Gonadotropíny: funkcie, normy, prebytok a nedostatok

Gonadotropíny sú ľudské hormóny produkované prednou hypofýzou. Medzi gonadotropíny patria: folikuly stimulujúci hormón - FSH a luteinizačný hormón - LH. Aká je norma gonadotropínov? Aké sú účinky nadmerného množstva alebo nedostatku gonadotropínov?

Obsah

1. Gonadotropíny - úloha
2. Normálna hladina gonadotropínov
3. Nedostatok gonadotropínov
4. Najbežnejšie príčiny zníženej hladiny gonadotropínu
5. Zvýšené hladiny gonadotropínov
6. Poruchy v pomere vylučovania gonadotropínov
7. Diagnóza nedostatku gonadotropínov
8. Indikácie pre skúšku koncentrácie gonadotropínov
9. Liečba porúch sekrécie gonadotropínov

Gonadotropíny - úloha

Gonadotropíny, ako už názov napovedá, sú určené na stimuláciu aktivity ľudských pohlavných žliaz (vaječníkov a semenníkov). Sú nevyhnutné pre správne plodenie.

Gonadotropíny, t. J. Follitropín a lutropín, pozostávajú z dvoch podjednotiek α a β, ale biologickú aktivitu určuje iba reťazec beta. Ich sekrécia je stimulovaná gonadoliberínom (GnRH) vylučovaným hypotalamom. Nízka frekvencia pulzácií stimuluje sekréciu FSH a vysokú sekréciu LH.

Regulácia osi hypotalamus-hypofýza-vaječník sa uskutočňuje prostredníctvom troch typov spätnoväzbových slučiek:

• dlhá slučka - spätná väzba medzi hormonálnou aktivitou vaječníkov a aktivitou hypotalamu a hypofýzy
• krátka slučka - spätná väzba medzi hormonálnou aktivitou hypofýzy a hypotalamom
• ultrakrátka slučka - zmeny v koncentrácii uvoľňujúceho sa hormónu v bunke

Vo vaječníku sa FSH viaže na receptory na povrchu buniek granulózy, ktoré obklopujú dominantný folikul vo vaječníku. Majú schopnosť aromatizovať androgény na estrogény, keď sú stimulované FSH, a spolu s estrogénmi stimulujú vzhľad LH receptorov.

Počas folikulárnej fázy menštruačného cyklu folitropín stimuluje dozrievanie dominantného folikulu, ktorý následne vylučuje estradiol a inhibín a inhibuje vylučovanie FSH (negatívna spätná väzba).

Keď hladiny estradiolu primerane stúpnu do 48 hodín, hypotalamus uvoľní veľké množstvo GnRH a dôjde k maximálnemu vylučovaniu FSH a LH (pozitívna spätná väzba), čo má za následok ovuláciu - to znamená, že dominantný folikul praskne a vajíčko sa uvoľní. Hladiny FSH zostávajú nízke po zvyšok cyklu, takže vo vaječníku nedozrieva viac vajíčok.

U mužov má FSH receptory na Sertoliho bunkách, spôsobuje zväčšenie semenných tubulov spolu s testosterónom, stimuluje spermatogenézu (produkciu spermií) a zvyšuje produkciu proteínu viažuceho androgén, ktorý je potrebný pre správne fungovanie testosterónu.

Počas menopauzy majú ženy aj muži v dôsledku vymierania hormonálnej aktivity pohlavných žliaz zvýšené hladiny FSH v krvi, a teda aj v moči.

Bunky stolice, ktoré tiež obklopujú dominantný folikul, majú lutropínový receptor a schopnosť produkovať androgény z cholesterolu. LH iniciuje ďalšie delenie vajíčka a proces luteinizácie (transformácia granulárnych buniek na luteínové bunky žltého tela) a produkciu zvýšeného množstva progesterónu.

Uvoľňovanie progesterónu závisí od pulzov LH, prebieha luteínovými bunkami v žltom telese, ktoré vznikli po ovulácii v mieste dominantného folikulu, z ktorého sa vajíčko uvoľnilo. Sekrécia progesterónu vrcholí v 8. – 9. deň po ovulácii. Pod jeho vplyvom dochádza k ďalšiemu zvýšeniu hrúbky endometria v maternici.

Ak sa nedosiahne oplodnenie, zvyčajne 14 dní po ovulácii v žltom telese, produkcia progesterónu prestane, začne sa jeho regresia, ktorá sa zmení na nevaskulárnu jazvu a endometrium v ​​maternici sa odlupuje vo forme mesačného krvácania.

U žien, ktoré oplodnili a implantovali embryo, je funkcia žltého telieska udržiavaná ľudským chorionickým gonadotropínom - cieľom je udržať produkciu progestreónu.

U mužov LH stimuluje produkciu testosterónu pôsobením na Leydigove bunky v semenníkoch.

Normálna hladina gonadotropínov

Úroveň FSH a LH u žien závisí od dňa menštruačného cyklu a od veku. Ukazuje dennú variabilitu s maximom ráno. U detí sú hladiny FSH - s výnimkou obdobia bezprostredne po narodení, keď sa pozorujú hroty FSH - nízke a zvyšujú sa pred pubertou.

Normálna koncentrácia gonadotropínov u žien

1) FSH: vo folikulárnej fáze 1,4-8,6 IU / l, počas ovulácie 2,3-21 IU / l, po menopauze 42-188 IU / l

2) LH: vo folikulárnej fáze 0,2 - 26 IU / l, počas ovulácie 25 - 57 IU / l, postmenopauzálne 8 - 102 IU / l

Nedostatok gonadotropínov

Deficit LH a FSH vedie nielen k poruchám plodnosti, ale aj k amenoree, erektilnej dysfunkcii, zníženému libidu a absencii terciárnych sexuálnych charakteristík (sexuálne ochlpenie).

Zdravotný stav, pri ktorom sú hladiny FSH a LH znížené v dôsledku dysfunkcie hypotalamu alebo hypofýzy, sa nazýva hypogonadotropný hypogonadizmus. Po druhé, toto vedie k nedostatku estrogénu. V závislosti od veku, v ktorom sa deficit gonadotropínu vyvíja, môžeme pred a po pohlavnom dozrievaní pozorovať rôzne klinické príznaky.

Príznaky hypogonadizmu pred pubertou:

• u chlapcov - oneskorené sexuálne dozrievanie (nedostatočný vývoj vonkajších genitálií, žiadna mutácia, gynekomastia), eunuchoidná stavba tela (vysoké, dlhé končatiny, odbúravanie tuku v gynekoidoch)
• u dievčat - primárna amenorea, nedostatočný vývoj vonkajších a vnútorných genitálií, nedostatočný vývoj bradaviek

Po puberte: u mužov - zníženie ochlpenia na ohanbí, podpazuší a tvári, zníženie svalovej sily a hmoty, osteoporóza, atrofická spermatogenéza, zníženie objemu ejakulátu, u žien - sekundárna amenorea (anovulácia), strata ochlpenia na ohanbí a na podpazuší, zmeny atrofická vulva a vagína.

Najbežnejšie príčiny zníženej hladiny gonadotropínu

• ochorenia hypotalamu - nádory (kraniofaryngióm, glioblastóm, meningióm, neoplastické metastázy), infiltratívne a zápalové ochorenia (sarkoidóza, tuberkulóza, syfilis, mykóza, leukemické infiltráty), úrazy, vaskulárne defekty (aneuryzmy, hemoragické cievne mozgové príhody a ischemické príhody), rádioterapia lieky, genetické choroby (Kallmannov syndróm, Praderov-Willieho syndróm, Laurence-Moon-Biedlov syndróm, Morsierov syndróm)
  
  
• choroby hypofýzy - nádory (adenóm hypofýzy, adenóm, cysty, kraniofaryngióm, meningióm, glióm, neoplastické metastázy), infiltratívne a zápalové ochorenia (sarkoidóza, hemochromatóza, encefalitída alebo meningitída, lymfocytárny zápal), popôrodná ischemická cievna mozgová príhoda (z. Sheehan), cukrovka nekróza, trauma s odlúčením stopky, peroperačné poškodenie stopky alebo hypofýzy, vrodená absencia hypofýzy, vaskulárne chyby (aneuryzmy, hypofýza), rádioterapia, podvýživa, lieky, syndróm prázdneho sedla.

Zvýšené hladiny gonadotropínov

Zvýšené hladiny FSH a LH v neprítomnosti alebo zníženej sekrécii steroidných hormónov pohlavnými žľazami (vaječníky a semenníky) a sprievodná neprítomnosť alebo znížená plodnosť sa nazývajú hypergonadotropný hypogonadizmus.

Jeho najčastejšie príčiny:

• vrodená hypotyreóza: vrodená absencia semenníkov (torzia v živote plodu), testikulárna dysgenéza (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelterov syndróm (47, XXY), bilaterálny kryptorchizmus, syndróm atrofických semenníkov
• získaná hypofunkcia semenníkov: hemochromatóza, získaná atrofia semenníkov (poranenia, zápaly, torzia semenníkov), ožarovanie a chemoterapia, farmakologická kastrácia (rakovina semenníkov)
• starnutie mužského reprodukčného systému
• vrodené poškodenie vaječníkov: agonéza gonád, genetické choroby - Turnerov syndróm 45, X0, gonadálna dysgenéza (45, X; 46, XX; 47, XXX), čistá gonadálna dysgenéza
• získané poškodenie vaječníkov: sarkoidóza, rádioterapia, chemoterapia, chirurgické odstránenie, autoimunitná hypoplázia
• syndróm predčasného zlyhania vaječníkov

Poruchy v pomere vylučovania gonadotropínov

Môžeme tiež rozlíšiť stav narušeného podielu sekrécie gonadotropínu:

• väčšia stimulácia sekrécie FSH ako LH nastáva pri mentálnej anorexii a pri určitých poruchách hypotalamu (tzv. predpubertálny typ odpovede)
• nadmerná stimulácia, hlavne v oblasti sekrécie LH, sa pozoruje pri syndróme polycystických vaječníkov (PCOS)

Užívané lieky môžu ovplyvňovať koncentráciu FSH - antikoncepčné prostriedky, niektoré hormóny a lieky (fenotiazíny znižujú jeho koncentráciu, zatiaľ čo levodopa, srdcové glykozidy, klomifén zvyšujú jeho koncentráciu)

Diagnóza nedostatku gonadotropínov

Diagnostika nedostatku FSH a LH spočíva v hodnotení koncentrácie týchto hormónov v krvi a vykonaní funkčných testov. Je to test na stimuláciu sekrécie gonadotropínov po podaní gonadoliberínu (GnRH). Účelom testu je posúdiť účinnosť osi hypotalamus-hypofýza-gonády.

Používa sa pri diagnostike hypogonadotropného hypogonadizmu, ako aj pri diagnostike pubertálnych porúch.

Ďalším znakom testu je posúdenie hypofýzovej rezervy. GnRH sa podáva intravenózne. Koncentrácia gonadotropínov: LH, FSH sa stanoví v troch časových bodoch - pred podaním lieku (časový bod 0), v 30 a 60 minútach testu.

U menštruujúcich žien sa test vykonáva počas folikulárnej fázy cyklu alebo po vyvolaní krvácania gestagénnym prípravkom. Normálna stimulácia sekrécie gonadotropínu je 3 - 8-násobné zvýšenie koncentrácie LH s vrcholom po 30 minútach a 3 - 4-násobné zvýšenie koncentrácie FSH s vrcholom po 60 minútach.

V prípade neprítomnosti alebo zničenia hypofýzy sa nenájde odpoveď. Oslabená odpoveď naznačuje narušenie funkcií hypotalamo-hypofyzárneho systému alebo sa môže vyskytnúť po liečbe nádorov hypofýzy (chirurgický zákrok, ožarovanie).

Posúdenie FSH je potrebné aj na posúdenie tzv ovariálna rezerva - to je počet folikulov vo vaječníku, ktoré sú schopné rastu a vývoja vajíčka. Každá žena sa narodí s určitou rezervou vaječníkov, ktorá sa v priebehu života navždy zmenšuje.

Najvhodnejším testom ovariálnej rezervy je stanovenie FSH a estradiolu alebo AMH.
Výsledky zníženej rezervy vaječníkov nemusia nevyhnutne znamenať, že nemôžete otehotnieť, a nemali by sa používať ako jediný základ pre zníženie alebo odmietnutie liečby plodnosti.

Na stanovenie ovariálnej rezervy sa vykoná test s klomiféncitrátom. Ženy s normálnymi hladinami FSH dostávajú perorálne 100 mg klomiféncitrátu 3. deň cyklu počas 5 dní, medzi 5. a 9. dňom cyklu. Hladiny FSH v krvi sa merajú 3. a 10. deň cyklu. Ak je koncentrácia v obidvoch testoch 10 IU / l a v deň 10 <10 IU / l, výsledok je nesprávny a naznačuje nízku ovariálnu rezervu.

Zmeny v hypotalame a hypofýze sa vizualizujú pomocou CT alebo MR s kontrastom.

Indikácie pre skúšku koncentrácie gonadotropínov

Indikácie pre test koncentrácie FSH sú diagnostika:

• neplodnosť u žien a mužov
• menštruačné poruchy
• choroby hypofýzy
• choroby vaječníkov
• malé množstvo spermií v semene (oligospermia)
• choroby semenníkov
• abnormálna puberta u detí (predčasná, oneskorená)
• predčasná menopauza

Liečba porúch sekrécie gonadotropínov

Liečba porúch vylučovania gonadotropínov závisí od jej príčiny, substitúcia exogénnych gonadotropínov, substitúcia pohlavných steroidov.