kontinuálnu subkutánnu infúziu pomocou mini pumpy a / alebo injekčnej pumpy. Voľba mini-pumpy a / alebo injekčnej pumpy a podmienky dávkovania by sa mali stanoviť individuálne. Určenie prahovej dávky pre kontinuálnu infúziu by sa malo vykonať nasledovne: kontinuálna infúzia sa začína dávkou 1 mg apomorfínu (0,2 ml) za hodinu a potom sa zvyšuje každý deň v závislosti od odpovede pacienta. Zvýšenie rýchlosti infúzie by nemalo presiahnuť 0,5 mg / hodinu v intervaloch nie kratších ako 4 hodiny. Dávka podávaná ako hodinová infúzia môže byť v rozmedzí od 1 mg do 4 mg (0,2 ml až 0,8 ml), t.j. 0,014-0,06 mg / kg telesnej hmotnosti / h. Infúzia sa má podávať iba počas bdenia. Pokiaľ pacient v noci nepociťuje vážne nepohodlie, 24-hodinové infúzie sa neodporúčajú. Tolerancia liečby sa javí ako neexistujúca, ak je noc bez liečby v noci najmenej 4 hodiny. Pacienti môžu podľa potreby doplniť infúziu kontinuálnymi prerušovanými bolusmi. Počas kontinuálnej infúzie sa môže zvážiť zníženie dávky ďalších agonistov dopamínu. Denná dávka produktu sa medzi pacientmi značne líši, zvyčajne v rozmedzí 3 - 30 mg. Odporúča sa, aby celková denná dávka apomorfínu nepresiahla 100 mg. V klinických štúdiách bolo zvyčajne možné určité zníženie dávky levodopy. Po zavedení liečby je možné domperidón u niektorých pacientov postupne znižovať, avšak iba u niekoľkých sa úspešne vysadilo bez vracania alebo hypotenzie. Spôsob darovania. Produkt je dodávaný ako roztok pripravený na podávanie bez riedenia na kontinuálnu subkutánnu infúziu pomocou mini pumpy a / alebo injekčnej pumpy. Nie je určené na podávanie ako jedna opakovaná injekcia. Miesto infúzie sa má meniť každých 12 hodín.

Indikácie

Liečba motorických výkyvov deaktivácie („on-off“ javov) u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktoré pretrvávajú napriek použitiu perorálnych antiparkinsoník.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Útlm dýchania. Stupor. Mentálne poruchy. Zlyhanie pečene. Apomorfín sa nesmie používať u pacientov, ktorí majú „on“ reakciu na levodopu narušenú ťažkými dyskinézami alebo dystóniou. Deti a dospievajúci do 18 rokov.

Prevencia

Podávajte opatrne pacientom s obličkovými, pľúcnymi alebo kardiovaskulárnymi ochoreniami a ľuďom náchylným na nevoľnosť a zvracanie. Pri začatí liečby u starších a / alebo oslabených pacientov sa odporúča osobitná opatrnosť. Pretože apomorfín môže vyvolať hypotenziu, aj pri predbežnom podaní domperidónu je nutná opatrnosť u pacientov so základným ochorením srdca alebo s vazoaktívnymi liekmi, ako sú antihypertenzíva, najmä u pacientov so základnou posturálnou hypotenziou. Pretože apomorfín, najmä vo vysokých dávkach, môže predlžovať QT interval, je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov s rizikom torsade de pointes. U niektorých pacientov môže apomorfín zhoršiť neuropsychiatrické poruchy. Osobitná opatrnosť je potrebná, keď sa týmto pacientom podáva apomorfín. U pacientov, u ktorých sa vyskytla somnolencia, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Pacienti majú byť pravidelne sledovaní kvôli výskytu porúch kontroly impulzov. Ak sa objavia príznaky patologického hráčstva, hypersexuality, nutkavého nakupovania alebo nutkavého stravovania, malo by sa zvážiť zníženie dávky alebo postupné prerušenie liečby. Produkt obsahuje disiričitan sodný, ktorý môže zriedkavo spôsobiť závažné alergické reakcie a bronchospazmus. Liečivo obsahuje 3,4 mg sodíka v 1 ml roztoku. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

Nežiaduca činnosť

Veľmi časté: reakcie v mieste vpichu (najmä pri nepretržitom používaní), ako sú podkožné uzliny, indurácia, erytém, citlivosť, celulitída, podráždenie, svrbenie, podliatiny, bolesť. Časté: neuropsychiatrické poruchy (vrátane prechodných miernych stavov zmätenosti a vizuálnych halucinácií), sedácia (prechodné), somnolencia, závraty, točenie hlavy, zívanie, nevoľnosť, vracanie (najmä po prvom podaní apomorfínu, zvyčajne v dôsledku neužívania domperidónu).Menej časté: hemolytická anémia, trombocytopénia, pódiová dyskinéza (v niektorých prípadoch môže byť závažná a u niektorých pacientov môže viesť k prerušeniu liečby), náhly spánok, ortostatická (prechodná) hypotenzia, dýchacie ťažkosti, lokalizovaná a generalizovaná vyrážka, nekróza a ulcerácia v mieste vpichu, pozitívny Coombsov test. Zriedkavé: eozinofília, alergické reakcie (vrátane anafylaxie a bronchospazmu). U pacientov liečených agonistami dopamínu vrátane apomorfínu boli hlásené príznaky patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého nákupu alebo výdavkov a nutkavého stravovania. Bol hlásený periférny edém. Apomorfín, najmä vo vysokých dávkach, môže predĺžiť QT interval.

Gravidita a laktácia

Nie sú skúsenosti s používaním apomorfínu u gravidných žien. Produkt by sa nemal používať, pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné. Nie je známe, či sa apomorfín vylučuje do materského mlieka. Pri rozhodovaní o tom, či pokračovať v dojčení alebo prerušiť jeho dojčenie alebo či pokračovať alebo prerušiť liečbu apomorfínom, je potrebné vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos podávania pre ženu.

Pripomienky

Nepodávať intravenózne. Nepoužívajte, ak sa roztok zafarbil na zeleno. Liek môže spôsobiť falošne pozitívny Coombsov test. U pacientov liečených apomorfínom bola hlásená hemolytická anémia a trombocytopénia. Ak sa levodopa podáva súbežne s apomorfínom, majú sa v pravidelných intervaloch robiť hematologické vyšetrenia. Pacienti liečení apomorfínom, u ktorých sa vyskytne ospalosť a / alebo epizódy náhleho spánku, musia byť upozornení, aby upustili od vedenia vozidiel a obsluhy strojov, kým uvedené nežiaduce účinky neustúpia.

Interakcie

Pacienti vybraní na liečbu apomorfínom budú takmer určite užívať ďalšie lieky na Parkinsonovu chorobu. Počas počiatočnej fázy liečby liekom by mal byť pacient sledovaný kvôli neobvyklým vedľajším účinkom alebo známkam zhoršenia účinku. Lieky zo skupiny neuroleptík môžu mať pri použití s ​​apomorfínom antagonistický účinok. Existuje potenciál pre interakciu medzi klozapínom a apomorfínom, avšak klozapín sa môže použiť aj na zmiernenie príznakov neuropsychiatrických komplikácií. Ak sú neuroleptické lieky nevyhnutné u pacientov s Parkinsonovou chorobou liečených agonistami dopamínu, je možné zvážiť postupné znižovanie dávky apomorfínu, ak je dávkovanie pomocou mini pumpy alebo injekčnej pumpy (príznaky náhle pripomínajúce neuroleptický malígny syndróm boli hlásené zriedka v prípade náhleho vysadenia dopaminergných liekov). Aj pri súčasnom použití s ​​domperidónom môže apomorfín zosilniť antihypertenzný účinok tejto skupiny liekov. Odporúča sa vyhnúť sa podávaniu s inými liekmi so známymi vlastnosťami predlžujúcimi QT. Možný účinok apomorfínu na plazmatické koncentrácie iných liekov sa neskúmal. Preto sa pri súčasnom podávaní iných liekov, najmä tých, ktoré majú úzky terapeutický index, odporúča opatrnosť.

Prípravok obsahuje látku: hydrochlorid apomorfínu