Jakavi

1 tableta obsahuje 5 mg, 10 mg, 15 mg alebo 20 mg ruxolitinibu ako fosfátu. Prípravok obsahuje laktózu.

Akcia

Protirakovinové liečivo, inhibítor proteínkinázy. Ruxolitinib je selektívny inhibítor Janusových kináz (JAK), JAK1 a JAK2, ktoré sprostredkovávajú signalizáciu pre množstvo cytokínov a rastových faktorov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri hemopoéze a imunitných funkciách. Vyznačuje sa vysokou priepustnosťou, dobrou rozpustnosťou a rýchlym uvoľňovaním. Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva, Cmax sa dosiahne približne 1 hodinu po podaní. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 97%, hlavne na albumín. Ruxolitinib neprechádza cez hematoencefalickú bariéru. Je metabolizovaný hlavne CYP3A4, s ďalším prispením CYP2C9. V plazme je liečivo prítomné hlavne ako nezmenené liečivo a ako dva aktívne metabolity. Ruxolitinib sa vylučuje hlavne metabolizmom. Priemerná eliminácia ruxolitinibu T0,5 je približne 3 hodiny a vylučuje sa hlavne močom a stolicou.

Dávkovanie

Ústne. Liečba by mala byť zahájená iba lekárom, ktorý má skúsenosti s podávaním protirakovinových liekov. Pred začatím liečby by sa mal vykonať kompletný krvný obraz s testom na biele krvinky. Kompletný krvný obraz s náterom bielych krviniek sa má robiť každé 2 - 4 týždne, kým sa dávka nestabilizuje, a potom v závislosti od klinických indikácií. Počiatočná dávka. Myelofibróza: 15 mg dvakrát denne u pacientov s počtom krvných doštičiek medzi 100 000 / mm3 a 200 000 / mm3 a 20 mg dvakrát denne u pacientov s počtom krvných doštičiek> 200 000 / mm3. Polycytémia vera: 10 mg perorálne dvakrát denne. K dispozícii sú obmedzené informácie o odporúčanej začiatočnej dávke u pacientov s počtom krvných doštičiek medzi 50 000 / mm3 a 3 - max. Počiatočná dávka odporúčaná u týchto pacientov je 5 mg dvakrát denne a mala by sa zvyšovať opatrne. Úpravy dávky. Dávky môžu byť upravené na základe bezpečnosti a účinnosti lieku. Liečba sa má prerušiť, ak je počet krvných doštičiek nižší ako 50 000 / mm3 alebo absolútny počet neutrofilov nižší ako 500 / mm3. Liečba by mala byť tiež prerušená u pacientov s PV, keď sú hladiny hemoglobínu nižšie ako 8 g / dl. Po zvýšení počtu krviniek nad tieto hodnoty je možné v dávkovaní pokračovať dávkou 5 mg dvakrát denne s postupným zvyšovaním na základe výsledkov kompletného krvného testu s náterom. Ak počet trombocytov klesne pod 100 000 / mm3, je potrebné zvážiť zníženie dávky, aby sa zabránilo prerušeniu liečby kvôli trombocytopénii. O znížení dávky je potrebné uvažovať aj u pacientov s PV, ak je hemoglobín nižší ako 12 g / dl, a zníženie dávky sa odporúča, ak je hemoglobín nižší ako 10 g / dl. Ak sa liečba nepovažuje za dostatočne efektívnu a krvný obraz je primeraný, dávka sa môže zvýšiť maximálne o 5 mg dvakrát denne, a to až do maximálnej výšky. dávky 25 mg dvakrát denne. Počiatočná dávka sa nemá zvyšovať počas prvých štyroch týždňov liečby a potom sa nemá zvyšovať častejšie ako v dvojtýždňových intervaloch. Max. dávka prípravku je 25 mg dvakrát denne. Úpravy dávky pri súčasnom užívaní silných inhibítorov CYP3A4 alebo flukonazolu. Jednotková dávka by sa mala znížiť asi o 50% a podávať dvakrát denne. Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu prípravku s flukonazolom v dávkach vyšších ako 200 mg denne. Počas liečby silnými inhibítormi CYP3A4 alebo duálnymi inhibítormi enzýmov CYP2C9 a CYP3A4 sa odporúča častejšie (napr. Dvakrát týždenne) sledovanie hematologických parametrov a znakov a príznakov nežiaducich účinkov súvisiacich s liekom. Ukončenie liečby. Liečba má pokračovať dovtedy, kým pomer prínosu a rizika zostáva pozitívny, ale má sa prerušiť po 6 mesiacoch, ak od začiatku liečby nedošlo k zmenšeniu veľkosti sleziny alebo zlepšeniu symptómov. Odporúča sa, aby pacienti, ktorí vykazujú určitý stupeň klinického zlepšenia, mali prerušiť liečbu ruxolitinibom, ak sa u nich vyskytne 40% predĺženie sleziny v porovnaní s východiskovou dĺžkou (približne ekvivalentné k 25% rozšíreniu sleziny) a nie je vidieť žiadne skutočné zlepšenie. vo vzťahu k symptómom spojeným s ochorením. Špeciálne skupiny pacientov. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna zvláštna úprava dávky. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (CCr 3 až 200 000 / mm3.) U pacientov s MF s počtom krvných doštičiek> 200 000 / mm3 sa odporúča jednorazová dávka 20 mg alebo 2 dávky 10 mg podané s odstupom 12 hodín. Následné dávky (jednorazové podanie alebo 2 dávky 10 mg podané s odstupom 12 hodín) sa majú podať iba v hemodialyzačné dni, po každej dialýze. Odporúčaná začiatočná dávka pre hemodialyzovaných pacientov s ESRD a PV je jedna dávka 10 mg alebo dve dávky po každej dialýze. 5 mg podaných v 12-hodinových intervaloch po dialýze a iba v deň hemodialýzy. Tieto odporúčania pre dávkovanie sú simulované a je potrebné starostlivo monitorovať bezpečnosť a účinnosť akýchkoľvek úprav dávkovania u pacientov s ESRD. Nie sú dostupné údaje o pacientoch liečených. peritoneálna dialýza alebo kontinuálna veno-venózna hemofiltrácia U pacientov s poruchou funkcie pečene je odporúčaná začiatočná dávka založená na a o doštičky by sa mali znížiť približne o 50% a podávať dvakrát denne. Následné dávky sa majú upraviť na základe bezpečnosti a účinnosti lieku. Pacienti s diagnostikovanou dysfunkciou pečene počas liečby týmto prípravkom by mali podstúpiť kompletný krvný test s náterom najmenej 1–1–2 týždne počas prvých 6 týždňov od začiatku liečby a potom po stabilizácii funkcie pečene a krvných testoch, ak sú k dispozícii. klinické indikácie. Dávka sa môže upraviť tak, aby sa znížilo riziko cytopénie. Dodatočné úpravy dávky u starších pacientov sa neodporúčajú. Bezpečnosť a účinnosť u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. Nie sú k dispozícii žiadne údaje. Spôsob darovania. Užívajte s jedlom alebo bez jedla. Ak sa vynechá dávka, pacienti by nemali užiť ďalšiu dávku, ale užiť nasledujúcu predpísanú dávku.

Indikácie

Fibróza drene. Liečba splenomegálie spojenej s ochorením alebo príznakmi pozorovanými u dospelých pacientov s primárnou fibrózou kostnej drene (známa tiež ako chronická idiopatická fibróza kostnej drene), fibrózou kostnej drene, ktorej predchádza polycytémia (hyperémia) vera, alebo fibrózou kostnej drene, ktorej predchádza esenciálna trombocytémia. Všívaná všívaná kačica. Liečba dospelých pacientov s polycytémiou vera, ktorí sú rezistentní alebo neznášajú liečbu hydroxykarbamidom.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Gravidita a laktácia.

Prevencia

Liek môže spôsobiť hematologické vedľajšie účinky vrátane trombocytopénie, anémie a neutropénie, preto je pred začatím liečby potrebný kompletný krvný test s náterom bielych krviniek. Liečba sa má prerušiť u pacientov s počtom krvných doštičiek nižším ako 50 000 / mm3 alebo s absolútnym počtom neutrofilov nižším ako 500 / mm3. Bolo zaznamenané, že u pacientov s nízkym počtom krvných doštičiek (3) na začiatku liečby je pravdepodobnejšie, že sa u nich počas liečby vyskytne trombocytopénia. Trombocytopénia je zvyčajne reverzibilná a zvyčajne sa dá zvládnuť znížením dávky alebo dočasným pozastavením liečby, aj keď v závislosti od klinickej indikácie môžu byť potrebné transfúzie trombocytov. Pacienti, u ktorých sa rozvinie anémia, môžu vyžadovať krvné transfúzie a u pacientov s anémiou je možné zvážiť úpravu dávky alebo prerušenie liečby. Pacienti s hladinami hemoglobínu pod 10,0 g / dl na začiatku liečby majú väčšie riziko hladín hemoglobínu pod 8,0 g / dl počas liečby v porovnaní s pacientmi s vyššími východiskovými hladinami hemoglobínu, preto u pacientov s východiskovými hladinami hemoglobínu. hemoglobínu pod 10,0 g / dl, odporúča sa častejšie sledovanie hematologických parametrov, ako aj hodnotenie znakov a symptómov svedčiacich o nežiaducich účinkoch spojených s používaním prípravku. Neutropénia (absolútny počet neutrofilov <500 / mm3) bola všeobecne reverzibilná a bola zvládnuteľná dočasným zadržaním lieku. Kompletný krvný test by sa mal vykonávať tak často, ako je to klinicky indikované, a podľa potreby upraviť dávku. U pacientov liečených týmto prípravkom sa vyskytli závažné bakteriálne, mykobakteriálne, plesňové, vírusové a iné oportúnne infekcie, preto by sa u nich malo zvážiť riziko závažných infekcií. Lekári by mali starostlivo sledovať pacientov, ktorí dostávajú tento liek, či neobsahujú príznaky a príznaky infekcií, a okamžite začať s náležitou liečbou. Liečba sa nemá začať, kým už nedôjde k závažnej aktívnej infekcii. U pacientov užívajúcich liek na myelofibrózu bola hlásená tuberkulóza a podľa miestnych odporúčaní by mali byť pacienti pred začiatkom liečby vyšetrení na aktívnu alebo neaktívnu (latentnú) tuberkulózu. Vyšetrenia by mali zahŕňať anamnézu, možné predchádzajúce kontakty s pacientmi s tuberkulózou a / alebo vhodné skríningové testy, ako je röntgen pľúc, tuberkulínové testovanie a / alebo prípadne testovanie uvoľňovania interferónu-y. Predpisujúci lekári by mali mať na pamäti riziko falošne negatívnych tuberkulínových kožných testov, najmä u ťažko chorých alebo imunokompromitovaných pacientov. U pacientov s chronickou infekciou HBV, ktorí užívali tento liek, bolo hlásené zvýšenie vírusu hepatitídy B (titer HBV-DNA) so súčasným zvýšením ALT a AST alebo bez neho. Účinok lieku na vírusovú replikáciu u pacientov s chronickou infekciou HBV nie je známy; s chronickými pacientmi s HBV sa má liečiť a monitorovať podľa klinických pokynov. Vzhľadom na riziko vzniku pásového oparu by lekári mali poučiť pacientov, aby rozpoznali prvé príznaky a príznaky a odporučiť, aby sa s liečbou začalo čo najskôr. Pri používaní Jakavi na liečbu MF bola hlásená progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML), preto by mali byť lekári ostražití, pokiaľ ide o príznaky, ktoré môžu naznačovať PML, ktoré si pacienti nemusia všimnúť (napr. Kognitívne, neurologické alebo duševný). Pacienti majú byť sledovaní, či sa u nich neobjavujú nové alebo zhoršujúce sa príznaky. Ak sa tieto príznaky objavia, je potrebné zvážiť odoslanie pacienta k neurológovi alebo zavedenie vhodných diagnostických opatrení. Ak existuje podozrenie na PML, ďalšia liečba sa má prerušiť, kým nebude vylúčená PML. U pacientov liečených ruxolitinibom boli hlásené nemelanómové malignity kože (NMSC) (vrátane bazocelulárneho karcinómu, spinocelulárneho karcinómu a karcinómu Merkelových buniek), väčšina z týchto pacientov s dlhodobou liečbou hydroxykarbamidom v anamnéze a predchádzajúcimi NMSC alebo prekanceróznymi léziami. U pacientov so zvýšeným rizikom rakoviny kože sa odporúča pravidelné vyšetrenie kože. Liečba prípravkom bola spojená so zvýšením lipidových parametrov vrátane celkového cholesterolu, HDL cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov - odporúča sa sledovať hladiny lipidov a liečiť dyslipidémiu podľa klinických pokynov. Počiatočná dávka sa má znížiť u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek. U pacientov s terminálnym ochorením obličiek a MF na hemodialýze má byť začiatočná dávka založená na počte krvných doštičiek; ďalšie dávky sa majú podať až v deň hemodialýzy po ukončení každej hemodialýzy. Je potrebné vykonať ďalšie úpravy dávkovania za starostlivého sledovania bezpečnosti a účinnosti lieku. Počiatočná dávka by sa mala znížiť približne o 50% u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Ďalšie úpravy dávkovania by sa mali robiť na základe bezpečnosti a účinnosti lieku. Ak sa má prípravok podávať súčasne so silnými inhibítormi CYP3A4 alebo duálnymi inhibítormi enzýmov CYP3A4 a CYP2C9 (napr. Flukonazol), má sa jednotková dávka znížiť asi o 50% a podať dvakrát denne. Súbežné použitie cytoreduktívnych alebo hematopoetických liekov s rastovým faktorom a prípravkom sa neskúmalo. Po prerušení alebo ukončení liečby sa príznaky MF môžu znova objaviť asi do 1 týždňa. Sú známe prípady pacientov, ktorí prerušili liečbu týmto prípravkom, u ktorých sa vyskytli závažnejšie príhody, najmä u iných akútnych sprievodných ochorení. Nie je známe, či náhle prerušenie liečby prispelo k výskytu týchto udalostí. Možno uvažovať o postupnom znižovaní dávky okrem prípadov, keď je nevyhnutné náhle ukončenie liečby, aj keď užitočnosť znižovania dávky nebola stanovená. Prípravok obsahuje laktózu - nemali by ho používať pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy-galaktózy.

Nežiaduca činnosť

U pacientov s polycytémiou vera. Veľmi časté: infekcie močových ciest, anémia 3. alebo 3. stupňa (50 000 - 25 000 / mm3) podľa CTCAE, neutropénia 3. stupňa.(3) a 4 (3) CTCAE, intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie, iné krvácanie (vrátane epistaxie, pooperačné krvácanie a hematúria), plyn, zvýšenie alanínaminotransferázy CTCAE 3. stupňa ( > 5x - 20x ULN). Menej časté: tuberkulóza. U pacientov s myelofibrózou. Veľmi časté: anémia CTCAE ľubovoľného stupňa, trombocytopénia ľubovoľného stupňa CTCAE, krvácanie (akékoľvek krvácanie vrátane krvácania do mozgu a gastrointestinálneho traktu, podliatiny a iné krvácanie, podliatiny, iné krvácanie (vrátane epistaxy, post-procedurálne a Hematúria), hypercholesterolémia 1. a 2. stupňa CTCAE, hypertriglyceridémia 1. stupňa CTCAE, závraty, zvýšenie alanínu a aspartátaminotransferázy CTCAE 1, hypertenzia Časté: Infekcie močových ciest, pásový opar, trombocytopénia 3. stupňa (50 CTCAE 000 - 25 000 / mm3), prírastok hmotnosti, zápcha Menej časté: CTCAE 3. (3) anémia zvýšená alanínaminotransferáza (> 5x - 20x ULN) Po ukončení liečby u pacientov Pri MF sa môže vyskytnúť recidíva príznakov MF, ako je únava, bolesť kostí, horúčka, svrbenie, nočné potenie, symptomatické zväčšenie sleziny a úbytok hmotnosti. V klinických štúdiách s MF sa celkové skóre skóre symptómov MF postupne vrátilo na východiskovú hodnotu do 7 dní od ukončenia liečby.

Gravidita a laktácia

Používanie prípravku počas tehotenstva je kontraindikované. Ženy v plodnom veku by mali počas liečby používať účinné metódy antikoncepcie. Ak žena počas liečby otehotnie, malo by sa urobiť individuálne posúdenie rizika a prínosu s poradenstvom ohľadom možného rizika pre plod. Nesmie sa používať počas dojčenia, a preto by sa malo dojčenie na začiatku liečby prerušiť.

Pripomienky

Nemá žiadny alebo má zanedbateľný sedatívny účinok. Pacienti, u ktorých sa po užití prípravku vyskytnú závraty, by sa však mali zdržať vedenia vozidiel a obsluhy strojov.

Interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili iba u dospelých. Ruxolitinib sa vylučuje metabolizmom katalyzovaným CYP3A4 a CYP2C9, preto prípravky, ktoré inhibujú aktivitu týchto enzýmov, môžu mať za následok zvýšenú expozíciu ruxolitinibu. Pri podávaní lieku so silnými inhibítormi CYP3A4 (ako sú okrem iného iboceprevir, klaritromycín, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodón, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, jedna jednotka telaviapiru) 50% a podáva sa dvakrát denne. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní (napr. Dvakrát týždenne) kvôli možnej cytopénii a dávka sa má postupne zvyšovať na základe bezpečnosti a účinnosti. Pri použití prípravkov, ktoré sú duálnymi inhibítormi enzýmov CYP2C9 a CYP3A4 (napr. Flukonazol), je potrebné zvážiť zníženie dávky o 50%. Je potrebné sa vyhnúť súčasnému užívaniu lieku s flukonazolom v dávkach vyšších ako 200 mg denne. Pri užívaní induktorov CYP3A4 (ako sú okrem iných avasimib, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, rifabutín, rifampín (rifampicín), ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), majú byť pacienti starostlivo sledovaní a dávka sa má postupne zvyšovať na základe bezpečnosti a účinnosti. Ak sa ruxolitinib podáva súbežne s miernymi až stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (ako sú napríklad ciprofloxacín, erytromycín, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidín), úprava dávky sa neodporúča, avšak pri začatí liečby stredne silnými inhibítormi majú byť pacienti starostlivo sledovaní kvôli možnej cytopénii. CYP3A4: Ruxolitinib môže inhibovať intestinálny P-glykoproteín a proteín rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP), čo by mohlo viesť k zvýšenej systémovej expozícii substrátov týchto transportérov, ako je dabigatranetexilát, cyklosporín, rosuvastatín a potenciálne digoxín. monitorovanie liekov (TDM) alebo klinický stav po podaní uvedených látok. Je možné, že potenciálna inhibícia P-gp a BCRP v čreve bude minimalizovaná, pokiaľ bude doba medzi podaním liečiva zachovaná čo najdlhšie. Súbežné použitie hematopoetických rastových faktorov a prípravku sa neskúmalo. Nie je známe, či inhibícia Januskináz (JAK) účinkom Jakaviho znižuje účinnosť hematopoetických rastových faktorov alebo či hematopoetické rastové faktory ovplyvňujú účinnosť prípravku. Súčasné použitie cytoreduktívnych terapií a prípravku nebolo študované - bezpečnosť a účinnosť súčasného podávania týchto liekov nie je známa. Ruxolitinib neinhibuje metabolizmus perorálneho substrátu CYP3A4 midazolam - preto sa neočakáva zvýšenie expozície substrátom CYP3A4, ak sa tieto lieky podávajú spolu s Jakavi. Prípravok neovplyvňuje farmakokinetiku perorálneho kontraceptíva obsahujúceho etinylestradiol a levonorgestrel, preto sa neočakáva, že by sa pri súčasnom užívaní ruxolitinibu znížila účinnosť antikoncepčných prostriedkov obsahujúcich túto kombináciu.

Prípravok obsahuje látku: ruxolitinib