Antikoagulanciá (antikoagulanciá): indikácie, kontraindikácie, typy

Antikoagulanciá alebo antikoagulanciá sú veľkou skupinou liekov, ktorých hlavnou úlohou je spomaliť proces zrážania krvi. Je to proces, ktorý zabraňuje strate krvi poškodením tkaniva a narušením ciev. Skontrolujte, aké sú indikácie a kontraindikácie pre použitie antikoagulancií a aké vedľajšie účinky môžu spôsobiť. Dozviete sa viac o rôznych antikoagulanciách.

Obsah

1. Antikoagulanciá (antikoagulanciá): indikácie
2. Antikoagulanciá (antikoagulanciá): kontraindikácie
3. Mechanizmus (kaskáda) zrážania krvi
4. Antikoagulanciá (antikoagulanciá): typy
• Antagonisty vitamínu K.
• Lieky, ktoré nepriamo inhibujú aktivitu trombínu
• Perorálne priame inhibítory faktora Xa
• Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu

Antikoagulanciá (antikoagulanciá), ktorých úlohou je inhibovať zrážanie krvi, sa používajú hlavne na prevenciu a liečbu tromboembolizmu, komplikácií, ktoré sa môžu vyvinúť v priebehu fibrilácie predsiení, ako aj pri liečbe vrodených porúch zrážania krvi.

Antikoagulanciá (antikoagulanciá): indikácie

Medzi hlavné indikácie pre použitie liekov, ktoré inhibujú zrážanie krvi, patria:

• profylaxia venózneho tromboembolizmu (pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza) a jeho komplikácií u hospitalizovaných, dlhodobo imobilizovaných pacientov (napr. starší pacienti, pacienti v bezvedomí v ťažkom klinickom stave, pacienti nosiaci sadrový obväz), po rozsiahlej operácii a trpiaci kvôli rakovine
  
  
• prevencia ischemickej cievnej mozgovej príhody a trombózy u pacientov s fibriláciou predsiení, ako aj pri srdcových operáciách vrátane implantácie umelých srdcových chlopní
  
  
• trombofília, čo je vrodená porucha koagulačného systému charakterizovaná zvýšenou tendenciou k tvorbe krvných zrazenín. Vyskytuje sa u ľudí okrem iného s dedičným zvýšením koncentrácie koagulačných faktorov a kofaktorov, hyperhomocysteinémiou, vrodeným nedostatkom antitrombínu a proteínov C a S (ktoré sú prírodnými antikoagulanciami v ľudskom tele), ako aj s genetickou mutáciou faktora zrážania krvi typu V Leiden.
  
  
• terapia antifosfolipidového syndrómu (tiež známeho ako antikardiolipínový syndróm). Antifosfolipidový syndróm je autoimunitné ochorenie neznámej etiológie charakterizované prítomnosťou antifosfolipidových protilátok. Toto ochorenie je bežnejšie u žien ako u mužov. Spôsobuje vaskulárnu trombózu a pôrodnícke komplikácie v podobe opakovaných potratov a ťažkostí s udržaním tehotenstva.

Antikoagulanciá (antikoagulanciá): kontraindikácie

Lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi, sa majú užívať pod prísnym lekárskym dohľadom. Existujú 2 skupiny kontraindikácií, absolútne a relatívne, ktoré musí lekár vziať do úvahy pred vydaním lekárskeho predpisu a zahájením liečby.

Absolútne kontraindikácie

• aktívne klinicky významné krvácanie
• čerstvé intrakraniálne krvácanie
• spontánne alebo traumatické subarachnoidálne krvácanie
• dedičná alebo získaná hemoragická diatéza
• precitlivenosť na liek

Relatívne kontraindikácie

• gastrointestinálne ochorenia spojené s vysokým rizikom krvácania (najmä peptické vredy dvanástnika a žalúdka) a príznaky gastrointestinálneho krvácania
• symptomatická portálna hypertenzia
• pokročilé zlyhanie pečene a zlyhanie obličiek
• zle kontrolovaná hypertenzia (> 200/110 mmHg)
• nádor na mozgu
• stav ihneď po operácii mozgu, miechy a orgánu zraku
• disekcia aorty
• do 24 hodín po operácii, biopsii orgánu alebo arteriálnej punkcii
• diagnostická alebo terapeutická lumbálna punkcia (do 24 hodín)
• diabetická retinopatia
• akútna perikarditída
• Imunitná trombocytopénia závislá od heparínu (HIT)
• tehotenstvo (perorálne inhibítory vitamínu K sú teratogénne!)

Mechanizmus (kaskáda) zrážania krvi

Proces zrážania krvi nastáva v dôsledku aktivácie krvných doštičiek (pod vplyvom stimulácie rôznych receptorov na ich povrchu), plazmatických faktorov a vaskulárnych faktorov.

Proces zrážania krvi iniciujú dva základné mechanizmy: extravaskulárny a intravaskulárny.

Za účasti mnohých koagulačných faktorov, ktoré sa zúčastňujú na sérii kaskádových protelitických reakcií a transformujú sa z neaktívnej formy na aktívnu proteázu (napr. Neaktívny faktor VIII na aktívny faktor VIIIa), sa protrombín nakoniec prevedie na trombín (pod vplyvom aktívneho faktora Xa).

Výsledný trombín je enzým, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri zrážaní krvi. Spôsobuje to, že nielen rozpustný fibrinogén produkuje nerozpustný fibrín (t. J. Fibrín) a vytvára zrazeninu, ale tiež aktivuje mnoho faktorov zrážania. Účinok trombínu je inhibovaný endogénnym antikoagulačným antitrombínom.

Antikoagulanciá (antikoagulanciá): typy

Existuje mnoho spôsobov, ako klasifikovať lieky proti zrážaniu. Najčastejšie sa delia podľa spôsobu podania (perorálne, intravenózne a subkutánne prípravky), mechanizmu účinku a účelu, na ktorý sa používajú.

Existujú 4 hlavné skupiny liekov, ktoré inhibujú zrážanie krvi: antagonisty vitamínu K, lieky nepriamo inhibujúce aktivitu trombínu, lieky priamo inhibujúce aktivitu trombínu a lieky priamo inhibujúce aktivitu koagulačného faktora Xa.

1. Antagonisty vitamínu K.

Medzi liekmi patriacimi do skupiny antagonistov vitamínu K sa rozlišujú acenokumarol a warfarín. Stojí za zmienku, že warfarín je jedným z najbežnejšie používaných antikoagulancií u pacientov na celom svete.

• antagonisty vitamínu K - mechanizmus účinku

Vitamín K je nevyhnutný pre syntézu faktorov zrážania krvi v pečeni. Ak sa použijú antagonisty vitamínu K, výsledné koagulačné faktory krvi (faktor II, VII, IX, X a proteíny C a S) nemajú úplnú hodnotu a neaktivujú koagulačný proces.

• antagonisty vitamínu K - spôsob podania

Acenokumarol aj warfarín sú lieky, ktoré sa podávajú perorálne.

• Antagonisty vitamínu K - hlavné rozdiely medzi acenokumarolom a warfarínom

Základné rozdiely medzi acenokumarolom a warfarínom sú čas, po ktorom liečivá dosiahnu svoju maximálnu koncentráciu v krvi (acenokumarol 2-3 h, warfarín 1,5 h) a ich biologický polčas (acenokumarol 8–10 h, warfarín 36–42 h).

• antagonisty vitamínu K - indikácie na podávanie

Antagonisty vitamínu K sú základné lieky profylakticky používané u pacientov so zvýšenou predispozíciou na rozvoj tromboembólie, trpiacich fibriláciou predsiení (profylaxia arteriálnej embólie), s implantovanými umelými srdcovými chlopňami a tiež ako sekundárna prevencia infarktu myokardu.

Pri liečbe tromboembolických stavov sa však pacientom najskôr podáva heparín kvôli ich rýchlemu nástupu účinku a antagonisti vitamínu K sa používajú až po niekoľkých dňoch ako pokračovanie liečby.

• antagonisti vitamínu K - sledovanie parametrov zrážania krvi

Veľmi dôležité sú časté laboratórne krvné testy a sledovanie parametrov koagulácie (presne protrombínový čas (PT) vyjadrený ako INR, t. J. Medzinárodný normalizovaný pomer (INR).

Vybrať správnu dávku lieku nie je jednoduchá úloha a vyžaduje si individuálny prístup ku každému pacientovi.

V závislosti na zdravotnom stave pacienta a klinickej situácii je odporúčaná hodnota INR v prevencii a liečbe trombotických ochorení 2-3.

U pacientov s rizikovými faktormi pre trombózu (napr. S implantovanými umelými srdcovými chlopňami) sa odporúča udržiavať vyššie hodnoty INR (v rozmedzí 2,5 - 3,5).

Je tiež potrebné poznamenať, že pôsobenie warfarínu je modifikované mnohými liekmi a potravinami. Potom je potrebné zmeniť dávkovanie lieku, časté sledovanie laboratórnych parametrov a starostlivé sledovanie času zrážania krvi.

Medzi látky, ktoré nemenia účinok warfarínu, patria okrem iných paracetamol, etanol, benzodiazepíny, opioidy a väčšina antibiotík.

• antagonisty vitamínu K - vedľajšie účinky

Medzi komplikácie pozorované u pacientov užívajúcich antagonisty vitamínu K patrí krvácanie, alergické reakcie, gastrointestinálne ťažkosti, nekróza kože, ischemická nekróza srdca, syndróm fialových nôh, vypadávanie vlasov a priapizmus (t.j. dlhotrvajúca bolestivá erekcia penisu).

Je potrebné pripomenúť, že warfarín aj acenokumarol nemôžu tehotné ženy v žiadnom prípade užívať, pretože vykazujú teratogénne účinky. Jedná sa o lieky, ktoré prechádzajú placentou a môžu spôsobiť krvácanie z plodu, ako aj vážne vrodené chyby súvisiace so stavbou kostí dieťaťa!

• antagonisti vitamínu K - predávkovanie

V prípade užitia väčšieho množstva lieku bez krvácania zvyčajne stačí znížiť dávku lieku alebo ho dočasne prestať užívať.

V prípade krvácania by sa však malo prerušiť nielen používanie prípravku, ale niekedy aj perorálne alebo intravenózne podávanie prípravkov vitamínu K, čerstvo zmrazenej plazmy (bohatej na krvné koagulačné faktory), koncentrátov protrombínového komplexu alebo rekombinantného koagulačného faktora VIIa.

2. Lieky nepriamo inhibujúce aktivitu trombínu

Antikoagulanciá, ktoré pôsobia inhibíciou aktivity trombínu, zahŕňajú nefrakcionovaný heparín, nízkomolekulárne heparíny a fondaparinux.

A) Nefrakcionovaný heparín

• Nefrakcionovaný heparín - mechanizmus účinku

Heparín je liek, ktorý účinkuje zvýšením účinku antitrombínu (ide o prírodný inhibítor zrážania, ktorý inaktivuje trombín a koagulačný faktor Xa). Spoločne tvoria komplex heparín-antitrombín, ktorý neutralizuje nielen prokoagulačný účinok trombínu, ale aj ďalšie koagulačné faktory (faktor IXa, Xa, XIa a XIIa).

• Nefrakcionovaný heparín - spôsob podania

Heparín sa podáva subkutánne, intravenózne alebo topicky (vo forme mastí, gélov a krémov). Kvôli riziku hematómu sa nesmie podávať intramuskulárne.

• Nefrakcionovaný heparín - sledovanie parametrov zrážania krvi

Antikoagulačný účinok heparínu sa hodnotí na základe výsledkov laboratórnych krvných testov, konkrétne aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT).

Lekár vyberá dávku lieku individuálne pre každého pacienta a v závislosti od jeho klinického stavu. Referenčné hodnoty APTT u pacientov užívajúcich heparín by mali byť v rozmedzí 1,5-2,5.

• Nefrakcionovaný heparín - indikácie

Vďaka svojmu silnému antikoagulačnému účinku sa nefrakcionovaný heparín používa na prevenciu tvorby krvných zrazenín v tepnách a žilách pri náhradnej transfúzii krvi alebo plazmaferéze, pri umelej dialýze obličiek, u pacientov podstupujúcich perkutánne koronárne zákroky (PCI). , ako aj v akútnej fáze infarktu myokardu.

Heparín vo forme mastí a krémov sa používa na lokálnu aplikáciu v prípade povrchovej tromboflebitídy, pri liečbe kŕčových žíl dolných končatín a poranení mäkkých tkanív.

• Nefrakcionovaný heparín - vedľajšie účinky

Medzi komplikácie pozorované u pacientov užívajúcich nefrakcionovaný heparín patrí krvácanie, alergické reakcie, vypadávanie vlasov (a dokonca reverzibilná alopécia), nekróza kože a osteoporóza. Jedným z vedľajších účinkov nefrakcionovaného heparínu je heparínom indukovaná trombocytopénia (HIT), existujú dva typy chorôb:

• HIT typu 1 je diagnostikovaný u približne 15% pacientov užívajúcich heparín. Vyvíja sa v priebehu prvých 2-4 dní používania a je najčastejšie spájaný s miernym poklesom krvných trombocytov (menej ako 25%). V takom prípade nie je potrebné prerušiť antikoagulačnú liečbu heparínom a počet krvných doštičiek sa spontánne vráti do normálu. Neexistujú žiadne klinické následky.
  
  
• HIT typu 2 je diagnostikovaný asi u 3% pacientov užívajúcich heparín a zvyčajne sa rozvinie po 4 - 10 dňoch jeho užívania. Toto ochorenie je spôsobené protilátkami proti faktoru uvoľňovanému z krvných doštičiek. Zhluky krvných doštičiek, ktoré sa tvoria, sa rýchlo odstránia z krvi, čo vedie k prechodnej trombocytopénii. HIT typu 2 je na druhej strane spojený so zvýšeným rizikom venóznej alebo arteriálnej trombózy v dôsledku zvýšenej tvorby trombínu. Tieto následky sa prejavia až u 30 - 75% pacientov s HIT!

Z tohto dôvodu by mali mať všetci pacienti užívajúci heparín časté sledovanie trombocytov (krvných doštičiek). V prípade HIT sa má podávanie nefrakcionovaného heparínu okamžite ukončiť a majú sa začať podávať antikoagulanciá, ktorých mechanizmom účinku je priama neutralizácia trombínu.

• Nefrakcionovaný heparín - kontraindikácie

Nefrakcionovaný heparín sa nemá používať u pacientov so známou posthepararínovou trombocytopéniou (HIT), precitlivenosťou na liečivo, aktívnym krvácaním, poruchami zrážania krvi (hemofília, závažná trombocytopénia, purpura), ťažkou hypertenziou, intrakraniálnym hematómom, infekčnou endokarditídou, aktívnou tuberkulózou. gastrointestinálny trakt s rizikom krvácania (najmä peptické vredy žalúdka a dvanástnika).

Nefrakcionovaný heparín by sa nemal podávať ľuďom s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, ako aj tehotným ženám, pokiaľ neexistujú jasné indikácie a zdravotný stav pacienta to umožňuje.

Ľudia, ktorí užívajú heparín a ktorí nedávno podstúpili operáciu (najmä z centrálneho nervového systému) alebo očný chirurgický zákrok, biopsiu orgánu a lumbálnu punkciu, by mali byť ostražití a mali by byť často kontrolovaní, či neobsahujú zrazeniny.

• Nefrakcionovaný heparín - predávkovanie

V prípade užitia príliš vysokej dávky liečiva a krvácania sa má používanie prípravku prerušiť a pacientovi sa má podať špecifický nefrakcionovaný antagonista heparínu, t.j. protamíniumsulfát. Kombinuje sa s heparínom a vytvára komplex, ktorý nemá antikoagulačnú aktivitu.

B) Nízkomolekulárne heparíny

Nízkomolekulárne heparíny patria medzi lieky proti zrážaniu, ktoré pôsobia neutralizáciou faktora Xa. Medzi nimi je enoxaparín, nadroparín a dalteparín.

• Nízkomolekulárne heparíny - mechanizmus účinku

Nízkomolekulárne heparíny majú podobný mechanizmus účinku ako nefrakcionovaný heparín, t. J. Viažu sa na molekulu antitrombínu, ale oveľa silnejšie inhibujú faktor Xa a menej inaktivujú trombín. Okrem toho majú nízkomolekulárne heparíny dlhšie pôsobenie ako nízkomolekulárny heparín.

• Nízkomolekulárne heparíny - spôsob podania

Nízkomolekulárne heparíny sa podávajú subkutánne.

• Nízkomolekulárne heparíny - sledovanie parametrov zrážania krvi

V prípade použitia nízkomolekulárnych heparínov u pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebné sledovanie parametrov zrážania krvi ani úprava dávky (s výnimkou pacientov so zlyhaním obličiek, obéznych ľudí s BMI nad 35 kg / m² a tehotných žien).

• Nízkomolekulárne heparíny - vedľajšie účinky

Medzi komplikácie pozorované u pacientov užívajúcich nízkomolekulárny heparín patrí krvácanie, trombocytopénia a osteoporóza.

• Nízkomolekulárne heparíny - kontraindikácie

Nízkomolekulárne heparíny sa majú používať opatrne u pacientov so známou renálnou insuficienciou a u obéznych ľudí, ktorých telesná hmotnosť presahuje 150 kg, pretože dávka liečiva sa stanovuje na kilogram telesnej hmotnosti pacienta.

• Nízkomolekulárne heparíny - predávkovanie

Stojí za zmienku, že na rozdiel od nefrakcionovaného heparínu nie sú nízkomolekulárne heparíny účinne a úplne inaktivované protamínom.

C) Fondaparinux

• Fondaparinux - mechanizmus účinku

Fondaparinux je liek, ktorý vykazuje podobný mechanizmus účinku ako nízkomolekulárne heparíny. Silno a špecificky sa viaže na antitrombín, čo vedie k účinnej inaktivácii faktora Xa.

• Fondaparinux - spôsob správy

Fondaparinux sa podáva raz denne subkutánnou injekciou.

• Fondaparinux - indikácie

Fondaparinux sa používa hlavne na profylaxiu venóznej trombózy u ľudí podstupujúcich ortopedické operácie (napr. Operácia bedrového alebo kolenného kĺbu), na prevenciu a liečbu venózneho tromboembolizmu a pri infarkte myokardu.

• Fondaparinux - predávkovanie

Bohužiaľ, v súčasnosti neexistuje žiadny prostriedok neutralizujúci pôsobenie fondaparinuxu, protamíniumsulfát neinhibuje jeho antikoagulačné vlastnosti.

3. Perorálne priame inhibítory faktora Xa

A) Rivaroxaban

Rivaroxaban je relatívne nový liek na farmaceutickom trhu.

• Rivaroxaban - mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku rivaroxabanu je založený na priamej neutralizácii koagulačného faktora Xa, molekula liečiva sa viaže na aktívne miesto faktora Xa a tým ho deaktivuje.

Inhibíciou aktivity faktora Xa zabraňujú produkcii trombínu, a tým aj tvorbe krvnej zrazeniny (treba zdôrazniť, že neinhibujú už produkovaný a aktívny trombín). Za zmienku tiež stojí, že sa vyznačuje rýchlym nástupom a ukončením činnosti.

• Rivaroxaban - spôsob podania

Stojí za zmienku, že ide o prvý orálne podávaný inhibítor faktora Xa, vďaka ktorému je jeho použitie pre pacienta veľmi výhodné, ale bohužiaľ je spojené s vysokou cenou lieku.

• Rivaroxaban - sledovanie parametrov zrážania krvi

Ak sa rivaroxaban používa v odporúčaných dávkach u pacientov s normálnou funkciou obličiek, sledovanie parametrov zrážania krvi, ako aj úprava dávky nie sú potrebné. U ľudí s diagnostikovaným zlyhaním obličiek je potrebná úprava dávkovania.

• Rivaroxaban - indikácie

Rivaroxaban sa používa u pacientov na prevenciu venózneho tromboembolizmu a jeho život ohrozujúcich komplikácií (najmä u ľudí podrobujúcich sa veľkej ortopedickej operácii - náhrada bedrového alebo kolenného kĺbu), ako aj u ľudí s diagnostikovanou fibriláciou predsiení. V tejto situácii znižuje riziko mŕtvice, pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy.

• Rivaroxaban - vedľajšie účinky

Vedľajšími účinkami rivaroxabanu sú únava, dýchavičnosť, bledá pokožka, nevoľnosť a zvýšenie pečeňových transamináz. Stojí za zmienku, že krvácanie nie je častou komplikáciou pozorovanou u pacientov užívajúcich rivaroxaban, zatiaľ čo riziko ich výskytu sa významne zvyšuje pri súčasnom užívaní iných liekov, napríklad nesteroidných protizápalových liekov.

• Rivaroxaban - predávkovanie

Bohužiaľ, v súčasnosti nie je k dispozícii žiadny neutralizačný prostriedok
rivaroxaban a ďalšie perorálne inhibítory faktora Xa.

B) Apiksaban

Liek podobný rivaroxabanu.

4. Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu

Priame inhibítory trombínu zahŕňajú hirudín, rekombinantné hirudíny (lepirudín a deszyrudín) a jeho syntetické analógy (bivalirudín a argatroban).

• Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu - mechanizmus účinku

Pôsobenie priamych inhibítorov trombínu je založené na väzbe na aktívne miesto trombínu, takže tvoria komplex (nepôsobia ako frakcionovaný heparín alebo nízkomolekulárne heparíny prostredníctvom antitrombínu). Naviazaný trombín stráca antikoagulačné vlastnosti, pretože sa nemôže viazať na fibrinogén.

• Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu - spôsob podania

Cesta podania priamych inhibítorov trombínu sa líši v závislosti od účinnej látky v lieku. Lepirudín a bivalirudín sa používajú iba parenterálne, zatiaľ čo dabigatran sa podáva perorálne.

• Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu - sledovanie parametrov zrážania krvi

Antikoagulačný účinok hirudínu a jeho analógov sa hodnotí na základe výsledkov laboratórnych vyšetrení krvi, konkrétne aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT). Lekár vyberá dávku lieku individuálne pre každého pacienta a v závislosti od jeho klinického stavu. Stojí za zmienku, že dabigatran nevyžaduje sledovanie parametrov zrážania krvi, preto je jeho použitie pre pacientov pohodlné a pohodlné.

• Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu - indikácie

Priame inhibítory trombínu, najmä argatroban, sa používajú pri liečbe heparínovej trombocytopénie (HIT). V intervenčnej kardiológii sú antitrombotickou liečbou počas perkutánnych koronárnych intervencií (PCI). Okrem toho je dabigatran odporúčaným liekom znižujúcim riziko VTE a jeho život ohrozujúcich komplikácií. Mali by ho používať aj pacienti s fibriláciou predsiení na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody a systémovej embólie.

• Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu - vedľajšie účinky

Medzi komplikácie pozorované u pacientov užívajúcich priame inhibítory trombínu patrí predovšetkým krvácanie (najmä z gastrointestinálneho traktu), ako aj život ohrozujúce anafylaktické reakcie (hlavne po lepirudíne). Lieky z tejto skupiny by nemali užívať tehotné a dojčiace ženy.

• Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu - kontraindikácie

Lepirudín sa má používať opatrne u pacientov so známou renálnou insuficienciou, ako aj u ľudí, ktorí ho užívali predtým. Ukázalo sa, že približne u polovice pacientov užívajúcich intravenózne lepirudín sa vytvárajú protilátky proti komplexu lepirudín-trombín, čo môže zosilňovať antikoagulačný účinok.

Stojí za zmienku, že choroby obličiek nevyžadujú zmenu dávky argatrobanu, ale nemali by sa používať u ľudí so zlyhaním pečene.

Dabigatran je liek vylučovaný obličkami, preto u pacientov s poruchou funkcie obličiek musí lekár pamätať na opatrnosť a zmenu dávkovania na základe laboratórnych výsledkov krvi (lekár zohľadňuje hodnoty klírensu kreatinínu a GFR). Dabigatran je kontraindikovaný v prípade renálnej alebo hepatálnej insuficiencie.

• Lieky, ktoré priamo inhibujú aktivitu trombínu - predávkovanie

Bohužiaľ v súčasnosti nie je k dispozícii žiadne účinné činidlo na potlačenie účinkov priamych inhibítorov trombínu.