Kožný T bunkový lymfóm (CTCL)

Kožný T-bunkový lymfóm (CTCL) je zriedkavý a ťažko diagnostikovateľný malígny novotvar lymfatického systému. Toto ochorenie je spôsobené nekontrolovaným rastom T buniek nachádzajúcich sa v lymfatickom systéme kože. V porovnaní s „klasickými“ systémovými lymfómami má rôzne príznaky. Ako rozpoznať kožný T-bunkový lymfóm? Aká je liečba?

Obsah

1. Kožný T bunkový lymfóm (CTCL) - príčiny
2. Kožný T bunkový lymfóm (CTCL) - príznaky
3. Kožný T bunkový lymfóm (CTCL) - diagnostika
4. Kožný T bunkový lymfóm (CTCL) - liečba

Kožný T-bunkový lymfóm (CTCL) je jedným z viac ako 40 typov non-Hodgkinovho lymfómu. 1 CTCL sa líši od bežného obrazu lymfómu, pretože sa vyvíja primárne v koži, nie v lymfatických uzlinách.

Zdrojom neoplastického procesu u tohto typu rakoviny je nekontrolovaný rast T lymfocytov, tj buniek zodpovedných za bunkové imunitné reakcie zamerané na elimináciu „hrozby“.

Lymfocyty v koži sú primárnym tumorogénnym zdrojom pre CTCL, ale lymfatickým systémom sa bunky lymfómu môžu niekedy šíriť do lymfatických uzlín cez lymfatický infiltrát a / alebo do vnútorných orgánov.

Najbežnejšie typy CTCL sú:

• mycosis fungoides (MF)
• Lymfomatoidná papulóza (veľmi mierne ochorenie)
• primárny kožný anaplastický veľkobunkový T-bunkový lymfóm (pcALCL) 2'3'4'5

Rýchla a správna diagnostika a implementácia správnej onkologickej liečby vytvára pre pacientov príležitosti na stabilizáciu procesu na mnoho rokov a znižuje záťaž súvisiacu s ochorením.

Non-Hodgkinov lymfóm (NHL) je ôsmou najväčšou príčinou rakoviny na svete u mužov a jedenástou u žien. Odhaduje sa, že týmto lymfómom je diagnostikovaných viac ako 350 000 ľudí ročne.6

Kožné T-bunkové lymfómy (CTCL) tvoria celkovo 2 - 3% prípadov NHL a 65 - 80% všetkých primárnych kožných lymfómov. 1,2, 3,3, 4,5, 7, 8,9, 10, 11, 12

CTCL sa považuje za zriedkavé ochorenie, to znamená, že podľa kritérií Európskej liekovej agentúry (EMA) nepresahuje počet ním postihnutých ľudí 5 z 10 00013.

Podľa údajov prof. Małgorzata Sokołowska-Wojdyło z Poľskej kliniky a dermatologickej kliniky GUM v Poľsku trpí CTCL asi 2 000 ľudí.

Mykóza fungoides, najbežnejší podtyp choroby, predstavuje približne 60% prípadov CTCL.

Primárny kožný anaplastický veľký T-bunkový lymfóm predstavuje približne 10% prípadov.

Kožný T bunkový lymfóm (CTCL) - príčiny

Rovnako ako u mnohých iných neoplastických chorôb sú príčiny vývoja CTCL zložité a nie celkom pochopené - je naznačený vplyv genetických, environmentálnych a imunologických faktorov.

Zároveň sa pozornosť venuje podmienkam, ako sú:

• dlhodobé vystavenie chemickým látkam na pracovisku
• výskyt autoimunitných chorôb
• atopická dermatitída
• žihľavka
• užívanie imunosupresívnych liekov
• predchádzajúca liečba rakoviny

Existujú aj správy o vplyve konkrétnych bakteriálnych alebo vírusových infekcií.4,5,14,15

Malo by sa však pamätať na to, že u mnohých pacientov s diagnostikovanou CTCL nemusia byť tieto faktory vôbec prítomné.

Prečítajte si tiež: Waldenströmova makroglobulinémia: príčiny, príznaky, liečba a prognóza Folikulárny lymfóm: príčiny, príznaky, liečba Burkittov lymfóm: príčiny, príznaky, liečba

Kožný T bunkový lymfóm (CTCL) - príznaky

CTCL má odlišný klinický priebeh v porovnaní s „klasickými“ systémovými lymfómami. U väčšiny pacientov sa kožné prejavy (kožné vyrážky, svrbenie) vyskytujú už v ranom štádiu ochorenia.

Tieto príznaky sú však nešpecifické a často ich možno zameniť s inými stavmi kože (napr. Atopická dermatitída, psoriáza alebo alergické reakcie) .4,11,14,15,16,17

V neskorších štádiách CTCL sú lymfómy a ďalšie orgány napadnuté lymfómom. V pokročilých štádiách ochorenia sa pozoruje:

• vredy
• sekundárne bakteriálne infekcie na kožných léziách
• zväčšené lymfatické uzliny
• ako aj nepríjemné svrbenie a bolesť kože4,16,17

Klinický priebeh ochorenia je pomalý a trvá mnoho rokov, preto je nevyhnutné udržiavať pre pacienta najlepšiu kvalitu života.

Kvôli veľmi silnému kožnému prejavu vo forme početných erytematózno-exfoliačných lézií, infiltratívnych, modro-červených nádorov so sklonom k ​​tvorbe masívnych vredov, ochorenie veľmi rýchlo vedie k pocitu nedostatku sebaprijatia pacientmi a ústupu z fungovania v prostredí. 18, 19, 20

Výskum tiež naznačuje, že približne 40% pacientov s CTCL pociťuje bolesť a 13% pacientov s CTCL pociťuje bolesť malú alebo žiadnu.

Pacienti, okrem svrbenia, trpia vypadávaním vlasov a inými kožnými problémami (vytekanie, kožné infekcie, intenzívna suchá pokožka, olupovanie, tenká a citlivá pokožka), navyše bolestivosťou pokožky a svalov spôsobujú poruchy spánku, pohybu a ťažkosti s funkciami rúk.

Uvedené príznaky zjavne ovplyvňujú fyzické fungovanie, sú však tiež psychickou záťažou a majú negatívny vplyv na osobný, sociálny a profesionálny život pacientov.18,19

Z dôvodu choroby sú pacienti nútení skrátiť si pracovný čas alebo rezignovať z práce (odchod do dôchodku), keď choroba postupuje. Viditeľnosť kožných lézií navyše spôsobuje pocit obmedzenia a vedie k zvýšenému pokrytiu kože v porovnaní so zdravými ľuďmi.

Bolestivosť a citlivosť pokožky tiež ovplyvňujú každodenné činnosti a tvoria významnú bariéru pre normálne fungovanie, ktorá je výsledkom znetvorenia tela a súvisiacej sociálnej stigmy. 18,19,21,22

Podľa znalca prof. Sokołowska-Wojdyło, Klinika a dermatologické, venerologické a alergologické kliniky v Gdansku

Môže byť ťažké stanoviť diagnózu CTCL

Príznaky rakoviny môžu byť často podobné zmenám kože pri psoriáze alebo ekzéme. Predzvesťou najbežnejšieho kožného lymfómu - mycosis fungoides - môže byť svrbenie, ako aj erytematózne a infiltračné zmeny v oblastiach, ktoré nie sú vystavené slnečným lúčom, niekedy erytrodermia, teda generalizovaný zápal kože (koža takmer celého tela je červená). Väčšina kožných lymfómov má dlhoročnú históriu. Niektoré postupne postupujú, čo vedie k bolestivým nádorom s rozpadom, a v neskorších fázach k postihnutiu lymfatických uzlín a vnútorných orgánov.

Kožný T bunkový lymfóm (CTCL) - diagnostika

Vo väčšine prípadov CTCL stanoví počiatočnú diagnózu dermatológ spolu s patológom.

Základným vyšetrením umožňujúcim diagnostiku CTCL je histopatologické vyšetrenie kože, občas doplnené histopatologickým vyšetrením lymfatickej uzliny alebo časti postihnutého orgánu.

Ak existuje podozrenie na CTCL, malo by sa vykonať ďalšie imunofenotypové hodnotenie, ktoré umožní klasifikáciu lymfómu do skupiny T, B alebo NK buniek.

• Histopatologické vyšetrenie - čo to je? Priebeh a výsledky histopatologického vyšetrenia

V pochybných situáciách, keď panel základného výskumu neposkytuje jasnú diagnózu CTCL, je možné ho doplniť aj o pomocné testy, napríklad molekulárne testy, zobrazovacie testy: röntgenové lúče - röntgenové lúče, počítačová tomografia - CT. 2,3,4,5

• Molekulárna diagnostika rakoviny

Diagnóza CTCL je tiež doplnená o hodnotenie rozsahu kožných lézií, ich klinický pokrok, ako aj hodnotenie faktorov ovplyvňujúcich prognózu.

Vykonanie takejto dôkladnej diagnózy je rozhodujúce pri výbere vhodnej metódy liečby, ako aj pri hodnotení účinnosti použitej liečby.2,3,4,5,23

Kožný T bunkový lymfóm (CTCL) - liečba

Terapia CTCL závisí od jej podtypu, ako aj od závažnosti ochorenia. Možné možnosti liečby v závislosti od podtypu CTCL zahŕňajú lokálnu liečbu, fototerapiu, rádioterapiu a v pokročilejších štádiách systémovú liečbu.

Ďalšou možnosťou liečby pre mladých pacientov v dobrom celkovom stave v pokročilých štádiách ochorenia je alogénna transplantácia kmeňových buniek (alloHSCT), ktorú je možné použiť po zlyhaní liečby.2

Zdroj:

1. IHiT. Ústav hematológie a transfúznej medicíny. Typy non-Hodgkinovho lymfómu. Prístup: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
2. Sokołowska-Wojdyło M. (2013) Poľská spoločnosť klinickej onkológie. Primárne kožné lymfómy. Prístup: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
3. Sokołowska-Wojdyło M. Primárne kožné lymfómy. Klinická onkológia Zväzok 3. Gdaňsk 2015.
4. Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Primárne kožné lymfómy - diagnostické a terapeutické pokyny poľskej dermatológie Spoločnosti. Recenzia Dermatol 104 (3): 243–268.
5. Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Lymfoproliferatívne neoplazmy. Non-Hodgkinove lymfómy Interna Szczeklik's Manual of Internal Medicine Krakow 2017.
6. http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
7. Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Liečba primárnych kožných lymfómov. Odporúčania sekcie kožného lymfómu Poľskej výskumnej skupiny pre lymfómy (PLRG). Onkológia v klinickej praxi 6 (1): 29–47.
8. LRF. (2012) T-bunkový lymfóm. Prístup: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
9. IHiT. Ústav hematológie a transfúznej medicíny. Kožný T-bunkový lymfóm. Prístup: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
10. Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, Specht, Ladetto. (2018) Primárne kožné lymfómy: Pokyny pre klinickú prax ESMO pre diagnostiku, liečbu a následné sledovanie. Ann Oncol 29 (doplnenie_4): iv30-iv40.
11. Wilcox RA. (2016) Kožný T-bunkový lymfóm: aktualizácia 2016 o diagnostike, stratifikácii rizika a manažmente. Am J Hematol 91 (1): 151–165.
12. Kuśnierczyk P. (2010) Štruktúra a funkcia imunoglobulínových receptorov prírodných cytotoxických buniek u ľudí. Chemistry, Enviroment, Biotechnology XIV: 165–174.
13. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
14. Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Diferenciácia primárnych kožných lymfómov a atopickej dermatitídy - čoraz aktuálnejší problém. Allergy Asthma Immunology 18 (1): 25–31.
15. IHiT. (2012), Ústav hematológie a transfúznej medicíny. Rizikové faktory a príčiny nehodgkinských lymfómov. Prístup: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
16. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH, Ralfkiaer E, Chimenti S, Diaz-Perez JL, Duncan LM, Grange F, Harris NL, Kempf W, Kerl H, Kurrer M a kol. (2005) Klasifikácia WHO-EORTC pre kožné lymfómy. Krv 105 (10): 3768–3785.
17. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Patogenéza mycosis fungoides. N. Engl. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
18. Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Orlowska D, dieťa F, Harding R. (2015) „Všetci nesieme bremeno, ktoré nezdieľame“: kvalitatívna štúdia vplyvu kožných T- bunkový lymfóm na rodine. Br. J. Dermatol. 172 (6): 1581–1592.
19. Beynon T, Selman L, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Orlowska D, Morgans C, Morris S, Harding R. (2015) „Museli sme prejsť na samostatné postele, pretože ma svrbia v noci“: kvalitatívna štúdia skúsenosti, postoje a prístupy k zvládaniu pacientov s kožným T-bunkovým lymfómom. Br. J. Dermatol. 173 (1): 83–92.
20. Wright A, Wijeratne A, Hung T, Gao W, Whittaker S, Morris S, Scarisbrick J, Beynon T. (2013) Prevalencia a závažnosť svrbenia a kvalita života u pacientov s kožným T-bunkovým lymfómom. Správa symptómov bolesti J 45 (1): 114–119.
21. Orlowska D, Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Harding R. (2018) „Je to traumatizujúca choroba, je traumatizujúce byť svedkom.“ Kvalitatívna štúdia skúseností pozostalých rodinných opatrovateľov pacientov s kožným T-bunkovým lymfómom. Br. J. Dermatol.
22. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J a kol. (2011) Klinické koncové body a kritériá odpovede pri mycosis fungoides a Sézaryovom syndróme: vyhlásenie o zhode Medzinárodnej spoločnosti pre kožné lymfómy, konzorcia pre kožný lymfóm USA a pracovnej skupiny pre kožný lymfóm Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny. . J. Clin. Oncol. 29 (18): 2598–2607.
23. Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) WHO-Klassifikation und clinisches Spektrum der kutanen Lymphome. Hautarzt 68 (9): 682–695.